Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bytt fra takrolimus til cyklosporin ved behandling av tilbakevendende hepatitt C etter levertransplantasjon

1. mars 2012 oppdatert av: Rennes University Hospital

Prospektiv, åpen, enkeltarmspilotstudie som evaluerer effekten på virologisk respons av overgangen fra takrolimus til cyklosporin assosiert med en peginterferon alfa-2a/ribavirinbiterapi, hos ikke-responderende eller med tilbakevendende VHC+-sykdom levertransplanterte pasienter.

I Frankrike utvikler 50 % av hepatitt C-virusbærerne kronisk klinisk hepatitt, som kan føre til skrumplever og levertransplantasjon. Transplantasjonsinfeksjon med hepatitt C-virus er konstant etter transplantasjon og tilbakefall forårsaker kronisk leversykdom i 50 til 80 % av tilfellene. Målet med denne studien er å vurdere effekten av ciklosporin på C virologisk respons. Pasienter inkludert i Transpeg 1-studien og ikke-responderende eller med en tilbakevendende sykdom vil bli byttet fra takrolimusbehandling til ciklosporin, i forbindelse med en 1-årig biterapi med peginterferon alfa-2a/ribavirin. Effekten vil bli vurdert av prosentandelen av pasienter med negativ kvalitativ PCR etter 19 måneders ciklosporinbehandling.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I Frankrike utvikler 50 % av hepatitt C-virusbærerne kronisk klinisk hepatitt, som kan føre til skrumplever og levertransplantasjon. Transplantasjonsinfeksjon med hepatitt C-virus er konstant etter transplantasjon. En hovedfaktor som bestemmer alvorlighetsgraden av tilbakevendende hepatitt C etter transplantasjon kan være immunsuppresjon. Derfor kan optimalisering av immunsuppressive regimer være et nøkkelaspekt for å forbedre prognosen for kronisk hepatitt C hos transplanterte pasienter. De to mest brukte immundempende medikamentene er ciklosporin og takrolimus. Imidlertid har det vist seg at virusreplikasjon kan hemmes av ciklosporin, gjennom blokkering av cyklofiliner, redusere hepatitt C viral belastning og forbedre leverfunksjonen. Disse effektene ble ikke funnet med takrolimus.

Målet med vår studie er å vurdere effekten på C virologisk respons av overgangen fra takrolimus til ciklosporin assosiert med en peginterferon alfa-2a/ribavirin biterapi, hos ikke-respondere eller med en levertransplantert pasient med tilbakevendende VHC+ sykdom.

Pasienter vil motta en 19 måneders cyklosporinbehandling, assosiert i løpet av 12 måneder med biterapi med peginterferon alfa-2a/ribavirin. Effekten vil bli vurdert av prosentandelen av pasienter med negativ kvalitativ PCR etter 19 måneders ciklosporinbehandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Besançon, Frankrike, 25030
        • Service d'Hépatologie - Hôpital Jean Minjoz
      • Clichy, Frankrike, 92118
        • Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Beaujon
      • Créteil, Frankrike, 94010
        • Service d'Hépatologie et Gastroentérologie - CH Henri Mondor
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Service des Maladies de l'Appareil Digestif - CHRU Claude Huriez
      • Lyon, Frankrike, 69437
        • Service de Chirurgie Générale - Hôpital Edouard Herriot
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • Chirurgie Générale - Hôpital de la Conception
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Service d'Hépato-gastro-entérologie - Hôpital Saint Eloi
      • Nice, Frankrike, 06200
        • Chirurgie Viscérale et Digestive - Hôpital de l'Archet
      • Paris, Frankrike, 75679
        • Service de Chirurgie Générale - Hôpital Cochin
      • Rennes, Frankrike, 35033
        • Service des maladies du foie - Hôpital Pontchaillou
      • Strasbourg, Frankrike, 67098
        • Service de Chirurgie Générale et Transplantation Multi-organe - Hôpital de la Hautepierre
      • Toulouse, Frankrike, 31403
        • Service d'Hépato-gastro-entérologie - Hôpital de Rangueil
      • Villejuif, Frankrike, 94804
        • Centre Hépato-Biliaire - Hôpital Paul Brousse

