Étude sur l'adriamycine à haute dose plus cytoxan (AC) suivi soit d'ABI-007 (Abraxane) soit de taxol avec bévacizumab comme traitement adjuvant pour les patientes atteintes d'un cancer du sein

Critère d'intégration:

Un patient était éligible à l'inclusion dans cette étude uniquement si tous les critères suivants étaient remplis :

1. Femme, âge supérieur ou égal à 18 ans à inférieur ou égal à 70 ans.
2. Le statut des récepteurs des œstrogènes (ER) et des récepteurs de la progestérone (PR) a été déterminé.
3. Adénocarcinome du sein opérable, histologiquement confirmé

4. Doit avoir satisfait à 1 des critères suivants :

   • T1-3, N1-3, M0, quel que soit le statut ER ou PR.
   • T > 2 cm, N0, M0 (T2-3N0M0), quel que soit le statut ER ou PR.
   • T > 1 cm, N0, M0 (T1cN0M0) et ER et PR négatifs
   • T > 1 cm, N0, M0, ER ou PR positif et grade 3
5. Les patients présentant une métastase ganglionnaire sentinelle de 0,2 à 2 mm n'étaient pas tenus de subir une dissection axillaire complète à moins qu'un seul ganglion lymphatique sentinelle ait été examiné. Ce curage axillaire de finition était facultatif si 1 ganglion sentinelle sur 2 ou plus était positif pour une micrométastase. Par conséquent, si 1 ganglion sentinelle sur 1 était positif pour les micrométastases (0,2-2 mm), alors un curage axillaire de finition a été nécessaire.

6. Les patients avec plus d'une micrométastase du ganglion sentinelle ou 1 ganglion avec une micrométastase > 2 mm et/ou une maladie T3 doivent avoir subi une dissection axillaire standard complète. -Remarque : les éléments suivants n'étaient pas éligibles-

   T1b,c,N0M0 et ER ou PR positifs et tumeurs Tx de grade 1 ou 2 (quel que soit le statut ganglionnaire) Maladie T4 [c.

   • Remarque : micrométastase ganglionnaire sentinelle < 0,2 mm dans la maladie N0 considérée
7. Marges chirurgicales négatives sur l'échantillon de tumorectomie ou de mastectomie (pas d'encre sur le cancer invasif et pas d'encre sur le carcinome canalaire in situ [CCIS]).
8. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
9. Électrocardiogramme normal (ECG, tel qu'évalué par l'investigateur).
10. Pas de neuropathie périphérique préexistante.
11. Il ne s'était pas écoulé plus de 84 jours depuis la date de la chirurgie définitive (p. ex., mastectomie ou, dans le cas d'une procédure de préservation du sein, curage axillaire).

12. Les valeurs de laboratoire devaient être les suivantes :

    • Nombre de globules blancs : > ou égal à 3 000/mm^3
    • Nombre absolu de neutrophiles :> ou égal à 1 500/mm^3
    • Plaquettes :> ou égal à 100 000/mm^3
    • Hémoglobine : > ou égale à 8g/dL
    • Bilirubine : < ou égale à la LSN de l'établissement
    • Créatinine : < ou égale à 1,7 mg/dL
    • L'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) et la phosphatase alcaline pourraient représenter jusqu'à 2,5 fois la LSN institutionnelle.
13. Toutes les études de stadification, y compris l'examen physique, la radiographie pulmonaire et la scintigraphie osseuse, ne devaient montrer aucun signe de maladie métastatique, y compris une lymphadénopathie suspecte ou des nodules cutanés à l'examen physique. Une radiographie pulmonaire et une scintigraphie osseuse étaient obligatoires; cependant, toutes les autres études de stadification étaient à la discrétion du médecin traitant. Tout autre test de stadification (p. ex., tomodensitométrie [TDM], études d'imagerie par résonance magnétique [IRM], échographie de l'abdomen, tomographie par émission de positrons [TEP] doit avoir été négatif pour la maladie métastatique). Une tomodensitométrie abdominale ou une TEP était obligatoire pour les patients dont les tests de la fonction hépatique étaient supérieurs à la limite supérieure de la normale (LSN) pour exclure une maladie métastatique. Si le patient avait une TEP de stadification, une scintigraphie osseuse n'était pas nécessaire, mais une radiographie pulmonaire était nécessaire.
14. La patiente avait un test de grossesse sérique négatif < ou égal à 14 jours de la première dose du médicament à l'étude (patientes en âge de procréer).
15. Si elle était fertile, la patiente nous avait convenu d'une méthode de contraception acceptable pour éviter une grossesse [Remarque : les contraceptifs oraux n'étaient pas autorisés] pendant la durée de la chimiothérapie et de l'hormonothérapie et pendant les 6 mois suivants.
16. S'il est obèse, un patient doit avoir été traité avec des doses calculées en fonction de sa surface corporelle réelle (BSA) (le médecin doit avoir été à l'aise avec le traitement à la dose complète de BSA, quelle que soit la BSA).
17. Le patient avait signé un formulaire de consentement éclairé du patient.

