Undersøgelse af dosistæt Adriamycin Plus Cytoxan (AC) efterfulgt af enten ABI-007 (Abraxane) eller Taxol med Bevacizumab som adjuverende terapi til patienter med brystkræft

Inklusionskriterier:

En patient var kun kvalificeret til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis alle følgende kriterier var opfyldt:

1. Kvinde, alder større end eller lig med 18 til under eller lig med 70 år.
2. Østrogenreceptor (ER) og progesteronreceptor (PR) status er blevet bestemt.
3. Operabelt, histologisk bekræftet adenokarcinom i brystet

4. Skal have opfyldt 1 af følgende kriterier:

   • T1-3, N1-3, M0, uanset ER- eller PR-status.
   • T > 2 cm, N0, M0 (T2-3N0M0), uanset ER- eller PR-status.
   • T > 1 cm, N0, M0 (T1cN0M0) og både ER og PR negative
   • T > 1 cm, N0, M0, ER eller PR positiv og grad 3
5. Patienter med én sentinel-lymfeknude-metastase på 0,2-2 mm i størrelse var ikke forpligtet til at gennemgå en komplet aksillær dissektion, medmindre kun 1 sentinel-lymfeknude blev undersøgt. Denne afsluttende aksillære dissektion var valgfri, hvis 1 ud af 2 eller flere sentinel-lymfeknuder var positiv for en mikrometastase. Derfor, hvis 1 ud af 1 skildvagtslymfeknude var positiv for mikrometastase (0,2-2 mm), så var en komplet aksillær dissektion påkrævet.

6. Patienter med mere end én sentinel node mikrometastase eller 1 node med en mikrometastase > 2 mm og/eller T3 sygdom skal have gennemgået komplettering, standard aksillær dissektion. -Bemærk: følgende var ikke berettiget-

   T1b,c,N0M0 og ER eller PR positive og grad 1 eller 2 Tx tumorer (uanset nodal status) T4 sygdom [dvs. patienter med fikserede tumorer, peau d'orange hudforandringer, hudulcerationer eller inflammatoriske ændringer

   • Bemærk: Sentinel lymfeknude mikrometastase < 0,2 mm i betragtet N0 sygdom
7. Negative kirurgiske marginer på lumpektomi- eller mastektomiprøver (ingen blæk på invasiv cancer og ingen blæk på duktalt carcinom in situ [DCIS]).
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
9. Normalt elektrokardiogram (EKG, vurderet af investigator).
10. Ingen allerede eksisterende perifer neuropati.
11. Der var ikke gået længere end 84 dage siden datoen for den endelige operation (f.eks. mastektomi eller i tilfælde af en brystbesparende procedure, aksillær dissektion).

12. Laboratorieværdier skulle være som følger:

    • Antal hvide blodlegemer: > eller lig med 3.000/mm^3
    • Absolut neutrofiltal:> eller lig med 1.500/mm^3
    • Blodplader:> eller lig med 100.000/mm^3
    • Hæmoglobin: > eller lig med 8g/dL
    • Bilirubin:< eller lig med institutionens ULN
    • Kreatinin: < eller lig med 1,7 mg/dL
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase kan være op til 2,5 gange den institutionelle ULN.
13. Alle iscenesættelsesundersøgelser inklusive fysisk undersøgelse, røntgen af ​​thorax og knoglescanning måtte ikke vise tegn på metastatisk sygdom, inklusive mistænkelig lymfadenopati eller hudknuder ved fysisk undersøgelse. En røntgen- og knoglescanning var obligatorisk; dog var alle andre iscenesættelsesundersøgelser efter den behandlende læges skøn. Enhver anden stadietest (f.eks. computertomografi [CT]-scanninger, magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] undersøgelser, ultralyd af abdomen, positronemissionstomografi [PET]-scanninger skal have været negative for metastatisk sygdom. En abdominal CT-scanning eller PET-scanning var obligatorisk for patienter med leverfunktionstest forhøjet over den øvre normalgrænse (ULN) for at udelukke metastatisk sygdom. Hvis patienten havde en iscenesættelse af PET-scanning, var en knoglescanning ikke nødvendig, men en røntgenundersøgelse af thorax var påkrævet.
14. Patienten havde en negativ serumgraviditetstest < eller lig med 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet (patienter i den fødedygtige alder).
15. Hvis fertil, havde patienten accepteret en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet [Bemærk: orale præventionsmidler var ikke tilladt] under varigheden af ​​kemoterapi og hormonbehandling og i 6 måneder derefter.
16. Hvis en patient er overvægtig, skal en patient være blevet behandlet med doser beregnet ud fra hans/hendes faktiske kropsoverfladeareal (BSA) (lægen skal have været tryg ved at behandle med den fulde BSA-dosis uanset BSA).
17. Patienten havde underskrevet en patientinformeret samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

