Studio di Adriamycin Plus Cytoxan (AC) a dose densa seguito da ABI-007 (Abraxane) o Taxol con Bevacizumab come terapia adiuvante per pazienti con carcinoma mammario

Criterio di inclusione:

Un paziente era idoneo per l'inclusione in questo studio solo se erano soddisfatti tutti i seguenti criteri:

1. Femmina, età maggiore o uguale a 18 anni o minore o uguale a 70 anni.
2. È stato determinato lo stato del recettore degli estrogeni (ER) e del recettore del progesterone (PR).
3. Adenocarcinoma mammario operabile, confermato istologicamente

4. Deve aver soddisfatto 1 dei seguenti criteri:

   • T1-3, N1-3, M0, indipendentemente dallo stato ER o PR.
   • T > 2 cm, N0, M0 (T2-3N0M0), indipendentemente dallo stato ER o PR.
   • T > 1 cm, N0, M0 (T1cN0M0) ed entrambi ER e PR negativi
   • T > 1 cm, N0, M0, ER o PR positivo e grado 3
5. I pazienti con una metastasi del linfonodo sentinella di dimensioni pari a 0,2-2 mm non dovevano essere sottoposti a dissezione ascellare completa a meno che non fosse stato esaminato solo 1 linfonodo sentinella. Questa dissezione ascellare di completamento era facoltativa se 1 linfonodo sentinella su 2 o più era positivo per una micrometastasi. Pertanto se 1 linfonodo sentinella su 1 risultasse positivo per micrometastasi (0.2-2 mm), quindi è stata necessaria una dissezione ascellare di completamento.

6. I pazienti con più di una micrometastasi del linfonodo sentinella o 1 linfonodo con micrometastasi > 2 mm e/o malattia T3 devono essere stati sottoposti a dissezione ascellare standard completa. -Nota: i seguenti non erano idonei-

   T1b,c,N0M0 e ER o PR positivi e tumori Tx di grado 1 o 2 (indipendentemente dallo stato linfonodale) Malattia T4 [cioè, pazienti con tumori fissi, alterazioni cutanee peau d'orange, ulcerazioni cutanee o alterazioni infiammatorie

   • Nota: micrometastasi del linfonodo sentinella < 0,2 mm nella malattia N0 considerata
7. Margini chirurgici negativi su campione di lumpectomia o mastectomia (nessun inchiostro su carcinoma invasivo e nessun inchiostro su carcinoma duttale in situ [DCIS]).
8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
9. Elettrocardiogramma normale (ECG, come valutato dallo sperimentatore).
10. Nessuna neuropatia periferica preesistente.
11. Non erano trascorsi più di 84 giorni dalla data dell'intervento chirurgico definitivo (es. mastectomia o, nel caso di intervento di breast-sparing, dissezione ascellare).

12. I valori di laboratorio dovevano essere i seguenti:

    • Conta dei globuli bianchi: > o uguale a 3.000/mm^3
    • Conta assoluta dei neutrofili:> o uguale a 1.500/mm^3
    • Piastrine: > o uguali a 100.000/mm^3
    • Emoglobina: > o uguale a 8g/dL
    • Bilirubina: < o uguale all'ULN dell'istituto
    • Creatinina: < o uguale a 1,7 mg/dL
    • L'aspartato aminotransferasi (AST) e l'alanina aminotransferasi (ALT) e la fosfatasi alcalina potrebbero essere fino a 2,5 volte l'ULN istituzionale.
13. Tutti gli studi di stadiazione inclusi l'esame fisico, la radiografia del torace e la scintigrafia ossea non hanno mostrato segni di malattia metastatica, inclusa linfoadenopatia sospetta o noduli cutanei all'esame obiettivo. Una radiografia del torace e una scintigrafia ossea erano obbligatorie; tuttavia, tutti gli altri studi di stadiazione erano a discrezione del medico curante. Qualsiasi altro test di stadiazione (p. es., tomografia computerizzata [TC], risonanza magnetica [MRI], ecografia dell'addome, tomografia a emissione di positroni [PET] deve essere negativo per malattia metastatica. Una scansione TC o PET addominale era obbligatoria per i pazienti con test di funzionalità epatica elevati al di sopra del limite superiore della norma (ULN) per escludere la malattia metastatica. Se il paziente aveva una scansione PET di stadiazione, non era necessaria una scintigrafia ossea, ma era necessaria una radiografia del torace.
14. La paziente ha avuto un test di gravidanza su siero negativo < o uguale a 14 giorni della prima dose del farmaco in studio (pazienti in età fertile).
15. Se fertile, la paziente aveva concordato con noi un metodo di controllo delle nascite accettabile per evitare la gravidanza [Nota: i contraccettivi orali non erano consentiti] per la durata della chemioterapia e della terapia ormonale e per i 6 mesi successivi.
16. Se obeso, un paziente deve essere stato trattato con dosi calcolate utilizzando la sua effettiva superficie corporea (BSA) (il medico deve essere stato a suo agio nel trattare con la dose completa di BSA indipendentemente dalla BSA).
17. Il paziente aveva firmato un modulo di consenso informato del paziente.

Criteri di esclusione:

Un paziente non era idoneo per l'inclusione in questo studio se si applicava uno dei seguenti criteri:

1. Pazienti con carcinoma mammario HER-2 positivo (IHC 3+ o FISH +) eleggibili per la terapia adiuvante con Herceptin.
2. Carcinoma mammario in stadio IV (malattia M1 sul sistema di stadiazione TNM).
3. Precedente terapia con antraciclina, antracenedione (mitoxantrone) o taxano
4. Terapia neoadiuvante per questo tumore al seno.
5. Precedenti tumori invasivi se trattati <5 anni prima di entrare in questo studio, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice; non era necessario che questi ultimi si fossero verificati più di 5 anni prima dell'ingresso nello studio.
6. - Precedente carcinoma mammario invasivo se diagnosticato <5 anni prima dell'inizio dello studio. I pazienti devono aver terminato la terapia ormonale adiuvante prima della registrazione. I pazienti con precedente DCIS sono ammissibili. I pazienti con DCIS trattati con tamoxifene devono aver terminato il trattamento con tamoxifene prima della registrazione.
7. - Grave malattia medica, diversa da quella trattata da questo studio, che limiterebbe la sopravvivenza a <4 anni, o condizione psichiatrica che impedirebbe il consenso informato e l'adesione al trattamento in studio.
8. Malattie cardiovascolari non controllate o gravi tra cui infarto del miocardio recente (< o uguale a 12 mesi) o angina instabile.
9. Infezione batterica, virale (inclusa la sindrome da immunodeficienza acquisita clinicamente definita [AIDS]) o micotica non controllata attiva.
10. Pazienti con epatite attiva o cronica con test di funzionalità epatica anormali (LFT) o pazienti che erano noti per essere HIV positivi.
11. Malattia incontrollata come il diabete incontrollato.
12. Qualsiasi precedente storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva.
13. Qualsiasi malattia nota del sistema nervoso centrale (SNC).
14. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di bevacizumab.
15. Nessuna storia di incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio in qualsiasi momento.
16. - Malattia vascolare sintomatica attiva, ad esempio aneurisma aortico o dissezione aortica, e nessuna malattia vascolare periferica, ad esempio claudicatio, entro sei mesi dall'ingresso nello studio.
17. Nessuna procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni e nessuna biopsia del nucleo o procedura chirurgica minore (escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare) entro sette giorni dall'ingresso nello studio. Nessuna necessità prevista di interventi chirurgici importanti durante il corso di studio.
18. Nessuna storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o processo intra-addominale entro sei mesi dall'ingresso nello studio.
19. Nessuna ferita grave non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
20. Assenza di proteinuria allo screening come dimostrato dalla proteina urinaria: rapporto della creatinina urinaria (UPC) > o uguale a 1,0 o dipstick urinario per proteinuria > o uguale a 2+ (pazienti che hanno riscontrato proteinuria > o uguale a 2+ all'analisi delle urine con dipstick al basale deve essere stato sottoposto a una raccolta delle urine delle 24 ore e deve aver dimostrato < o uguale a 1 g di proteine ​​in 24 ore per essere idoneo).
21. Ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg con farmaci antipertensivi) o insufficienza cardiaca congestizia di Grado 2 o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA).
22. Anamnesi o coagulopatia, diatesi emorragica, terapia anticoagulante diversa da basse dosi o acido acetilsalicilico cronico (ASA)> o uguale a 325 mg. al giorno. Coumadin a basso dosaggio per l'anticoagulazione del dispositivo di accesso venoso o eparina a basso peso molecolare (LMWH) per la profilassi della trombosi venosa profonda o la profilassi ASA a basso dosaggio (325 mg o inferiore) sono consentiti, ma è meglio evitarli se il medico curante ritiene che sia sicuro fare così.
23. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) all'ecocardiografia cardiaca (ECHO) < 50% (o limite inferiore istituzionale della norma [LLN]) e > o uguale al 74%. Una LVEF superiore al 75% al ​​basale avrebbe dovuto essere riesaminata e/o il test ripetuto in quanto potrebbe essere falsamente elevato.
24. Pazienti che stavano ricevendo immunoterapia concomitante.
25. Una storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, che potrebbe influenzare la diagnosi o la valutazione della recidiva del cancro al seno o che potrebbe ridurre la sopravvivenza di un paziente.
26. Il paziente aveva avuto un allotrapianto d'organo.
27. La paziente era incinta o allattava.
28. Il paziente non è stato in grado di soddisfare i requisiti dello studio.
29. Il paziente stava ricevendo altri farmaci sperimentali.