Studie av dos-tät Adriamycin Plus Cytoxan (AC) följt av antingen ABI-007 (Abraxane) eller Taxol med Bevacizumab som adjuvant terapi för patienter med bröstcancer

Inklusionskriterier:

En patient var berättigad att inkluderas i denna studie endast om alla följande kriterier var uppfyllda:

1. Kvinna, ålder högre än eller lika med 18 till mindre än eller lika med 70 år.
2. Status för östrogenreceptor (ER) och progesteronreceptor (PR) har fastställts.
3. Operabart, histologiskt bekräftat adenokarcinom i bröstet

4. Måste ha uppfyllt 1 av följande kriterier:

   • T1-3, N1-3, M0, oavsett akut- eller PR-status.
   • T > 2 cm, N0, M0 (T2-3N0M0), oavsett ER- eller PR-status.
   • T > 1 cm, N0, M0 (T1cN0M0) och både ER- och PR-negativa
   • T > 1 cm, N0, M0, ER eller PR positiv och grad 3
5. Patienter med en vaktpostlymfkörtelmetastas 0,2-2 mm i storlek behövde inte genomgå fullbordande axillär dissektion om inte endast 1 vaktpostlymfkörtel undersöktes. Denna komplettering av axillär dissektion var valfri om 1 av 2 eller fler sentinellymfkörtlar var positiva för en mikrometastas. Därför om 1 av 1 vaktpostlymfkörtel var positiv för mikrometastaser (0,2-2 mm), då krävdes en komplettering av axillär dissektion.

6. Patienter med mer än en sentinel node mikrometastas eller 1 nod med mikrometastas > 2 mm och/eller T3 sjukdom måste ha genomgått komplettering, standard axillär dissektion. -Obs: följande var inte kvalificerade-

   T1b,c,N0M0 och ER eller PR positiva och grad 1 eller 2 Tx tumörer (oavsett nodal status) T4 sjukdom [dvs patienter med fixerade tumörer, peau d'orange hudförändringar, hudsår eller inflammatoriska förändringar

   • Obs: Sentinel lymfkörtelmikrometastas < 0,2 mm vid övervägd N0-sjukdom
7. Negativa kirurgiska marginaler på lumpektomi- eller mastektomiprov (inget bläck på invasiv cancer och inget bläck på duktalt karcinom in situ [DCIS]).
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
9. Normalt elektrokardiogram (EKG, bedömt av utredaren).
10. Ingen redan existerande perifer neuropati.
11. Det hade inte gått längre än 84 dagar sedan datumet för den definitiva operationen (t.ex. mastektomi eller i fallet med ett bröstsparande ingrepp, axillär dissektion).

12. Laboratorievärden skulle vara följande:

    • Antal vita blodkroppar: > eller lika med 3 000/mm^3
    • Absolut antal neutrofiler:> eller lika med 1 500/mm^3
    • Trombocyter:> eller lika med 100 000/mm^3
    • Hemoglobin: > eller lika med 8g/dL
    • Bilirubin:< eller lika med institutionens ULN
    • Kreatinin: < eller lika med 1,7 mg/dL
    • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) och alkaliskt fosfatas kan vara upp till 2,5 gånger den institutionella ULN.
13. Alla iscensättningsstudier inklusive fysisk undersökning, lungröntgen och benskanning behövde inte visa några tecken på metastaserande sjukdom, inklusive misstänkt lymfadenopati eller hudknölar vid fysisk undersökning. En lungröntgen och benskanning var obligatoriska; alla andra stadiestudier var dock efter den behandlande läkarens gottfinnande. Alla andra stadieindelningstest (t.ex. datortomografi [CT]-skanningar, magnetisk resonanstomografi [MRI]-studier, ultraljud av buken, Positron Emission Tomography [PET]-skanningar måste ha varit negativa för metastaserande sjukdom. En CT-skanning av buken eller PET-skanning var obligatorisk för patienter med leverfunktionstester förhöjda över den övre normalgränsen (ULN) för att utesluta metastaserande sjukdom. Om patienten genomgick en stadieinriktad PET-skanning var en skelettskanning inte nödvändig, utan en lungröntgen krävdes.
14. Patienten hade ett negativt serumgraviditetstest < eller lika med 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet (patienter i fertil ålder).
15. Om fertil, hade patienten samtyckt till oss en acceptabel preventivmetod för att undvika graviditet [Obs: orala preventivmedel var inte tillåtna] under kemoterapi och hormonell behandling och i 6 månader därefter.
16. Om en patient är överviktig måste en patient ha behandlats med doser beräknade utifrån hans/hennes faktiska kroppsyta (BSA) (läkaren måste ha varit bekväm med att behandla med full BSA-dos oavsett BSA).
17. Patienten hade undertecknat ett Patient Informed Consent Form.

Exklusions kriterier:

En patient var inte kvalificerad för inkludering i denna studie om något av följande kriterier gällde:

1. Patienter med HER-2-positiv bröstcancer (IHC 3+ eller FISH+) som var berättigade till adjuvant Herceptin-behandling.
2. Steg IV bröstcancer (M1-sjukdom på TNM-stadiesystem).
3. Tidigare behandling med antracyklin, antracendion (mitoxantron) eller taxan
4. Neoadjuvant terapi för denna bröstcancer.
5. Tidigare invasiva cancerformer om de behandlats < 5 år innan inträde i denna studie, förutom basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen; de senare behövdes inte ha inträffat mer än 5 år före studiestart.
6. Tidigare invasiv bröstcancer om diagnostiserats < 5 år innan studiestart. Patienter måste ha avslutat adjuvant hormonbehandling innan registrering. Patienter med tidigare DCIS är berättigade. Patienter med DCIS som behandlats med tamoxifen måste ha avslutat tamoxifen före registrering.
7. Allvarlig medicinsk sjukdom, annan än den som behandlas i denna studie, som skulle begränsa överlevnaden till < 4 år, eller psykiatriskt tillstånd som skulle förhindra informerat samtycke och efterlevnad av studiebehandling.
8. Okontrollerad eller svår kardiovaskulär sjukdom inklusive nyligen (< eller lika med 12 månader) hjärtinfarkt eller instabil angina.
9. Aktiv okontrollerad bakteriell, viral (inklusive kliniskt definierad Acquired Immune Deficiency Syndrome [AIDS]) eller svampinfektion.
10. Patienter med aktiv eller kronisk hepatit med onormala leverfunktionstester (LFT) eller patienter som var kända för att vara HIV-positiva.
11. Okontrollerad sjukdom som okontrollerad diabetes.
12. Någon tidigare historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati.
13. Alla kända sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS).
14. Känd överkänslighet mot någon komponent i bevacizumab.
15. Ingen historia av cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack vid något tillfälle.
16. Aktiv symtomatisk kärlsjukdom, t.ex. aortaaneurysm eller aortadissektion, och ingen perifer kärlsjukdom, t.ex. claudicatio, inom sex månader efter studiestart.
17. Inget större kirurgiskt ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar och ingen kärnbiopsi eller mindre kirurgiskt ingrepp (exklusive placering av en vaskulär åtkomstanordning) inom sju dagar efter studiestart. Inget förväntat behov av större kirurgiskt ingrepp under studietiden.
18. Ingen historia av bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal process inom sex månader efter studiestart.
19. Inga allvarliga icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
20. Ingen proteinuri vid screening som påvisats av urinprotein: urinkreatinin (UPC) förhållande > eller lika med 1,0 eller urinsticka för proteinuri > eller lika med 2+ (patienter som upptäckts ha > eller lika med 2+ proteinuri vid mätsticksurinanalys vid baslinjen bör ha genomgått en 24-timmars urinsamling och måste ha visat < eller lika med 1 g protein under 24 timmar för att vara berättigad).
21. Otillräckligt kontrollerad hypertoni (definierat som systoliskt blodtryck > 150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg på blodtryckssänkande mediciner) eller New York Heart Association (NYHA) grad 2 eller högre hjärtsvikt.
22. Anamnes eller koagulopati, blödningsdiates, terapeutisk antikoagulering annan än lågdos eller kronisk acetylsalicylsyra (ASA)> eller lika med 325 mg. per dag. Låg dos kumadin för antikoagulering av venös åtkomstanordning eller lågdos molekylviktsheparin (LMWH) för djup ventrombosprofylax eller lågdos (325 mg eller mindre) ASA-profylax är tillåtna, men undviks bäst om den behandlande läkaren anser att det är säkert att göra det.
23. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) på hjärtekokardiografi (ECHO) < 50 % (eller institutionell nedre gräns för normal [LLN]) och > eller lika med 74 %. LVEF över 75 % vid baslinjen borde ha granskats på nytt och/eller testet upprepats eftersom det kan vara felaktigt förhöjt.
24. Patienter som fick samtidig immunterapi.
25. En historia av annan malignitet under de senaste 5 åren, som kan påverka diagnosen eller bedömningen av återfall i bröstcancer eller som kan förkorta en patients överlevnad.
26. Patienten hade genomgått en organallograft.
27. Patienten var gravid eller ammade.
28. Patienten kunde inte uppfylla studiens krav.
29. Patienten fick andra prövningsläkemedel.