En patient var ikke kvalificeret til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier var gældende:

1. Patienter med HER-2 positiv brystkræft (IHC 3+ eller FISH+), som var kvalificerede til adjuverende Herceptin-behandling.
2. Stadie IV brystkræft (M1 sygdom på TNM stadiesystem).
3. Tidligere anthracyclin-, anthracendion- (mitoxantron)- eller taxanbehandling
4. Neoadjuverende terapi til denne brystkræft.
5. Tidligere invasive kræftformer, hvis de er behandlet < 5 år før deltagelse i denne undersøgelse, undtagen basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen; sidstnævnte skulle ikke have fundet sted mere end 5 år før studieoptagelsen.
6. Tidligere invasiv brystkræft, hvis diagnosticeret < 5 år før påbegyndelse af studiet. Patienter skal have afsluttet adjuverende hormonbehandling inden registrering. Patienter med tidligere DCIS er berettigede. Patienter med DCIS, der blev behandlet med tamoxifen, skal have afsluttet tamoxifen før registrering.
7. Alvorlig medicinsk sygdom, bortset fra den, der behandles af denne undersøgelse, som ville begrænse overlevelse til < 4 år, eller psykiatrisk tilstand, der ville forhindre informeret samtykke og overholdelse af undersøgelsesbehandling.
8. Ukontrolleret eller alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder nylig (< eller lig med 12 måneder) myokardieinfarkt eller ustabil angina.
9. Aktiv ukontrolleret bakteriel, viral (herunder klinisk defineret erhvervet immundefektsyndrom [AIDS]) eller svampeinfektion.
10. Patienter med aktiv eller kronisk hepatitis med unormale leverfunktionstests (LFT'er) eller patienter, der var kendt for at være HIV-positive.
11. Ukontrolleret sygdom såsom ukontrolleret diabetes.
12. Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
13. Enhver kendt sygdom i centralnervesystemet (CNS).
14. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i bevacizumab.
15. Ingen historie med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald på noget tidspunkt.
16. Aktiv symptomatisk vaskulær sygdom, f.eks. aortaaneurisme eller aortadissektion, og ingen perifer vaskulær sygdom, f.eks. claudicatio, inden for seks måneder efter studiestart.
17. Ingen større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller væsentlig traumatisk skade inden for 28 dage og ingen kernebiopsi eller mindre kirurgisk indgreb (eksklusive placering af en vaskulær adgangsanordning) inden for syv dage efter undersøgelsens start. Intet forventet behov for større kirurgisk indgreb i løbet af studiet.
18. Ingen historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal proces inden for seks måneder efter studiestart.
19. Ingen alvorlige ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
20. Ingen proteinuri ved screening som påvist af urinprotein: urinkreatinin (UPC)-forhold på > eller lig med 1,0 eller urinstik for proteinuri > eller lig med 2+ (patienter opdaget at have > eller lig med 2+ proteinuri ved målepindsurinalyse ved baseline skal have gennemgået en 24 timers urinopsamling og skal have vist < eller lig med 1 g protein på 24 timer for at være berettiget).
21. Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg på antihypertensiv medicin) eller New York Heart Association (NYHA) grad 2 eller højere kongestiv hjertesvigt.
22. Anamnese eller koagulopati, blødende diatese, anden terapeutisk antikoagulering end lav dosis eller kronisk acetylsalicylsyre (ASA)> eller lig med 325 mg. Per dag. Lavdosis coumadin til antikoagulering af venøs adgangsanordning eller lavdosis molekylvægt heparin (LMWH) til dyb venetromboseprofylakse eller lavdosis (325 mg eller mindre) ASA-profylakse er tilladt, men undgås bedst, hvis den behandlende læge føler, at det er sikkert at gør det.
23. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på hjerteekkokardiografi (ECHO) < 50 % (eller institutionel nedre grænse for normal [LLN]) og > eller lig med 74 %. LVEF på mere end 75 % ved baseline skulle have været gennemgået igen og/eller testen gentaget, da den kunne være falsk forhøjet.
24. Patienter, der fik samtidig immunterapi.
25. En anamnese med anden malignitet inden for de sidste 5 år, som kunne påvirke diagnosen eller vurderingen af ​​brystkræfttilbagefald eller som kunne forkorte en patients overlevelse.
26. Patienten havde fået en organallotransplantation.
27. Patienten var gravid eller ammede.
28. Patienten var ikke i stand til at opfylde kravene til undersøgelsen.
29. Patienten modtog andre undersøgelseslægemidler.