Studie dávkovaného Adriamycinu plus Cytoxan (AC) následovaná buď ABI-007 (Abraxane) nebo taxolem s bevacizumabem jako adjuvantní terapií pro pacienty s rakovinou prsu

Kritéria pro zařazení:

Pacient byl způsobilý k zařazení do této studie pouze tehdy, pokud byla splněna všechna následující kritéria:

1. Žena, věk vyšší nebo rovný 18 až méně než nebo rovný 70 letům.
2. Byl stanoven stav estrogenového receptoru (ER) a progesteronového receptoru (PR).
3. Operaovatelný, histologicky potvrzený adenokarcinom prsu

4. Musí splňovat 1 z následujících kritérií:

   • T1-3, N1-3, M0, bez ohledu na stav ER nebo PR.
   • T > 2 cm, N0, M0 (T2-3N0M0), bez ohledu na stav ER nebo PR.
   • T > 1 cm, N0, M0 (T1cN0M0) a ER i PR negativní
   • T > 1 cm, N0, M0, ER nebo PR pozitivní a stupeň 3
5. Pacienti s jednou metastázou sentinelové lymfatické uzliny o velikosti 0,2–2 mm nemuseli podstoupit kompletní axilární disekci, pokud nebyla vyšetřena pouze 1 sentinelová uzlina. Tato kompletní axilární disekce byla volitelná, pokud 1 ze 2 nebo více sentinelových lymfatických uzlin byla pozitivní na mikrometastázu. Pokud tedy 1 z 1 sentinelové lymfatické uzliny byla pozitivní na mikrometastázy (0,2-2 mm), pak byla nutná kompletní axilární disekce.

6. Pacienti s více než jednou mikrometastázou sentinelové uzliny nebo 1 uzlinou s mikrometastázou > 2 mm a/nebo onemocněním T3 musí podstoupit kompletní standardní axilární disekci. -Poznámka: následující položky nebyly způsobilé-

   T1b,c,N0M0 a ER nebo PR pozitivní a Tx tumory 1. nebo 2. stupně (bez ohledu na stav uzlin) onemocnění T4 [tj. pacienti s fixovanými tumory, kožními změnami v oranžové barvě, kožními ulceracemi nebo zánětlivými změnami

   • Poznámka: Mikrometastázy sentinelové lymfatické uzliny < 0,2 mm u uvažovaného N0 onemocnění
7. Negativní chirurgické okraje na vzorku z lumpektomie nebo mastektomie (žádný inkoust u invazivního karcinomu a žádný inkoust u duktálního karcinomu in situ [DCIS]).
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
9. Normální elektrokardiogram (EKG, podle hodnocení zkoušejícího).
10. Žádná preexistující periferní neuropatie.
11. Od data definitivní operace (např. mastektomie nebo v případě prs šetřícího výkonu disekce axily) neuplynulo déle než 84 dní.

12. Laboratorní hodnoty měly být následující:

    • Počet bílých krvinek: > nebo rovný 3 000/mm^3
    • Absolutní počet neutrofilů:> nebo rovný 1 500/mm^3
    • Krevní destičky:> nebo rovné 100 000/mm^3
    • Hemoglobin: > nebo rovný 8 g/dl
    • Bilirubin:< nebo roven ULN instituce
    • Kreatinin: < nebo rovno 1,7 mg/dl
    • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) a alkalická fosfatáza mohou být až 2,5krát vyšší než ústavní ULN.
13. Všechny stagingové studie včetně fyzikálního vyšetření, rentgenu hrudníku a kostního skenu nemusely prokázat žádné známky metastatického onemocnění, včetně podezřelé lymfadenopatie nebo kožních uzlů při fyzickém vyšetření. Rentgen hrudníku a kostní sken byly povinné; všechny ostatní stagingové studie však byly na uvážení ošetřujícího lékaře. Jakýkoli jiný stagingový test (např. vyšetření počítačovou tomografií [CT], vyšetření magnetickou rezonancí [MRI], ultrazvuk břicha, vyšetření pozitronovou emisní tomografií [PET] musí být negativní na metastatické onemocnění). Abdominální CT nebo PET vyšetření bylo povinné pro pacienty s jaterními funkčními testy zvýšenými nad horní hranici normy (ULN), aby se vyloučilo metastatické onemocnění. Pokud pacient měl staging PET sken, pak nebyl kostní sken nutný, ale byl vyžadován rentgen hrudníku.
14. Pacientka měla negativní sérový těhotenský test < nebo rovný 14 dnům po první dávce studovaného léku (pacientky ve fertilním věku).
15. Pokud je pacientka plodná, souhlasila s námi přijatelnou metodou antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění [Poznámka: perorální antikoncepce nebyla povolena] po dobu chemoterapie a hormonální terapie a po dobu 6 měsíců poté.
16. Pokud je pacient obézní, musí být léčen dávkami vypočtenými na základě jeho skutečné plochy povrchu těla (BSA) (lékaři musí být příjemné léčit plnou dávkou BSA bez ohledu na BSA).
17. Pacient podepsal formulář informovaného souhlasu pacienta.

