Mudança de Tacrolimo para Ciclosporina no Tratamento da Hepatite C Recorrente Após Transplante de Fígado
1 de março de 2012 atualizado por: Rennes University Hospital
Estudo Piloto Prospectivo, Aberto, de Braço Único Avaliando o Efeito na Resposta Virológica da Troca de Tacrolimus para Ciclosporina Associada a uma Biterapia com Peginterferon Alfa-2a / Ribavirina, em Pacientes Transplantados de Fígado Não Respondedores ou com Doença VHC+ Recorrente.
Na França, 50% dos portadores do vírus da hepatite C desenvolvem hepatite clínica crônica, que pode levar à cirrose e ao transplante de fígado.
A infecção do transplante pelo vírus da hepatite C é constante após o transplante e a recorrência causa doença hepática crônica em 50 a 80% dos casos.
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia da ciclosporina na resposta virológica C.
Os pacientes incluídos no estudo Transpeg 1 e não responsivos ou com doença recorrente serão trocados de sua terapia com tacrolimus para ciclosporina, em associação com uma terapia dupla de 1 ano com peginterferon alfa-2a / ribavirina.
A eficácia será avaliada pela porcentagem de pacientes com PCR qualitativo negativo após 19 meses de tratamento com ciclosporina.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Na França, 50% dos portadores do vírus da hepatite C desenvolvem hepatite clínica crônica, que pode levar à cirrose e ao transplante de fígado. A infecção do transplante pelo vírus da hepatite C é constante após o transplante. Um fator principal que determina a gravidade da hepatite C recorrente após o transplante pode ser a imunossupressão. Assim, a otimização dos regimes imunossupressores pode ser um aspecto fundamental para melhorar o prognóstico da hepatite C crônica em pacientes transplantados. As duas drogas imunossupressoras mais usadas são a ciclosporina e o tacrolimus. No entanto, foi demonstrado que a replicação do vírus pode ser inibida pela ciclosporina, através do bloqueio das ciclofilinas, diminuindo a carga viral da hepatite C e melhorando a função hepática. Esses efeitos não foram encontrados com tacrolimo.
O objetivo do nosso estudo é avaliar a eficácia na resposta virológica C da mudança de tacrolimus para ciclosporina associada a uma biterapia com peginterferon alfa-2a / ribavirina, em pacientes não respondedores ou com doença VHC+ recorrente com transplante hepático.
Os pacientes receberão um tratamento de 19 meses com ciclosporina, associado durante 12 meses a uma biterapia com peginterferon alfa-2a / ribavirina. A eficácia será avaliada pela porcentagem de pacientes com PCR qualitativo negativo após 19 meses de tratamento com ciclosporina.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
11
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Besançon, França, 25030
- Service d'Hépatologie - Hôpital Jean Minjoz
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Clichy, França, 92118
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Beaujon
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Créteil, França, 94010
- Service d'Hépatologie et Gastroentérologie - CH Henri Mondor
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Lille, França, 59037
- Service des Maladies de l'Appareil Digestif - CHRU Claude Huriez
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Lyon, França, 69437
- Service de Chirurgie Générale - Hôpital Edouard Herriot
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Marseille, França, 13385
- Chirurgie Générale - Hôpital de la Conception
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Montpellier, França, 34295
- Service d'Hépato-gastro-entérologie - Hôpital Saint Eloi
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Nice, França, 06200
- Chirurgie Viscérale et Digestive - Hôpital de l'Archet
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Paris, França, 75679
- Service de Chirurgie Générale - Hôpital Cochin
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Rennes, França, 35033
- Service des maladies du foie - Hôpital Pontchaillou
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Strasbourg, França, 67098
- Service de Chirurgie Générale et Transplantation Multi-organe - Hôpital de la Hautepierre
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Toulouse, França, 31403
- Service d'Hépato-gastro-entérologie - Hôpital de Rangueil
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Villejuif, França, 94804
- Centre Hépato-Biliaire - Hôpital Paul Brousse
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos com idade igual ou superior a 18 anos,
- Quem foi incluído no estudo Transpeg 1,
- Não respondedores após três meses de biterapia com peginterferon alfa-2a / ribavirina ou com doença recorrente durante a fase de manutenção do Transpeg 1, qualquer que seja o grupo de randomização (ribavirina ou placebo),
- Com uma PCR qualitativa positiva na inclusão,
- Com uma pontuação histológica METAVIR de 1 ou mais na última biópsia (feita nos 6 meses anteriores à inclusão),
- Tratados com tacrolimus por pelo menos 6 meses antes da inclusão,
- Tendo dado um consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Tratamento com peginterferon ou ribavirina nos 6 meses anteriores à inclusão,
- Insuficiência hepatocelular grave ou cirrose descompensada,
- Rejeição aguda do enxerto nos dois meses anteriores à inclusão, ou sinais de rejeição crônica na última biópsia ou retransplante desde a inclusão no estudo Transpeg 1,
- Tratamento com ciclosporina por mais de 6 meses durante os 24 meses anteriores à inclusão,
- Tratamento com um inibidor de mTOR ou com outro medicamento imunossupressor experimental,
- Sorologia positiva para HIV ou HBV,
- Câncer (ou história de outra malignidade durante os últimos 5 anos), exceto pacientes transplantados para carcinoma hepatocelular e basocelular ou carcinoma espinocelular excisado,
- Doença concomitante grave ou distúrbio agudo ou crônico, diferente do transplante atual, tratado com esteróides,
- Patologia cardíaca grave nos últimos 6 meses,
- Mulheres com gravidez em andamento ou amamentação,
- Insuficiência renal crônica grave (depuração de creatinina < 30 ml/mn),
- Hemoglobina < 10 g/dl, plaquetas < 50 000/mm3 ou neutrófilos < 1000 / mm3,
- Valores anormais de TSH,
- Incapacidade de cooperar ou de se comunicar com o investigador,
- Contra-indicações para ribavirina, peginterferon alfa-2a ou ciclosporina.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Ciclosporina
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ciclosporina administrada por via oral duas vezes ao dia, na dose inicial de 2,5 mg/kg/d, ajustada para obter uma concentração de C2 de 600 ng/ml associada à biterapia usual de ribavirina e interferon PEG.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta virológica prolongada
Prazo: 19 meses
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Porcentagem de pacientes com PCR qualitativo negativo, 19 meses após o início do tratamento com ciclosporina.
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19 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta virológica 4, 7 e 13 meses após o início do tratamento com ciclosporina
Prazo: 4, 7 e 13 meses
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Porcentagem de pacientes com PCR quantitativo negativo ou diminuído
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4, 7 e 13 meses
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Resposta histológica: pontuação METAVIR aos 19 meses
Prazo: 19 meses
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19 meses
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Resposta biológica: função hepática aos 4, 7, 13 e 19 meses
Prazo: 4, 7, 13 e 19 meses
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Transaminases, gamaGT, fosfatase alcalina, bilirrubina total.
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4, 7, 13 e 19 meses
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Incidência de rejeição aguda ou crônica do enxerto aos 19 meses
Prazo: 19 meses
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19 meses
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Incidência de óbito, perda do enxerto e retransplante aos 13 e 19 meses
Prazo: 13 e 19 meses
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13 e 19 meses
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Função renal aos 4, 7, 13 e 19 meses
Prazo: 4, 7, 13 e 19 meses
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Depuração de creatinina
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4, 7, 13 e 19 meses
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Incidência de descontinuação do tratamento aos 4, 7, 13 e 19 meses
Prazo: 4, 7, 13 e 19 meses
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4, 7, 13 e 19 meses
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Incidência de eventos adversos (câncer em particular).
Prazo: 19 meses
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19 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Yvon Calmus, MD, PhD, Hôpital Cochin, PARIS
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2006
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2008
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2009
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de setembro de 2006
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de setembro de 2006
Primeira postagem (Estimativa)
13 de setembro de 2006
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
2 de março de 2012
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de março de 2012
Última verificação
1 de março de 2012
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Infecções por Flaviviridae
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite C
- Hepatite Crônica
- Hepatite C Crônica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes dermatológicos
- Antifúngicos
- Inibidores de Calcineurina
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
Outros números de identificação do estudo
- EudraCT 2006-002714-35
- LOC/06-05 (Outro identificador: Rennes University Hospital)
- CIC0203/058
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .