Studie zu dosisdichtem Adriamycin plus Cytoxan (AC), gefolgt von entweder ABI-007 (Abraxane) oder Taxol mit Bevacizumab als adjuvante Therapie für Patientinnen mit Brustkrebs

Einschlusskriterien:

Ein Patient konnte nur dann in diese Studie aufgenommen werden, wenn alle folgenden Kriterien erfüllt waren:

1. Weiblich, Alter zwischen 18 und höchstens 70 Jahren.
2. Der Status des Östrogenrezeptors (ER) und des Progesteronrezeptors (PR) wurde bestimmt.
3. Operables, histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Brust

4. Eines der folgenden Kriterien muss erfüllt sein:

   • T1-3, N1-3, M0, unabhängig vom ER- oder PR-Status.
   • T > 2 cm, N0, M0 (T2-3N0M0), unabhängig vom ER- oder PR-Status.
   • T > 1 cm, N0, M0 (T1cN0M0) und sowohl ER als auch PR negativ
   • T > 1 cm, N0, M0, ER oder PR positiv und Grad 3
5. Bei Patienten mit einer Sentinel-Lymphknotenmetastase mit einer Größe von 0,2–2 mm war keine vollständige Axilladissektion erforderlich, es sei denn, es wurde nur ein Sentinel-Lymphknoten untersucht. Diese abschließende Axilladissektion war optional, wenn einer von zwei oder mehr Sentinel-Lymphknoten positiv für eine Mikrometastase war. Wenn also einer von einem Sentinel-Lymphknoten positiv auf Mikrometastasen war (0,2-2 mm), dann war eine abschließende Axilladissektion erforderlich.

6. Patienten mit mehr als einer Sentinel-Lymphknoten-Mikrometastase oder einem Knoten mit einer Mikrometastase > 2 mm und/oder einer T3-Erkrankung müssen sich einer vollständigen, standardmäßigen Axilladissektion unterzogen haben. -Hinweis: Folgendes war nicht teilnahmeberechtigt-

   T1b,c,N0M0 und ER- oder PR-positiv und Tx-Tumoren Grad 1 oder 2 (unabhängig vom Knotenstatus) T4-Krankheit [d. h. Patienten mit fixierten Tumoren, Peau d'Orangen-Hautveränderungen, Hautgeschwüren oder entzündlichen Veränderungen

   • Hinweis: Sentinel-Lymphknoten-Mikrometastasen < 0,2 mm bei angenommener N0-Krankheit
7. Negative Operationsränder bei Lumpektomie- oder Mastektomieproben (keine Tinte bei invasivem Krebs und keine Tinte bei duktalem Karzinom in situ [DCIS]).
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
9. Normales Elektrokardiogramm (EKG, wie vom Prüfer beurteilt).
10. Keine vorbestehende periphere Neuropathie.
11. Seit dem Datum der endgültigen Operation (z. B. Mastektomie oder im Falle eines brusterhaltenden Eingriffs, Axilladissektion) waren nicht mehr als 84 Tage vergangen.

12. Die Laborwerte sollten wie folgt sein:

    • Anzahl weißer Blutkörperchen: > oder gleich 3.000/mm^3
    • Absolute Neutrophilenzahl: > oder gleich 1.500/mm^3
    • Blutplättchen: > oder gleich 100.000/mm^3
    • Hämoglobin: > oder gleich 8 g/dl
    • Bilirubin:< oder gleich dem ULN der Einrichtung
    • Kreatinin: < oder gleich 1,7 mg/dl
    • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) sowie alkalische Phosphatase könnten bis zum 2,5-fachen der institutionellen ULN betragen.
13. Alle Stadieneinstufungsstudien, einschließlich körperlicher Untersuchung, Röntgenaufnahme des Brustkorbs und Knochenszintigraphie, durften bei der körperlichen Untersuchung keine Hinweise auf eine metastatische Erkrankung, einschließlich verdächtiger Lymphadenopathie oder Hautknötchen, ergeben. Eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs und ein Knochenscan waren obligatorisch; Alle anderen Stadieneinteilungsstudien lagen jedoch im Ermessen des behandelnden Arztes. Jeder andere Stadieneinstufungstest (z. B. Computertomographie [CT]-Scans, Magnetresonanztomographie [MRT]-Untersuchungen, Ultraschalluntersuchungen des Abdomens, Positronen-Emissions-Tomographie [PET]-Scans müssen negativ für eine metastasierende Erkrankung gewesen sein. Bei Patienten, deren Leberfunktionstests über der oberen Normgrenze (ULN) lagen, war ein CT- oder PET-Scan des Abdomens obligatorisch, um eine metastasierende Erkrankung auszuschließen. Wenn der Patient einen Staging-PET-Scan hatte, war kein Knochenscan erforderlich, sondern eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs.
14. Die Patientin hatte einen negativen Serumschwangerschaftstest < oder gleich 14 Tage nach der ersten Dosis des Studienmedikaments (Patientinnen im gebärfähigen Alter).
15. Wenn die Patientin fruchtbar war, hatte sie uns einer akzeptablen Verhütungsmethode zugestimmt, um eine Schwangerschaft zu vermeiden [Hinweis: Orale Kontrazeptiva waren nicht erlaubt] für die Dauer der Chemotherapie und Hormontherapie und für 6 Monate danach.
16. Bei Fettleibigkeit muss ein Patient mit Dosen behandelt worden sein, die anhand seiner tatsächlichen Körperoberfläche (KOF) berechnet wurden (der Arzt muss sich bei der Behandlung mit der vollen KOF-Dosis unabhängig von der KOF wohl gefühlt haben).
17. Der Patient hatte eine Patienten-Einverständniserklärung unterzeichnet.

Ausschlusskriterien:

Ein Patient konnte nicht in diese Studie aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Kriterien zutraf:

1. Patienten mit HER-2-positivem Brustkrebs (IHC 3+ oder FISH +), die für eine adjuvante Herceptin-Therapie in Frage kamen.
2. Brustkrebs im Stadium IV (M1-Krankheit im TNM-Stufensystem).
3. Vorherige Therapie mit Anthrazyklin, Anthracendion (Mitoxantron) oder Taxan
4. Neoadjuvante Therapie dieses Brustkrebses.
5. Frühere invasive Krebserkrankungen, wenn sie < 5 Jahre vor Beginn dieser Studie behandelt wurden, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses; Letztere durften nicht mehr als 5 Jahre vor Studienbeginn eingetreten sein.
6. Früherer invasiver Brustkrebs, wenn die Diagnose < 5 Jahre vor Studienbeginn gestellt wurde. Patienten müssen vor der Registrierung eine adjuvante Hormontherapie abgeschlossen haben. Patienten mit vorherigem DCIS sind teilnahmeberechtigt. Patienten mit DCIS, die mit Tamoxifen behandelt wurden, müssen vor der Registrierung mit Tamoxifen fertig sein.
7. Schwerwiegende medizinische Erkrankung, die nicht in dieser Studie behandelt wird und die das Überleben auf < 4 Jahre begrenzen würde, oder psychiatrische Erkrankung, die eine Einwilligung nach Aufklärung und die Einhaltung der Studienbehandlung verhindern würde.
8. Unkontrollierte oder schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich eines kürzlich (< oder gleich 12 Monate) erlittenen Myokardinfarkts oder instabiler Angina pectoris.
9. Aktive unkontrollierte bakterielle, virale (einschließlich klinisch definiertes erworbenes Immunschwächesyndrom [AIDS]) oder Pilzinfektion.
10. Patienten mit aktiver oder chronischer Hepatitis mit abnormalen Leberfunktionstests (LFTs) oder Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind.
11. Unkontrollierte Krankheiten wie unkontrollierter Diabetes.
12. Jegliche Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie.
13. Jede bekannte Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS).
14. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Bevacizumab.
15. Es gab zu keinem Zeitpunkt einen Schlaganfall oder einen vorübergehenden ischämischen Anfall in der Vorgeschichte.
16. Aktive symptomatische Gefäßerkrankung, z. B. Aortenaneurysma oder Aortendissektion, und keine periphere Gefäßerkrankung, z. B. Claudicatio, innerhalb von sechs Monaten nach Studieneintritt.
17. Kein größerer chirurgischer Eingriff, keine offene Biopsie oder erhebliche traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen und keine Kernbiopsie oder kleinerer chirurgischer Eingriff (mit Ausnahme der Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts) innerhalb von sieben Tagen nach Studieneintritt. Im Verlauf des Studiums ist kein größerer chirurgischer Eingriff erforderlich.
18. Keine Vorgeschichte von Bauchfisteln, Magen-Darm-Perforationen oder intraabdominellen Prozessen innerhalb von sechs Monaten nach Studieneintritt.
19. Keine ernsthafte, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
20. Keine Proteinurie beim Screening, nachgewiesen durch Urinprotein: Urin-Kreatinin (UPC)-Verhältnis von > oder gleich 1,0 oder Urinteststreifen für Proteinurie > oder gleich 2+ (bei Patienten wurde bei der Teststreifen-Urinanalyse zu Studienbeginn eine Proteinurie von > oder gleich 2+ festgestellt Sie müssen sich einer 24-Stunden-Urinsammlung unterzogen haben und innerhalb von 24 Stunden < oder gleich 1 g Protein nachgewiesen haben, um teilnahmeberechtigt zu sein.
21. Unzureichend kontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg unter blutdrucksenkenden Medikamenten) oder kongestive Herzinsuffizienz Grad 2 oder höher der New York Heart Association (NYHA).
22. Anamnese oder Koagulopathie, Blutungsdiathese, andere therapeutische Antikoagulation als niedrig dosierte oder chronische Acetylsalicylsäure (ASS) > oder gleich 325 mg. pro Tag. Niedrig dosiertes Coumadin zur Antikoagulation von venösen Zugangsvorrichtungen oder niedrig dosiertes Heparin mit Molekulargewicht (LMWH) zur Prophylaxe tiefer Venenthrombosen oder niedrig dosierte (325 mg oder weniger) ASS-Prophylaxe sind zulässig, sollten aber am besten vermieden werden, wenn der behandelnde Arzt dies für sicher hält tun Sie dies.
23. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) bei kardialer Echokardiographie (ECHO) < 50 % (oder institutionelle Untergrenze des Normalwerts [LLN]) und > oder gleich 74 %. Ein LVEF von mehr als 75 % zu Studienbeginn hätte erneut überprüft und/oder der Test wiederholt werden müssen, da er fälschlicherweise erhöht sein könnte.
24. Patienten, die gleichzeitig eine Immuntherapie erhielten.
25. Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, die die Diagnose oder Beurteilung eines erneuten Auftretens von Brustkrebs beeinträchtigen oder das Überleben einer Patientin verkürzen könnten.
26. Der Patient hatte ein Organtransplantat erhalten.
27. Die Patientin war schwanger oder stillte.
28. Der Patient war nicht in der Lage, die Anforderungen der Studie zu erfüllen.
29. Der Patient erhielt andere Prüfpräparate.