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne som er 18 år eller eldre,
  • Hvem hadde blitt inkludert i Transpeg 1-studien,
  • Ikke-responderer etter en tre måneders peginterferon alfa-2a/ribavirin biterapi eller med en tilbakevendende sykdom under Transpeg 1 vedlikeholdsfasen, uansett randomiseringsgruppe (ribavirin eller placebo),
  • Med en positiv kvalitativ PCR ved inkludering,
  • Med en METAVIR histologisk poengsum på 1 eller mer på den siste biopsien (utført innen 6 måneder før inkludering),
  • Behandlet med takrolimus i minst 6 måneder før inkludering,
  • Etter å ha gitt et skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med peginterferon eller ribavirin innen 6 måneder før inklusjon,
  • Alvorlig hepatocellulær svikt eller dekompensert cirrhose,
  • Akutt graftavstøtning i løpet av de to månedene før inkludering, eller tegn på kronisk avstødning ved siste biopsi, eller retransplantasjon siden inkludering i Transpeg 1-studien,
  • Behandling med ciklosporin i mer enn 6 måneder i løpet av de 24 månedene før inkludering,
  • Behandling med en mTOR-hemmer eller med et annet immunsuppressivt legemiddel,
  • Positiv serologi for HIV eller HBV,
  • Kreft (eller historie med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene) unntatt pasienter transplantert for hepatocellulært karsinom og basocellulært eller utskåret spinocellulært karsinom,
  • Alvorlig samtidig sykdom eller akutt eller kronisk lidelse, annet enn den aktuelle transplantasjonen, behandlet med steroider,
  • Alvorlig hjertepatologi de siste 6 månedene,
  • Kvinner med pågående graviditet eller amming,
  • Alvorlig kronisk nyresvikt (kreatininclearance < 30 ml/min),
  • Hemoglobin < 10 g/dl, blodplater < 50 000/mm3 eller nøytrofiler < 1000 / mm3,
  • Unormale TSH-verdier,
  • Manglende evne til å samarbeide eller kommunisere med etterforskeren,
  • Kontraindikasjoner for ribavirin, peginterferon alfa-2a eller ciklosporin.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ciklosporin
Legemiddel: ciklosporin
ciklosporin administrert oralt to ganger daglig, ved startdosering på 2,5 mg/kg/d, justert for å oppnå en C2-konsentrasjon på 600 ng/ml assosiert med vanlig biterapi med ribavirin og PEGinterferon.
Andre navn:
  • CsA
  • Syklosporin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forlenget virologisk respons
Tidsramme: 19 måneder
Andel pasienter med negativ kvalitativ PCR, 19 måneder etter oppstart av ciklosporinbehandling.
19 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Virologisk respons 4, 7 og 13 måneder etter oppstart av ciklosporinbehandling
Tidsramme: 4, 7 og 13 måneder
Andel pasienter med negativ eller redusert kvantitativ PCR
4, 7 og 13 måneder
Histologisk respons: METAVIR-score etter 19 måneder
Tidsramme: 19 måneder
19 måneder
Biologisk respons: leverfunksjon ved 4, 7, 13 og 19 måneder
Tidsramme: 4, 7, 13 og 19 måneder
Transaminaser, gammaGT, alkalinfosfatase, total bilirubin.
4, 7, 13 og 19 måneder
Forekomst av akutt eller kronisk graftavstøtning ved 19 måneder
Tidsramme: 19 måneder
19 måneder
Forekomst av dødsfall, tap av graft og retransplantasjon ved 13 og 19 måneder
Tidsramme: 13 og 19 måneder
13 og 19 måneder
Nyrefunksjon ved 4, 7, 13 og 19 måneder
Tidsramme: 4, 7, 13 og 19 måneder
Kreatinin clearance
4, 7, 13 og 19 måneder
Forekomst av behandlingsavbrudd ved 4, 7, 13 og 19 måneder
Tidsramme: 4, 7, 13 og 19 måneder
4, 7, 13 og 19 måneder
Forekomst av uønskede hendelser (spesielt kreft).
Tidsramme: 19 måneder
19 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Rennes University Hospital

Samarbeidspartnere

Novartis

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Yvon Calmus, MD, PhD, Hôpital Cochin, PARIS

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2008

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. september 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. september 2006

Først lagt ut (Anslag)

13. september 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

2. mars 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. mars 2012

Sist bekreftet

1. mars 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EudraCT 2006-002714-35
  • LOC/06-05 (Annen identifikator: Rennes University Hospital)
  • CIC0203/058

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere