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Passer du tacrolimus à la ciclosporine dans le traitement de l'hépatite C récurrente après une transplantation hépatique

1 mars 2012 mis à jour par: Rennes University Hospital

Etude pilote prospective, ouverte, à un seul bras évaluant l'effet sur la réponse virologique du passage du tacrolimus à la ciclosporine associé à une bithérapie peginterféron alfa-2a / ribavirine, chez des patients transplantés hépatiques non répondeurs ou en récidive de la maladie VHC+.

En France, 50 % des porteurs du virus de l'hépatite C développent une hépatite clinique chronique pouvant entraîner une cirrhose et une transplantation hépatique. L'infection du greffon par le virus de l'hépatite C est constante après la greffe et la récidive entraîne une hépatopathie chronique dans 50 à 80 % des cas. Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité de la ciclosporine sur la réponse virologique C. Les patients inclus dans l'étude Transpeg 1 et non-répondeurs ou ayant une maladie récidivante passeront de leur traitement par tacrolimus à la ciclosporine, en association avec une bithérapie peginterféron alfa-2a / ribavirine pendant 1 an. L'efficacité sera appréciée par le pourcentage de patients avec une PCR qualitative négative après 19 mois de traitement à la ciclosporine.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

En France, 50 % des porteurs du virus de l'hépatite C développent une hépatite clinique chronique pouvant entraîner une cirrhose et une transplantation hépatique. L'infection du greffon par le virus de l'hépatite C est constante après la greffe. Un facteur principal déterminant la sévérité de l'hépatite C récurrente après la transplantation peut être l'immunosuppression. Ainsi, l'optimisation des régimes immunosuppresseurs pourrait être un aspect clé pour améliorer le pronostic de l'hépatite C chronique chez les patients transplantés. Les deux médicaments immunosuppresseurs les plus fréquemment utilisés sont la ciclosporine et le tacrolimus. Cependant, il a été démontré que la réplication du virus pouvait être inhibée par la cyclosporine, en bloquant les cyclophilines, en diminuant la charge virale de l'hépatite C et en améliorant la fonction hépatique. Ces effets n'ont pas été retrouvés avec le tacrolimus.

Le but de notre étude est d'évaluer l'efficacité sur la réponse virologique C du passage du tacrolimus à la ciclosporine associé à une bithérapie peginterféron alfa-2a / ribavirine, chez des patients transplantés hépatiques non répondeurs ou atteints d'une maladie VHC+ récidivante.

Les patients recevront un traitement de 19 mois par ciclosporine, associé pendant 12 mois à une bithérapie peginterféron alfa-2a / ribavirine. L'efficacité sera appréciée par le pourcentage de patients avec une PCR qualitative négative après 19 mois de traitement à la ciclosporine.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

11

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Besançon, France, 25030
        • Service d'Hépatologie - Hôpital Jean Minjoz
      • Clichy, France, 92118
        • Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Beaujon
      • Créteil, France, 94010
        • Service d'Hépatologie et Gastroentérologie - CH Henri Mondor
      • Lille, France, 59037
        • Service des Maladies de l'Appareil Digestif - CHRU Claude Huriez
      • Lyon, France, 69437
        • Service de Chirurgie Générale - Hôpital Edouard Herriot
      • Marseille, France, 13385
        • Chirurgie Générale - Hôpital de la Conception
      • Montpellier, France, 34295
        • Service d'Hépato-gastro-entérologie - Hôpital Saint Eloi
      • Nice, France, 06200
        • Chirurgie Viscérale et Digestive - Hôpital de l'Archet
      • Paris, France, 75679
        • Service de Chirurgie Générale - Hôpital Cochin
      • Rennes, France, 35033
        • Service des maladies du foie - Hôpital Pontchaillou
      • Strasbourg, France, 67098
        • Service de Chirurgie Générale et Transplantation Multi-organe - Hôpital de la Hautepierre
      • Toulouse, France, 31403
        • Service d'Hépato-gastro-entérologie - Hôpital de Rangueil
      • Villejuif, France, 94804
        • Centre Hépato-Biliaire - Hôpital Paul Brousse

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adultes âgés de 18 ans ou plus,
  • Qui avait été inclus dans l'étude Transpeg 1,
  • Non-répondeurs après une bithérapie peginterféron alfa-2a / ribavirine de trois mois ou ayant une maladie récidivante pendant la phase d'entretien Transpeg 1, quel que soit le groupe de randomisation (ribavirine ou placebo),
  • Avec un PCR qualitatif positif à l'inclusion,
  • Avec un score histologique METAVIR supérieur ou égal à 1 à la dernière biopsie (réalisée dans les 6 mois précédant l'inclusion),
  • Traité par tacrolimus depuis au moins 6 mois avant l'inclusion,
  • Avoir donné un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  • Traitement par peginterféron ou ribavirine dans les 6 mois précédant l'inclusion,
  • Insuffisance hépatocellulaire sévère ou cirrhose décompensée,
  • Rejet aigu du greffon dans les deux mois précédant l'inclusion, ou signes de rejet chronique sur la dernière biopsie, ou retransplantation depuis l'inclusion dans l'étude Transpeg 1,
  • Traitement par ciclosporine pendant plus de 6 mois au cours des 24 mois précédant l'inclusion,
  • Traitement par un inhibiteur de mTOR ou par un autre médicament immunosuppresseur expérimental,
  • Sérologie positive pour le VIH ou le VHB,
  • Cancer (ou antécédent d'une autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années) sauf patients greffés pour carcinome hépatocellulaire et carcinome spinocellulaire basocellulaire ou excisé,
  • Maladie concomitante grave ou affection aiguë ou chronique, autre que la greffe en cours, traitée par stéroïdes,
  • Pathologie cardiaque grave au cours des 6 derniers mois,
  • Les femmes en cours de grossesse ou qui allaitent,
  • Insuffisance rénale chronique grave (clairance de la créatinine < 30 ml/mn),
  • Hémoglobine < 10 g/dl, plaquettes < 50 000/mm3 ou neutrophiles < 1000/mm3,
  • Valeurs anormales de TSH,
  • Incapacité de coopérer ou de communiquer avec l'investigateur,
  • Contre-indications à la ribavirine, au peginterféron alfa-2a ou à la ciclosporine.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ciclosporine
Médicament: ciclosporine
ciclosporine administrée par voie orale 2 fois/jour, à la posologie initiale de 2,5 mg/kg/j ajustée pour obtenir une concentration en C2 de 600 ng/ml associée à la bithérapie habituelle ribavirine et interféron PEG.
Autres noms:
  • CSA
  • Ciclosporine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse virologique prolongée
Délai: 19 mois
Pourcentage de patients avec une PCR qualitative négative, 19 mois après le début du traitement par ciclosporine.
19 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse virologique 4, 7 et 13 mois après le début du traitement par ciclosporine
Délai: 4, 7 et 13 mois
Pourcentage de patients avec une PCR quantitative négative ou diminuée
4, 7 et 13 mois
Réponse histologique : score METAVIR à 19 mois
Délai: 19 mois
19 mois
Réponse biologique : fonction hépatique à 4, 7, 13 et 19 mois
Délai: 4, 7, 13 et 19 mois
Transaminases, gammaGT, phosphatase alcaline, bilirubine totale.
4, 7, 13 et 19 mois
Incidence de rejet de greffe aigu ou chronique à 19 mois
Délai: 19 mois
19 mois
Incidence de décès, de perte de greffon et de retransplantation à 13 et 19 mois
Délai: 13 et 19 mois
13 et 19 mois
Fonction rénale à 4, 7, 13 et 19 mois
Délai: 4, 7, 13 et 19 mois
Clairance de la créatinine
4, 7, 13 et 19 mois
Incidence des arrêts de traitement à 4, 7, 13 et 19 mois
Délai: 4, 7, 13 et 19 mois
4, 7, 13 et 19 mois
Incidence des événements indésirables (cancers en particulier).
Délai: 19 mois
19 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Rennes University Hospital

Collaborateurs

Novartis

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yvon Calmus, MD, PhD, Hôpital Cochin, PARIS

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 septembre 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 septembre 2006

Première publication (Estimation)

13 septembre 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

2 mars 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 mars 2012

Dernière vérification

1 mars 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EudraCT 2006-002714-35
  • LOC/06-05 (Autre identifiant: Rennes University Hospital)
  • CIC0203/058

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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