Critère d'exclusion:

Un patient n'était pas éligible à l'inclusion dans cette étude si l'un des critères suivants s'appliquait :

1. Patientes atteintes d'un cancer du sein HER-2 positif (IHC 3+ ou FISH +) éligibles à un traitement adjuvant par Herceptin.
2. Cancer du sein de stade IV (maladie M1 selon le système de stadification TNM).
3. Traitement antérieur par anthracycline, anthracènedione (mitoxantrone) ou taxane
4. Thérapie néoadjuvante pour ce cancer du sein.
5. Cancers invasifs antérieurs s'ils ont été traités < 5 ans avant d'entrer dans cette étude, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus ; ces derniers n'étaient pas tenus d'avoir eu lieu plus de 5 ans avant l'entrée à l'étude.
6. Antécédents de cancer du sein invasif si diagnostiqué < 5 ans avant le début de l'étude. Les patientes doivent avoir terminé l'hormonothérapie adjuvante avant l'inscription. Les patients avec des antécédents de CCIS sont éligibles. Les patients atteints de CCIS qui ont été traités avec du tamoxifène doivent avoir terminé le tamoxifène avant l'enregistrement.
7. Maladie médicale grave, autre que celle traitée par cette étude, qui limiterait la survie à < 4 ans, ou état psychiatrique qui empêcherait le consentement éclairé et l'observance du traitement de l'étude.
8. Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou grave, y compris infarctus du myocarde récent (< ou égal à 12 mois) ou angor instable.
9. Infection bactérienne, virale (y compris le syndrome d'immunodéficience acquise [SIDA]) ou fongique active non contrôlée.
10. Patients atteints d'hépatite active ou chronique avec des tests de la fonction hépatique (LFT) anormaux ou patients connus pour être séropositifs.
11. Maladie non contrôlée telle que le diabète non contrôlé.
12. Tout antécédent de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.
13. Toute maladie connue du système nerveux central (SNC).
14. Hypersensibilité connue à l'un des composants du bevacizumab.
15. Aucun antécédent d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire à aucun moment.
16. Maladie vasculaire symptomatique active, par exemple, anévrisme aortique ou dissection aortique, et aucune maladie vasculaire périphérique, par exemple, claudication, dans les six mois suivant l'entrée à l'étude.
17. Aucune intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 28 jours et aucune biopsie au trocart ou intervention chirurgicale mineure (à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire) dans les sept jours suivant l'entrée à l'étude. Aucun besoin prévu d'intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
18. Aucun antécédent de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou de processus intra-abdominal dans les six mois suivant l'entrée à l'étude.
19. Pas de plaie grave non cicatrisante, d'ulcère ou de fracture osseuse.
20. Pas de protéinurie lors du dépistage, comme en témoigne le rapport protéines urinaires : créatinine urinaire (UPC) > ou égal à 1,0 ou la bandelette urinaire pour la protéinurie > ou égale à 2+ (les patients ont découvert une protéinurie > ou égale à 2+ lors de l'analyse d'urine sur bandelette au départ doit avoir subi une collecte d'urine de 24 heures et doit avoir démontré < ou égal à 1 g de protéines en 24 heures pour être éligible).
21. Hypertension insuffisamment contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg sous antihypertenseurs) ou insuffisance cardiaque congestive de grade 2 ou supérieur selon la New York Heart Association (NYHA).
22. Antécédents ou coagulopathie, diathèse hémorragique, anticoagulation thérapeutique autre que faible dose ou chronique acide acétyl salicylique (AAS) > ou égal à 325 mg. par jour. La coumadine à faible dose pour l'anticoagulation d'un dispositif d'accès veineux ou l'héparine de poids moléculaire à faible dose (HBPM) pour la prophylaxie de la thrombose veineuse profonde ou la prophylaxie à faible dose (325 mg ou moins) d'AAS sont autorisées, mais il vaut mieux les éviter si le médecin traitant estime qu'il est sécuritaire de faites-le.
23. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) à l'échocardiographie cardiaque (ECHO) < 50 % (ou limite inférieure institutionnelle de la normale [LLN]) et > ou égale à 74 %. Une FEVG supérieure à 75 % au départ aurait dû être réexaminée et/ou le test répété car il pourrait être faussement élevé.
24. Patients recevant une immunothérapie concomitante.
25. Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, qui pourraient affecter le diagnostic ou l'évaluation de la récidive du cancer du sein ou qui pourraient raccourcir la survie d'un patient.
26. Le patient avait eu une allogreffe d'organe.
27. La patiente était enceinte ou allaitait.
28. Le patient n'a pas pu se conformer aux exigences de l'étude.
29. Le patient recevait d'autres médicaments expérimentaux.