Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Byt från takrolimus till cyklosporin vid behandling av återkommande hepatit C efter levertransplantation

1 mars 2012 uppdaterad av: Rennes University Hospital

Prospektiv, öppen, enkelarmspilotstudie som utvärderar effekten på virologisk respons av bytet från takrolimus till cyklosporin associerat med en peginterferon alfa-2a/ribavirinbiterapi, i icke-svarare eller med levertransplanterade patienter med återkommande VHC+-sjukdom.

I Frankrike utvecklar 50 % av hepatit C-virusbärarna kronisk klinisk hepatit, vilket kan leda till cirros och levertransplantation. Transplantationsinfektion med hepatit C-virus är konstant efter transplantation och återfall orsakar kronisk leversjukdom i 50 till 80 % av fallen. Syftet med denna studie är att bedöma effekten av ciklosporin på C-virologiskt svar. Patienter som ingår i Transpeg 1-studien och som inte svarar eller har en återkommande sjukdom kommer att bytas från sin takrolimusbehandling till ciklosporin, i samband med en 1-årig biterapi med peginterferon alfa-2a/ribavirin. Effekten kommer att bedömas av andelen patienter med negativ kvalitativ PCR efter 19 månaders ciklosporinbehandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I Frankrike utvecklar 50 % av hepatit C-virusbärarna kronisk klinisk hepatit, vilket kan leda till cirros och levertransplantation. Transplantationsinfektion med hepatit C-virus är konstant efter transplantation. En huvudfaktor som avgör svårighetsgraden av återkommande hepatit C efter transplantation kan vara immunsuppression. Således kan optimering av immunsuppressiva regimer vara en nyckelaspekt för att förbättra prognosen för kronisk hepatit C hos transplanterade patienter. De två mest använda immunsuppressiva läkemedlen är ciklosporin och takrolimus. Det har emellertid visat sig att virusreplikation kan hämmas av ciklosporin, genom blockad av cyklofiliner, minskad hepatit C-viral belastning och förbättrad leverfunktion. Dessa effekter hittades inte med takrolimus.

Syftet med vår studie är att bedöma effekten på C virologiskt svar av bytet från takrolimus till ciklosporin i samband med en peginterferon alfa-2a/ribavirin biterapi, hos icke-svarare eller med levertransplanterade patienter med återkommande VHC+-sjukdom.

Patienterna kommer att få en 19 månaders cyklosporinbehandling, associerad under 12 månader med en biterapi med peginterferon alfa-2a/ribavirin. Effekten kommer att bedömas av andelen patienter med negativ kvalitativ PCR efter 19 månaders ciklosporinbehandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

11

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Besançon, Frankrike, 25030
        • Service d'Hépatologie - Hôpital Jean Minjoz
      • Clichy, Frankrike, 92118
        • Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Beaujon
      • Créteil, Frankrike, 94010
        • Service d'Hépatologie et Gastroentérologie - CH Henri Mondor
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Service des Maladies de l'Appareil Digestif - CHRU Claude Huriez
      • Lyon, Frankrike, 69437
        • Service de Chirurgie Générale - Hôpital Edouard Herriot
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • Chirurgie Générale - Hôpital de la Conception
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Service d'Hépato-gastro-entérologie - Hôpital Saint Eloi
      • Nice, Frankrike, 06200
        • Chirurgie Viscérale et Digestive - Hôpital de l'Archet
      • Paris, Frankrike, 75679
        • Service de Chirurgie Générale - Hôpital Cochin
      • Rennes, Frankrike, 35033
        • Service des maladies du foie - Hôpital Pontchaillou
      • Strasbourg, Frankrike, 67098
        • Service de Chirurgie Générale et Transplantation Multi-organe - Hôpital de la Hautepierre
      • Toulouse, Frankrike, 31403
        • Service d'Hépato-gastro-entérologie - Hôpital de Rangueil
      • Villejuif, Frankrike, 94804
        • Centre Hépato-Biliaire - Hôpital Paul Brousse

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna som är 18 år eller äldre,
  • Vem hade inkluderats i Transpeg 1-studien,
  • Icke-svarare efter tre månaders peginterferon alfa-2a/ribavirin biterapi eller med en återkommande sjukdom under Transpeg 1 underhållsfasen, oavsett randomiseringsgrupp (ribavirin eller placebo),
  • Med en positiv kvalitativ PCR vid inkludering,
  • Med en METAVIR-histologisk poäng på 1 eller mer på den sista biopsi (gjord inom de 6 månaderna före inklusionen),
  • Behandlas med takrolimus i minst 6 månader före inkludering,
  • Efter att ha gett ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Behandling med peginterferon eller ribavirin inom 6 månader före inkludering,
  • Allvarlig levercellssvikt eller dekompenserad cirros,
  • Akut transplantatavstötning inom de två månaderna före inkludering, eller tecken på kronisk avstötning vid den senaste biopsi, eller retransplantation sedan inkludering i Transpeg 1-studien,
  • Behandling med ciklosporin i mer än 6 månader under de 24 månaderna före inklusionen,
  • Behandling med en mTOR-hämmare eller med annat immunsuppressivt läkemedel,
  • Positiv serologi för HIV eller HBV,
  • Cancer (eller historia av annan malignitet under de senaste 5 åren) förutom patienter transplanterade för hepatocellulärt karcinom och basocellulärt eller exciderat spinocellulärt karcinom,
  • Allvarlig samtidig sjukdom eller akut eller kronisk störning, annan än den aktuella transplantationen, behandlad med steroider,
  • Allvarlig hjärtpatologi under de senaste 6 månaderna,
  • Kvinnor med pågående graviditet eller amning,
  • Allvarlig kronisk njursvikt (kreatininclearance < 30 ml/min),
  • Hemoglobin < 10 g/dl, trombocyter < 50 000/mm3 eller neutrofiler < 1000 / mm3,
  • Onormala TSH-värden,
  • Oförmåga att samarbeta eller att kommunicera med utredaren,
  • Kontraindikationer för ribavirin, peginterferon alfa-2a eller ciklosporin.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ciklosporin
Läkemedel: ciklosporin
ciklosporin administrerat oralt två gånger om dagen, vid den initiala dosen på 2,5 mg/kg/d, justerad för att erhålla en C2-koncentration på 600 ng/ml associerad med den vanliga biterapin med ribavirin och PEGinterferon.
Andra namn:
  • CsA
  • Cyklosporin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förlängt virologiskt svar
Tidsram: 19 månader
Andel patienter med negativ kvalitativ PCR, 19 månader efter påbörjad ciklosporinbehandling.
19 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Virologisk respons 4, 7 och 13 månader efter påbörjad ciklosporinbehandling
Tidsram: 4, 7 och 13 månader
Andel patienter med negativ eller minskad kvantitativ PCR
4, 7 och 13 månader
Histologiskt svar: METAVIR-poäng efter 19 månader
Tidsram: 19 månader
19 månader
Biologiskt svar: leverfunktion vid 4, 7, 13 och 19 månader
Tidsram: 4, 7, 13 och 19 månader
Transaminaser, gammaGT, alkalinfosfatas, totalt bilirubin.
4, 7, 13 och 19 månader
Incidensen av akut eller kronisk transplantatavstötning vid 19 månader
Tidsram: 19 månader
19 månader
Incidens av dödsfall, förlust av transplantat och retransplantation vid 13 och 19 månader
Tidsram: 13 och 19 månader
13 och 19 månader
Njurfunktion vid 4, 7, 13 och 19 månader
Tidsram: 4, 7, 13 och 19 månader
Kreatininclearance
4, 7, 13 och 19 månader
Förekomst av behandlingsavbrott efter 4, 7, 13 och 19 månader
Tidsram: 4, 7, 13 och 19 månader
4, 7, 13 och 19 månader
Förekomst av biverkningar (särskilt cancer).
Tidsram: 19 månader
19 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Rennes University Hospital

Samarbetspartners

Novartis

Utredare

  • Huvudutredare: Yvon Calmus, MD, PhD, Hôpital Cochin, PARIS

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2008

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 september 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 september 2006

Första postat (Uppskatta)

13 september 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

2 mars 2012

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 mars 2012

Senast verifierad

1 mars 2012

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EudraCT 2006-002714-35
  • LOC/06-05 (Annan identifierare: Rennes University Hospital)
  • CIC0203/058

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera