剂量密集型阿霉素加胞嘧啶 (AC) 后接 ABI-007 (Abraxane) 或紫杉醇与贝伐珠单抗作为乳腺癌患者辅助治疗的研究
2019年11月7日 更新者：Celgene
一项开放标签、随机、剂量密集型阿霉素加胞嘧啶 (AC) 继之以 ABI-007 (Abraxane) 或紫杉醇与贝伐珠单抗作为乳腺癌患者辅助治疗的开放标签、随机、比较试验研究
本研究的主要目的是比较剂量密集型阿霉素加环磷酰胺 (AC) 化疗后每 2 周给予剂量密集型 ABI-007 (Abraxane) 260 mg/m^2 或紫杉醇 175 mg/m^2 的安全性.
贝伐珠单抗在整个化疗期间每 2 周以 10 mg/kg 的剂量给药，然后在化疗后每 3 周以 15 mg/kg 的剂量给药。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
197
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35205
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Arizona
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Sedona、Arizona、美国、86336
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80220
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Connecticut
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Torrington、Connecticut、美国、06790
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46227
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55404
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Missouri
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Columbia、Missouri、美国、65201
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Saint Louis、Missouri、美国、63136
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Nevada
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Henderson、Nevada、美国、89052
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North Carolina
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Raleigh、North Carolina、美国、27607
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Oregon
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Eugene、Oregon、美国、97401
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、美国、29615
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Texas
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Austin、Texas、美国、78731
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Bedford、Texas、美国、76022
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Dallas、Texas、美国、75246
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Dallas、Texas、美国、75231
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El Paso、Texas、美国、79915
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Fort Worth、Texas、美国、76104
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Fredericksburg、Texas、美国、78624
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Houston、Texas、美国、77024
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Longview、Texas、美国、75601
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McAllen、Texas、美国、78503
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Tyler、Texas、美国、75702
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Waco、Texas、美国、76712
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
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Norfolk、Virginia、美国、23502
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Washington
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Vancouver、Washington、美国、98684
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
仅当满足以下所有标准时，患者才有资格纳入本研究：
- 女性，年龄大于或等于18岁至小于或等于70岁。
- 雌激素受体 (ER) 和孕激素受体 (PR) 的状态已经确定。
- 可手术、经组织学证实的乳腺腺癌
必须满足以下条件之一：
- T1-3、N1-3、M0，无论 ER 或 PR 状态如何。
- T > 2 cm，N0，M0 (T2-3N0M0)，无论 ER 或 PR 状态如何。
- T > 1 cm，N0，M0 (T1cN0M0) 且 ER 和 PR 均为阴性
- T > 1 cm，N0，M0，ER 或 PR 阳性且 3 级
- 有 1 个前哨淋巴结转移 0.2-2 mm 的患者不需要进行完全腋窝清扫，除非仅检查 1 个前哨淋巴结。 如果 2 个或更多前哨淋巴结中有 1 个呈微转移阳性，则可以选择完成腋窝清扫。 因此，如果 1 个前哨淋巴结中有 1 个呈微转移阳性（0.2-2 mm)，则需要进行完整的腋窝清扫术。
有一个以上前哨淋巴结微转移或 1 个淋巴结微转移 > 2 mm 和/或 T3 疾病的患者必须接受完整的标准腋窝清扫术。 -注意：以下不符合条件-
T1b、c、N0M0 和 ER 或 PR 阳性和 1 级或 2 级 Tx 肿瘤（无论淋巴结状态如何）
- 注意：前哨淋巴结微转移 < 0.2 mm 被认为是 N0 疾病
- 肿块切除术或乳房切除术标本的手术切缘阴性（浸润性癌无墨水，导管原位癌 [DCIS] 无墨水）。
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
- 正常心电图（ECG，由研究者评估）。
- 没有预先存在的周围神经病变。
- 自最终手术（例如，乳房切除术或在保留乳房手术的情况下，腋窝清扫术）之日起不超过 84 天。
实验室值如下：
- 白细胞计数：> 或等于 3,000/mm^3
- 中性粒细胞绝对计数：> 或等于 1,500/mm^3
- 血小板：>或等于100,000/mm^3
- 血红蛋白：>或等于8g/dL
- 胆红素：<或等于该机构的 ULN
- 肌酐：<或等于 1.7 毫克/分升
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和碱性磷酸酶可高达机构 ULN 的 2.5 倍。
- 所有分期研究，包括体格检查、胸部 X 光检查和骨扫描，都必须显示没有转移性疾病的证据，包括体格检查中可疑的淋巴结肿大或皮肤结节。 必须进行胸部 X 光检查和骨扫描；然而，所有其他分期研究均由主治医师自行决定。 任何其他分期测试（例如，计算机断层扫描 [CT] 扫描、磁共振成像 [MRI] 研究、腹部超声、正电子发射断层扫描 [PET] 扫描必须对转移性疾病呈阴性。 对于肝功能检查高于正常上限 (ULN) 的患者，必须进行腹部 CT 扫描或 PET 扫描，以排除转移性疾病。 如果患者进行了分期 PET 扫描，则不需要进行骨扫描，但需要进行胸部 X 光检查。
- 患者的血清妊娠试验阴性小于或等于首次给药研究药物的 14 天（有生育能力的患者）。
- 如果能生育，患者同意我们在化疗和激素治疗期间以及之后的 6 个月内采用可接受的节育方法来避免怀孕 [注意：不允许口服避孕药]。
- 如果肥胖，患者必须接受过使用他/她的实际体表面积 (BSA) 计算出的剂量的治疗（无论 BSA 是多少，医生都必须能够接受完全 BSA 剂量的治疗）。
- 患者签署了患者知情同意书。
排除标准：
如果应用以下任何标准，则患者不符合纳入本研究的条件：
- 符合赫赛汀辅助治疗条件的 HER-2 阳性乳腺癌（IHC 3+ 或 FISH +）患者。
- IV 期乳腺癌（TNM 分期系统上的 M1 疾病）。
- 既往接受过蒽环类药物、蒽二酮（米托蒽醌）或紫杉烷类药物治疗
- 这种乳腺癌的新辅助治疗。
- 既往浸润性癌症，如果在进入本研究前接受治疗 < 5 年，皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外；后者不需要在进入研究前 5 年以上发生。
- 既往浸润性乳腺癌，如果在进入研究前被诊断 < 5 年。 患者必须在注册前完成辅助激素治疗。 先前患有 DCIS 的患者符合条件。 接受他莫昔芬治疗的 DCIS 患者必须在注册前完成他莫昔芬治疗。
- 除本研究治疗的疾病外，严重的医学疾病会将生存期限制在 < 4 年内，或精神疾病会妨碍知情同意和遵守研究治疗。
- 不受控制或严重的心血管疾病，包括近期（<或等于 12 个月）心肌梗塞或不稳定型心绞痛。
- 活动性不受控制的细菌、病毒（包括临床定义的获得性免疫缺陷综合症 [AIDS]）或真菌感染。
- 肝功能检查 (LFT) 异常的活动性或慢性肝炎患者或已知 HIV 阳性的患者。
- 不受控制的疾病，例如不受控制的糖尿病。
- 任何既往高血压危象或高血压脑病病史。
- 任何已知的中枢神经系统 (CNS) 疾病。
- 已知对贝伐单抗的任何成分过敏。
- 无脑血管意外或短暂性脑缺血发作史。
- 在进入研究后的六个月内，有活动性症状性血管疾病，例如主动脉瘤或主动脉夹层，并且没有外周血管疾病，例如跛行。
- 进入研究后 28 天内无大手术、开放式活检或重大外伤，且无核心活检或小手术（不包括放置血管通路装置）。 在研究过程中预计不需要进行大手术。
- 进入研究后六个月内没有腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内病变的病史。
