Studie van dosisdichte adriamycine plus cytoxan (AC) gevolgd door ABI-007 (Abraxane) of taxol met bevacizumab als adjuvante therapie voor patiënten met borstkanker

Inclusiecriteria:

Een patiënt kwam alleen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als aan alle volgende criteria werd voldaan:

1. Vrouw, leeftijd groter dan of gelijk aan 18 tot jonger dan of gelijk aan 70 jaar oud.
2. De status van de oestrogeenreceptor (ER) en de progesteronreceptor (PR) is bepaald.
3. Operabel, histologisch bevestigd adenocarcinoom van de borst

4. Moet aan 1 van de volgende criteria hebben voldaan:

   • T1-3, N1-3, M0, ongeacht de ER- of PR-status.
   • T > 2 cm, N0, M0 (T2-3N0M0), ongeacht de ER- of PR-status.
   • T > 1 cm, N0, M0 (T1cN0M0) en zowel ER als PR negatief
   • T > 1 cm, N0, M0, ER of PR positief en graad 3
5. Patiënten met één schildwachtkliermetastase van 0,2-2 mm hoefden geen axillaire dissectie te ondergaan, tenzij slechts één schildwachtklier werd onderzocht. Deze complete okseldissectie was optioneel als 1 op de 2 of meer schildwachtklieren positief was voor een micrometastase. Dus als 1 op 1 schildwachtklier positief was voor micrometastasen (0,2-2 mm), dan was een complete okseldissectie vereist.

6. Patiënten met meer dan één schildwachtkliermicrometastase of 1 klier met een micrometastase > 2 mm en/of T3-aandoening moeten een voltooide, standaard okseldissectie hebben ondergaan. -Opmerking: het volgende kwam niet in aanmerking-

   T1b,c,N0M0 en ER of PR positief en graad 1 of 2 Tx tumoren (ongeacht de nodale status) T4 ziekte [d.w.z. patiënten met gefixeerde tumoren, peau d'orange huidveranderingen, huidzweren of ontstekingsveranderingen

   • Opmerking: micrometastasen van schildwachtklieren < 0,2 mm bij beschouwde N0-ziekte
7. Negatieve chirurgische marges op lumpectomie- of mastectomiespecimen (geen inkt op invasieve kanker en geen inkt op ductaal carcinoom in situ [DCIS]).
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
9. Normaal elektrocardiogram (ECG, zoals beoordeeld door de onderzoeker).
10. Geen reeds bestaande perifere neuropathie.
11. Er waren niet meer dan 84 dagen verstreken sinds de datum van de definitieve operatie (bijv. mastectomie of in het geval van een borstsparende procedure okseldissectie).

12. Laboratoriumwaarden zouden als volgt zijn:

    • Aantal witte bloedcellen: > of gelijk aan 3.000/mm^3
    • Absoluut aantal neutrofielen:> of gelijk aan 1.500/mm^3
    • Bloedplaatjes:> of gelijk aan 100.000/mm^3
    • Hemoglobine: > of gelijk aan 8g/dL
    • Bilirubine:< of gelijk aan de ULN van de instelling
    • Creatinine: < of gelijk aan 1,7 mg/dL
    • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) en alkalische fosfatase kunnen tot 2,5 keer de institutionele ULN zijn.
13. Alle stadiëringsonderzoeken, inclusief lichamelijk onderzoek, thoraxfoto en botscan, moesten geen bewijs van metastatische ziekte vertonen, inclusief verdachte lymfadenopathie of huidknobbeltjes bij lichamelijk onderzoek. Een thoraxfoto en botscan waren verplicht; alle andere stadiëringsonderzoeken waren echter ter beoordeling van de behandelend arts. Elke andere stadiëringstest (bijv. Computertomografie [CT]-scans, magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]-onderzoeken, echografie van de buik, Positron Emissie Tomografie [PET]-scans moeten negatief zijn geweest voor uitgezaaide ziekte. Een abdominale CT-scan of PET-scan was verplicht voor patiënten met leverfunctietesten die hoger waren dan de bovengrens van normaal (ULN) om uitgezaaide ziekte uit te sluiten. Als de patiënt een staging PET-scan had, was een botscan niet nodig, maar was een thoraxfoto vereist.
14. Patiënt had een negatieve serumzwangerschapstest < of gelijk aan 14 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (patiënten in de vruchtbare leeftijd).
15. Indien vruchtbaar, had de patiënt met ons ingestemd met een aanvaardbare methode van anticonceptie om zwangerschap te voorkomen [Opmerking: orale anticonceptiva waren niet toegestaan] voor de duur van chemotherapie en hormonale therapie en gedurende 6 maanden daarna.
16. Als een patiënt zwaarlijvig is, moet hij zijn behandeld met doses die zijn berekend op basis van zijn/haar werkelijke lichaamsoppervlak (BSA) (de arts moet zich op zijn gemak hebben gevoeld bij de behandeling met de volledige BSA-dosis, ongeacht het BSA).
17. Patiënt had een door de patiënt geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

Een patiënt kwam niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing was:

1. Patiënten met HER-2-positieve borstkanker (IHC 3+ of FISH+) die in aanmerking kwamen voor adjuvante Herceptin-therapie.
2. Stadium IV borstkanker (M1-ziekte op TNM-stadiëringssysteem).
3. Eerdere behandeling met anthracycline, anthracenedion (mitoxantron) of taxaan
4. Neoadjuvante therapie voor deze borstkanker.
5. Eerdere invasieve kankers indien behandeld < 5 jaar voorafgaand aan deelname aan deze studie, behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix; deze laatste hoefden niet meer dan 5 jaar voorafgaand aan het begin van de studie te hebben plaatsgevonden.
6. Eerdere invasieve borstkanker indien gediagnosticeerd < 5 jaar voorafgaand aan het begin van de studie. Patiënten moeten adjuvante hormoontherapie hebben beëindigd voordat ze zich kunnen registreren. Patiënten met eerdere DCIS komen in aanmerking. Patiënten met DCIS die met tamoxifen zijn behandeld, moeten vóór registratie tamoxifen hebben beëindigd.
7. Ernstige medische ziekte, anders dan die behandeld door deze studie, die de overleving zou beperken tot < 4 jaar, of psychiatrische aandoening die geïnformeerde toestemming en naleving van de onderzoeksbehandeling zou verhinderen.
8. Ongecontroleerde of ernstige cardiovasculaire ziekte waaronder recent (< of gelijk aan 12 maanden) myocardinfarct of onstabiele angina pectoris.
9. Actieve ongecontroleerde bacteriële, virale (inclusief klinisch gedefinieerd Acquired Immune Deficiency Syndrome [AIDS]) of schimmelinfectie.
10. Patiënten met actieve of chronische hepatitis met abnormale leverfunctietesten (LFT's) of patiënten van wie bekend was dat ze hiv-positief waren.
11. Ongecontroleerde ziekte zoals ongecontroleerde diabetes.
12. Elke voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
13. Elke bekende ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
14. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van bevacizumab.
15. Geen voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval op enig moment.
16. Actieve symptomatische vaatziekte, bijv. aorta-aneurysma of aortadissectie, en geen perifere vaatziekte, bijv. claudicatio, binnen zes maanden na aanvang van het onderzoek.
17. Geen grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen en geen kernbiopsie of kleine chirurgische ingreep (exclusief plaatsing van een hulpmiddel voor vasculaire toegang) binnen zeven dagen na deelname aan het onderzoek. Geen verwachte noodzaak voor een grote chirurgische ingreep tijdens de studie.
18. Geen voorgeschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal proces binnen zes maanden na aanvang van het onderzoek.
19. Geen ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
20. Geen proteïnurie bij screening zoals aangetoond door urine eiwit: urine creatinine (UPC) ratio van > of gelijk aan 1,0 of urinedipstick voor proteïnurie > of gelijk aan 2+ (patiënten waarvan is vastgesteld dat ze > of gelijk aan 2+ proteïnurie hebben op dipstick-urineanalyse bij baseline moet een 24-uurs urineverzameling hebben ondergaan en moet hebben aangetoond < of gelijk aan 1 g eiwit in 24 uur om in aanmerking te komen).
21. Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg bij antihypertensiva) of New York Heart Association (NYHA) Graad 2 of hoger congestief hartfalen.
22. Voorgeschiedenis of coagulopathie, bloedingsdiathese, andere therapeutische antistolling dan lage dosis of chronisch acetylsalicylzuur (ASA)> of gelijk aan 325 mg. per dag. Een lage dosis coumadin voor antistolling van een hulpmiddel voor veneuze toegang of een lage dosis moleculair gewicht heparine (LMWH) voor profylaxe van diepe veneuze trombose of een lage dosis (325 mg of minder) ASA-profylaxe zijn toegestaan, maar kunnen het beste worden vermeden als de behandelend arts het veilig vindt om doen.
23. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) op cardiale echocardiografie (ECHO) < 50% (of institutionele ondergrens van normaal [LLN]) en > of gelijk aan 74%. LVEF van meer dan 75% bij baseline had opnieuw moeten worden beoordeeld en/of de test moet moeten worden herhaald, aangezien deze ten onrechte verhoogd zou kunnen zijn.
24. Patiënten die gelijktijdig immunotherapie kregen.
25. Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, die van invloed kunnen zijn op de diagnose of beoordeling van een recidief van borstkanker of die de overleving van een patiënt kunnen verkorten.
26. Patiënt had een orgaantransplantaat gehad.
27. Patiënt was zwanger of gaf borstvoeding.
28. Patiënt kon niet voldoen aan de vereisten van het onderzoek.
29. Patiënt kreeg andere onderzoeksgeneesmiddelen.