Kritéria vyloučení:

Pacient nebyl způsobilý k zařazení do této studie, pokud platilo kterékoli z následujících kritérií:

1. Pacientky s HER-2 pozitivním karcinomem prsu (IHC 3+ nebo FISH +), které byly vhodné pro adjuvantní léčbu Herceptinem.
2. Rakovina prsu stadia IV (onemocnění M1 na systému stagingu TNM).
3. Předchozí léčba antracykliny, antracendiony (mitoxantrony) nebo taxany
4. Neoadjuvantní léčba tohoto karcinomu prsu.
5. Předchozí invazivní rakoviny, pokud byly léčeny < 5 let před vstupem do této studie, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku; posledně jmenované se nemusely vyskytovat více než 5 let před vstupem do studia.
6. Předchozí invazivní karcinom prsu, pokud byl diagnostikován < 5 let před vstupem do studie. Pacientky musí před registrací dokončit adjuvantní hormonální léčbu. Pacienti s předchozím DCIS jsou způsobilí. Pacientky s DCIS, které byly léčeny tamoxifenem, musí před registrací dokončit léčbu tamoxifenem.
7. Závažné zdravotní onemocnění jiné než onemocnění léčené touto studií, které by omezilo přežití na < 4 roky, nebo psychiatrický stav, který by bránil informovanému souhlasu a dodržování studijní léčby.
8. Nekontrolované nebo těžké kardiovaskulární onemocnění včetně nedávného (< nebo rovného 12 měsíců) infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris.
9. Aktivní nekontrolovaná bakteriální, virová (včetně klinicky definovaného syndromu získaného selhání imunity [AIDS]) nebo plísňová infekce.
10. Pacienti s aktivní nebo chronickou hepatitidou s abnormálními jaterními funkčními testy (LFT) nebo pacienti, o kterých bylo známo, že jsou HIV pozitivní.
11. Nekontrolované onemocnění, jako je nekontrolovaný diabetes.
12. Jakákoli předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
13. Jakékoli známé onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
14. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku bevacizumabu.
15. Žádná cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka v žádném okamžiku.
16. Aktivní symptomatické vaskulární onemocnění, např. aneuryzma aorty nebo disekce aorty, a žádné periferní vaskulární onemocnění, např. klaudikace, během šesti měsíců od vstupu do studie.
17. Žádný velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů a žádná základní biopsie nebo menší chirurgický zákrok (s výjimkou umístění zařízení pro cévní přístup) během sedmi dnů od vstupu do studie. V průběhu studie se nepředpokládá potřeba velkého chirurgického zákroku.
18. Žádná anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního procesu během šesti měsíců od vstupu do studie.
19. Žádná vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
20. Žádná proteinurie při screeningu, jak bylo prokázáno poměrem proteinu v moči: kreatininu v moči (UPC) > nebo rovný 1,0 nebo močová proužek pro proteinurii > nebo rovný 2+ (pacienti, u kterých bylo zjištěno, že mají > nebo rovnou 2+ proteinurii při analýze moči proužkem na začátku měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat < nebo rovno 1 g bílkovin za 24 hodin, aby byli způsobilí).
21. Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg na antihypertenzních lécích) nebo městnavé srdeční selhání 2. nebo vyššího stupně podle New York Heart Association (NYHA).
22. Anamnéza nebo koagulopatie, krvácivá diatéza, terapeutická antikoagulace jiná než nízká dávka nebo chronická kyselina acetylsalicylová (ASA)> nebo rovná 325 mg. denně. Nízká dávka kumadinu pro antikoagulaci zařízení pro žilní přístup nebo nízkodávkovaný heparin s molekulovou hmotností (LMWH) pro profylaxi hluboké žilní trombózy nebo nízká dávka (325 mg nebo méně) ASA profylaxe jsou povoleny, ale je lepší se jim vyhnout, pokud se ošetřující lékař domnívá, že je bezpečné Učiň tak.
23. Ejekční frakce levé komory (LVEF) na srdeční echokardiografii (ECHO) < 50 % (nebo institucionální spodní hranice normálu [LLN]) a > nebo rovna 74 %. LVEF vyšší než 75 % na začátku by měla být znovu přezkoumána a/nebo test opakován, protože by mohla být falešně zvýšená.
24. Pacienti, kteří dostávali souběžnou imunoterapii.
25. Anamnéza jiné malignity za posledních 5 let, která by mohla ovlivnit diagnózu nebo hodnocení recidivy karcinomu prsu nebo která by mohla zkrátit přežití pacientky.
26. Pacient měl orgánový aloštěp.
27. Pacientka byla těhotná nebo kojila.
28. Pacient nebyl schopen splnit požadavky studie.
29. Pacientka dostávala další zkoušené léky.