- 没有严重的不愈合伤口、溃疡或骨折。
- 筛选时无蛋白尿，如尿蛋白所示：尿肌酐 (UPC) 比率 > 或等于 1.0 或尿试纸的蛋白尿 > 或等于 2+（在基线试纸尿液分析中发现 > 或等于 2+ 蛋白尿的患者应该进行了 24 小时尿液收集，并且必须在 24 小时内证明 < 或等于 1g 蛋白质才有资格）。
- 高血压控制不当（定义为收缩压 > 150 mmHg 和/或舒张压 > 100 mmHg 抗高血压药物治疗）或纽约心脏协会 (NYHA) 2 级或更严重的充血性心力衰竭。
- 病史或凝血病、出血素质、低剂量或慢性乙酰水杨酸 (ASA) > 或等于 325 mg 以外的抗凝治疗。每天。 用于静脉通路装置抗凝的低剂量香豆素或用于深静脉血栓形成预防的低剂量分子量肝素 (LMWH) 或低剂量（325 毫克或更少）ASA 预防是允许的，但如果治疗医师认为可以安全使用，则最好避免使用这样做。
- 心脏超声心动图 (ECHO) 的左心室射血分数 (LVEF) < 50%（或机构正常下限 [LLN]）且 > 或等于 74%。 基线时大于 75% 的 LVEF 应该重新审查和/或重复测试，因为它可能被错误地升高。
- 正在接受同步免疫治疗的患者。
- 最近 5 年内有其他恶性肿瘤病史，这可能会影响乳腺癌复发的诊断或评估，或者可能会缩短患者的生存期。
- 患者进行了同种异体器官移植。
- 患者怀孕或哺乳。
- 患者无法遵守研究要求。
- 患者正在接受任何其他研究药物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：交流 --> ABI-007
阿霉素和 Cytoxan 加贝伐珠单抗四个周期（第 1-8 周）； 260 mg/m^2 ABI-007 (Abraxane) 加贝伐珠单抗四个周期（第 9-16 周）；贝伐单抗（第 17-46 周）。
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阿霉素（多柔比星）和环磷酰胺（环磷酰胺）构成了称为 AC 的化疗方案。
阿霉素 60 mg/m^2 静脉注射，加上 Cytoxan 600 mg/m^2 静脉注射，四个 2 周周期（第 1-8 周）的每个周期的第 1 天。
其他名称：
260 mg/m^2 IV 在四个 2 周周期的每个周期的第 1 天，代表治疗周期 5-8（第 9-16 周）
其他名称：
八个 2 周周期（第 9-16 周）的每个周期的第 1 天 10 mg/kg，然后 10 个三周周期（第 17-46 周）的每个周期的第 1 天 15 mg/kg。
其他名称：
前四个 2 周周期（第 1-8 周）的第 2 天各注射 6 mg 皮下 (SC)。
Pegfilgrastim 6 mg SC 在紫杉烷治疗期间的第 6-8 周期（第 11-16 周）的第 2 天仅在必要时给药。
其他名称：
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实验性的：AC --> 紫杉醇
阿霉素和 Cytoxan 加贝伐珠单抗四个周期（第 1-8 周）； 175 mg/m^2 紫杉醇加贝伐单抗四个周期（第 9-16 周）；贝伐单抗（第 17-46 周）。
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阿霉素（多柔比星）和环磷酰胺（环磷酰胺）构成了称为 AC 的化疗方案。
阿霉素 60 mg/m^2 静脉注射，加上 Cytoxan 600 mg/m^2 静脉注射，四个 2 周周期（第 1-8 周）的每个周期的第 1 天。
其他名称：
八个 2 周周期（第 9-16 周）的每个周期的第 1 天 10 mg/kg，然后 10 个三周周期（第 17-46 周）的每个周期的第 1 天 15 mg/kg。
其他名称：
前四个 2 周周期（第 1-8 周）的第 2 天各注射 6 mg 皮下 (SC)。
Pegfilgrastim 6 mg SC 在紫杉烷治疗期间的第 6-8 周期（第 11-16 周）的第 2 天仅在必要时给药。
其他名称：
175 mg/m^2 静脉内 (IV) 在四个 2 周周期的第 1 天，代表治疗周期 5-8（第 9-16 周）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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化疗后 3 个月出现频率 >=20% 的治疗紧急毒性的参与者
大体时间：第 7 个月
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使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 术语总结毒性。 报告了在任何治疗组中发生频率 >=20% 的治疗突发毒性的参与者，以及至少有一种毒性的参与者。 紫杉烷子集（ABI-007 子集和紫杉醇子集治疗组）总结了参与者的治疗紧急毒性定义为在紫杉烷治疗开始后（第 5 周期，第 9 周）到最后一次治疗后 30 天开始或严重程度恶化的任何 AE紫杉烷剂量（第 20 周），并在化疗后 3 个月（第 7 个月）进行。 整个团（AC --> ABI-007 和 AC --> 紫杉醇治疗组）总结了具有治疗紧急毒性的参与者，这些毒性被定义为在化疗开始后（第 1 周期，第 1 周）到严重程度开始或恶化的任何 AE最后一次化疗后 30 天（第 20 周），化疗后持续 3 个月（第 7 个月）。 |
第 7 个月
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化疗后 6 个月出现频率 >=20% 的治疗紧急毒性的参与者
大体时间：第 10 个月
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使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 术语总结毒性。 报告了在任何治疗组中发生频率 >=20% 的治疗突发毒性的参与者，以及至少有一种毒性的参与者。 紫杉烷子集（ABI-007 子集和紫杉醇子集治疗组）总结了参与者的治疗紧急毒性定义为在紫杉烷治疗开始后（第 5 周期，第 9 周）到最后一次治疗后 30 天开始或严重程度恶化的任何 AE紫杉烷剂量（第 20 周）并在化疗后 6 个月（第 10 个月）进行。 整个团（AC --> ABI-007 和 AC --> 紫杉醇治疗组）总结了具有治疗紧急毒性的参与者，这些毒性被定义为在化疗开始后（第 1 周期，第 1 周）到严重程度开始或恶化的任何 AE最后一次化疗后 30 天（第 20 周），化疗后持续 6 个月（第 10 个月）。 |
第 10 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究期间紫杉烷的累积剂量
大体时间：大约第 9-16 周
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研究期间服用的紫杉烷（Taxol 或 ABI-007）的累积剂量（第 4-8 周期，大约是第 9-16 周）。
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大约第 9-16 周
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每周平均紫杉烷剂量强度
大体时间：大约第 9-16 周
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累积紫杉烷（ABI-007 或紫杉醇）剂量除以紫杉烷治疗周数。
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大约第 9-16 周
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方案紫杉烷剂量的百分比
大体时间：大约第 9-16 周
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研究参与者实际服用的方案定义的紫杉烷（ABI-007 或紫杉醇）剂量的百分比。
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大约第 9-16 周
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参与者治疗暴露、剂量中断、剂量减少和剂量延迟总结
大体时间：直到第 46 周
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参与人数
剂量调整通常是由临床上显着的实验室异常和/或治疗中出现的不良事件/毒性引起的。 pegfilgrastim 的使用包含在总结中。 |
直到第 46 周
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紫杉烷给药周期期间的骨髓抑制
大体时间：第 9-16 周
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以中性粒细胞减少症（低绝对中性粒细胞计数 (ANC)）为代表的骨髓抑制，其严重程度根据不良事件通用术语标准 v3.0 (CTCAE) 进行分级。
报告了所有严重程度的值，没有评估与紫杉烷治疗的关系，也通过研究人员报告的与紫杉烷治疗的关系。 |
第 9-16 周
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最终评估时左心室射血分数百分比 (% LVEF) 相对于基线的变化
大体时间：直到第 46 周
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左心室射血分数 (LVEF) 降低是心脏毒性的指征。
总结了从基线测量到最终评估的变化。
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直到第 46 周
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研究期间参与者最严重的肝肾功能实验室不良经历总结（所有治疗周期）
大体时间：第 1 周至第 50 周
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使用国家癌症研究所的不良事件通用术语标准 v3.0 (CTCAE) 对以下肝肾功能测试的最严重等级进行总结。 0 级 = 所有测量值都在正常范围内。 碱性磷酸酶、谷丙转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）：
胆红素：
肌酐： - 1 级 = >ULN - 1.5*ULN |
第 1 周至第 50 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2006年8月1日
初级完成 (实际的)
2007年3月1日
研究完成 (实际的)
2008年2月1日
研究注册日期
首次提交
2006年10月30日
首先提交符合 QC 标准的
2006年10月30日
首次发布 (估计)
2006年10月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年11月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年11月7日
最后验证
2019年11月1日
更多信息
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阿霉素和胞毒素 (AC)的临床试验
-
Washington University School of MedicineGenentech, Inc.终止