A dózissűrű Adriamycin Plus Cytoxan (AC) vizsgálata, amelyet ABI-007 (Abraxane) vagy Taxol és bevacizumab követett adjuváns terápiaként emlőrákos betegek számára

Bevételi kritériumok:

Egy beteg csak akkor volt jogosult ebbe a vizsgálatba, ha az alábbi kritériumok mindegyike teljesült:

1. Nő, életkora legalább 18 éves vagy annál kevesebb, mint 70 év.
2. Meghatározták az ösztrogén receptor (ER) és a progeszteron receptor (PR) állapotát.
3. Műthető, szövettanilag igazolt emlő adenocarcinoma

4. Meg kell felelnie az alábbi kritériumok közül 1-nek:

   • T1-3, N1-3, M0, ER vagy PR állapottól függetlenül.
   • T > 2 cm, N0, M0 (T2-3N0M0), ER vagy PR állapottól függetlenül.
   • T > 1 cm, N0, M0 (T1cN0M0) és mind az ER, mind a PR negatív
   • T > 1 cm, N0, M0, ER vagy PR pozitív és 3. fokozat
5. Azon betegeknél, akiknek egy őrszem nyirokcsomó áttétje 0,2-2 mm méretű, nem kellett teljes hónalj disszekciót végezniük, kivéve, ha csak 1 őrnyirokcsomót vizsgáltak meg. Ez a befejezett hónalj disszekció opcionális volt, ha 2 vagy több őrnyirokcsomóból 1 pozitív volt mikrometasztázisra. Ezért ha 1 őrnyirokcsomóból 1 pozitív volt mikrometasztázisra (0,2-2 mm), akkor teljes hónalj disszekcióra volt szükség.

6. Azoknál a betegeknél, akiknél több mint egy őrcsomó-mikrometasztázis vagy egynél több mikrometasztázisú csomópont van > 2 mm-es és/vagy T3-betegségben, normál hónalj disszekción kell átesni. -Megjegyzés: a következők nem voltak jogosultak-

   T1b,c,N0M0 és ER vagy PR pozitív és 1. vagy 2. fokozatú Tx daganatok (függetlenül a csomóponti státusztól) T4 betegség [azaz fix daganatos betegek, narancssárga bőrelváltozások, bőrfekélyek vagy gyulladásos elváltozások

   • Megjegyzés: Az őrszem nyirokcsomó mikrometasztázisa < 0,2 mm a vizsgált N0 betegségben
7. Negatív sebészeti margók lumpectomiás vagy mastectomiás mintán (invazív rákon nincs tinta, és in situ ductalis carcinomán nincs tinta [DCIS]).
8. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1
9. Normál elektrokardiogram (EKG, a vizsgáló értékelése szerint).
10. Nincs előzetesen perifériás neuropátia.
11. Nem telt el több 84 napnál a végleges műtét (pl. mastectomia vagy mellkímélő beavatkozás esetén axilláris disszekció) óta.

12. A laboratóriumi értékek a következők voltak:

    • Fehérvérsejtszám: > vagy egyenlő 3000/mm^3
    • Abszolút neutrofilszám:> vagy egyenlő 1500/mm^3
    • Vérlemezkék:> vagy egyenlő 100 000/mm^3
    • Hemoglobin: > vagy egyenlő 8g/dl
    • Bilirubin:< vagy egyenlő az intézmény ULN-jével
    • Kreatinin: < vagy egyenlő 1,7 mg/dl
    • Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az alkalikus foszfatáz szintje akár 2,5-szerese lehet az intézményi ULN-nek.
13. A fizikális vizsgálatot, a mellkasröntgenet és a csontleolvasást is beleértve minden stádiumvizsgálatnak nem kellett kimutatnia metasztatikus betegségre utaló jeleket, beleértve a gyanús lymphadenopathiát vagy bőrcsomókat a fizikális vizsgálat során. A mellkasröntgen és a csontvizsgálat kötelező volt; azonban az összes többi staging vizsgálatot a kezelőorvos mérlegelte. Minden más stádiumvizsgálatnak (pl. számítógépes tomográfia [CT] vizsgálat, mágneses rezonancia képalkotás [MRI] vizsgálatok, hasi ultrahang, pozitronemissziós tomográfia [PET] vizsgálatnak negatívnak kell lennie a metasztatikus betegség szempontjából. A hasi CT vagy PET vizsgálat kötelező volt azoknál a betegeknél, akiknél a májfunkciós tesztek a normálérték felső határa (ULN) fölé emelkedtek, hogy kizárják a metasztatikus betegséget. Ha a betegnek stádiumos PET-vizsgálatot végeztek, akkor csontvizsgálatra nem volt szükség, de mellkasröntgenre volt szükség.
14. A beteg szérum terhességi tesztje < vagy egyenlő a vizsgálati gyógyszer első adagjának 14. napjával (fogamzóképes korú betegek).
15. Ha termékeny volt, a páciens beleegyezett velünk egy elfogadható fogamzásgátlási módszerbe a terhesség elkerülése érdekében [Megjegyzés: az orális fogamzásgátlók nem voltak megengedettek] a kemoterápia és a hormonterápia időtartama alatt, majd 6 hónapig.
16. Ha elhízott, a pácienst a tényleges testfelülete (BSA) alapján számított dózisokkal kell kezelni (az orvosnak kényelmesnek kell lennie a teljes BSA-dózissal, függetlenül a BSA-tól).
17. A páciens aláírt egy betegtájékoztatott beleegyezési űrlapot.

Kizárási kritériumok:

Egy beteg nem volt jogosult ebbe a vizsgálatba, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesült:

1. HER-2 pozitív emlőrákban (IHC 3+ vagy FISH+) szenvedő betegek, akik alkalmasak voltak adjuváns Herceptin-kezelésre.
2. IV. stádiumú emlőrák (M1 betegség a TNM stádiumrendszeren).
3. Korábbi antraciklin, antracéndion (mitoxantron) vagy taxán terápia
4. Neoadjuváns terápia erre az emlőrákra.
5. Korábbi invazív rákos megbetegedések, ha a vizsgálatba való belépés előtt kevesebb mint 5 évvel kezelték, kivéve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját vagy a méhnyak in situ karcinómáját; ez utóbbinak nem kellett több mint 5 évvel a tanulmányba lépés előtt bekövetkeznie.
6. Korábbi invazív emlőrák, ha < 5 évvel a vizsgálat megkezdése előtt diagnosztizálták. A betegeknek a regisztráció előtt be kell fejezniük az adjuváns hormonterápiát. Előzetesen DCIS-ben szenvedő betegek jogosultak. Azoknak a DCIS-ben szenvedő betegeknek, akiket tamoxifennel kezeltek, be kell fejezniük a tamoxifent a regisztráció előtt.
7. Súlyos egészségügyi betegség, amely nem a jelen tanulmány által kezelt, és amely 4 évnél kevesebbre korlátozza a túlélést, vagy olyan pszichiátriai állapot, amely megakadályozza a tájékozott beleegyezést és a vizsgálati kezelésnek való megfelelést.
8. Nem kontrollált vagy súlyos szív- és érrendszeri betegség, beleértve a közelmúltban (< vagy egyenlő 12 hónapos) szívinfarktust vagy instabil anginát.
9. Aktív, kontrollálatlan bakteriális, vírusos (beleértve a klinikailag meghatározott szerzett immunhiányos szindrómát [AIDS]) vagy gombás fertőzést.
10. Aktív vagy krónikus hepatitisben szenvedő betegek, akiknek májfunkciós tesztjei (LFT) kórosak, vagy akikről ismert volt, hogy HIV-pozitívak.
11. Kontrollálatlan betegség, például kontrollálatlan cukorbetegség.
12. Bármilyen korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia anamnézisében.
13. Bármely ismert központi idegrendszeri (CNS) betegség.
14. Ismert túlérzékenység a bevacizumab bármely összetevőjével szemben.
15. A kórelőzményben soha nem fordult elő cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham.
16. Aktív tüneti érbetegség, például aorta aneurizma vagy aorta disszekció, és nincs perifériás érbetegség, például claudicatio, a vizsgálatba való belépéstől számított hat hónapon belül.
17. Nincs nagyobb sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés 28 napon belül, és nincs magbiopszia vagy kisebb sebészeti beavatkozás (kivéve az érrendszeri hozzáférési eszköz elhelyezését) a vizsgálatba való belépéstől számított hét napon belül. A tanulmány ideje alatt várhatóan nem lesz szükség nagyobb sebészeti beavatkozásra.
18. A vizsgálatba való belépéstől számított hat hónapon belül nem fordult elő hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy hasüregi folyamat.
19. Nincs súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
20. Nem volt proteinuria a szűréskor, amint azt a vizelet fehérje: a vizelet kreatinin (UPC) aránya > vagy egyenlő 1,0 vagy a vizelet mérőpálca proteinuria esetén > vagy egyenlő 2+ (a betegeknél a kiindulási mérőpálca vizeletvizsgálat során > vagy egyenlő 2+ proteinuriával) 24 órás vizeletgyűjtésen kellett keresztülmennie, és 24 óra alatt legalább 1 g fehérjét kell kimutatnia ahhoz, hogy alkalmas legyen).
21. Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (amelynek meghatározása szerint a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm vérnyomáscsökkentő gyógyszerek esetén) vagy a New York Heart Association (NYHA) 2. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelensége.
22. Anamnézisben vagy koagulopátiában, vérzéses diathesisben, terápiás véralvadásgátló kezelésben, kivéve az alacsony dózisú vagy krónikus acetilszalicilsav (ASA)> vagy 325 mg-ot. naponta. Alacsony dózisú coumadin a vénás hozzáférési eszközök véralvadásgátlására vagy alacsony dózisú molekulatömegű heparin (LMWH) a mélyvénás trombózis megelőzésére vagy az alacsony dózisú (325 mg vagy kevesebb) ASA profilaxis megengedett, de a legjobb elkerülni, ha a kezelőorvos úgy érzi, hogy biztonságos tehát csináld meg.
23. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) szívechokardiográfián (ECHO) < 50% (vagy a normál alsó határa [LLN]) és > vagy egyenlő 74%. A kiindulási érték 75%-nál nagyobb LVEF-értéket újra kellett volna vizsgálni, és/vagy a tesztet meg kellett volna ismételni, mivel ez tévesen emelkedhetett.
24. Azok a betegek, akik egyidejűleg immunterápiában részesültek.
25. Egyéb rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, amely befolyásolhatja az emlőrák kiújulásának diagnózisát vagy értékelését, vagy lerövidítheti a beteg túlélését.
26. A páciens szervátültetésen esett át.
27. A beteg terhes vagy szoptatott.
28. A beteg nem tudott megfelelni a vizsgálat követelményeinek.
29. A beteg bármilyen egyéb vizsgálati gyógyszert kapott.