Исследование плотной дозы адриамицина плюс цитоксан (AC) с последующим либо ABI-007 (Abraxane), либо таксолом с бевацизумабом в качестве адъювантной терапии для пациентов с раком молочной железы

Критерии включения:

Пациент подходил для включения в это исследование, только если он соответствовал всем следующим критериям:

1. Женщина, возраст от 18 до 70 лет включительно.
2. Был определен статус рецептора эстрогена (ER) и рецептора прогестерона (PR).
3. Операбельная, гистологически подтвержденная аденокарцинома молочной железы

4. Должен соответствовать 1 из следующих критериев:

   • T1-3, N1-3, M0, независимо от статуса ER или PR.
   • T > 2 см, N0, M0 (T2-3N0M0), независимо от статуса ER или PR.
   • T > 1 см, N0, M0 (T1cN0M0) и ER и PR отрицательные
   • T> 1 см, N0, M0, ER или PR положительный и степень 3
5. Пациентам с одним метастазом в сторожевой лимфатический узел размером 0,2-2 мм не требовалось выполнение полной подмышечной диссекции, если только не был исследован только 1 сторожевой лимфатический узел. Это завершение подмышечной диссекции было необязательным, если 1 из 2 или более сторожевых лимфатических узлов были положительными для микрометастазирования. Таким образом, если 1 из 1 сторожевого лимфатического узла был положительным на микрометастазы (0,2-2 мм), то потребовалось завершение подмышечной диссекции.

6. Пациентам с более чем одним микрометастазом сигнального лимфатического узла или 1 лимфатическим узлом с микрометастазом > 2 мм и/или заболеванием T3 должна быть выполнена стандартная подмышечная диссекция. -Примечание: следующие не подходили-

   T1b,c,N0M0 и ER или PR-положительные опухоли и опухоли Tx 1 или 2 степени (независимо от статуса узла) Заболевание T4 [т.

   • Примечание: микрометастазы в сигнальных лимфатических узлах <0,2 мм при рассматриваемом заболевании N0
7. Отрицательные хирургические поля на образце лампэктомии или мастэктомии (нет чернил на инвазивном раке и нет чернил на протоковой карциноме in situ [DCIS]).
8. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
9. Нормальная электрокардиограмма (ЭКГ по оценке исследователя).
10. Отсутствие предшествующей периферической невропатии.
11. С даты окончательной операции (например, мастэктомии или, в случае органосохраняющей процедуры, подмышечной диссекции) прошло не более 84 дней.

12. Лабораторные значения должны были быть следующими:

    • Количество лейкоцитов: > или равно 3000/мм^3
    • Абсолютное количество нейтрофилов:> или равно 1500/мм^3
    • Тромбоциты:> или равные 100 000/мм^3
    • Гемоглобин: > или равно 8 г/дл
    • Билирубин: < или равен ВГН учреждения
    • Креатинин: < или равен 1,7 мг/дл
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и щелочная фосфатаза могут быть в 2,5 раза выше ВГН учреждения.
13. Все стадирующие исследования, включая физикальное обследование, рентгенографию грудной клетки и сканирование костей, не должны были показать никаких признаков метастатического заболевания, включая подозрительную лимфаденопатию или кожные узелки при физикальном обследовании. Рентген грудной клетки и сканирование костей были обязательными; однако все остальные исследования стадирования проводились по усмотрению лечащего врача. Любые другие стадирующие тесты (например, компьютерная томография [КТ], магнитно-резонансная томография [МРТ], УЗИ брюшной полости, позитронно-эмиссионная томография [ПЭТ] должны быть отрицательными для метастатического заболевания. КТ брюшной полости или ПЭТ были обязательными для пациентов с функциональными тестами печени, повышенными выше верхней границы нормы (ВГН), чтобы исключить метастатическое заболевание. Если у пациента была промежуточная ПЭТ, то сканирование костей не требовалось, но требовалась рентгенография грудной клетки.
14. Пациентка имела отрицательный сывороточный тест на беременность < или равный 14 дням после первой дозы исследуемого препарата (пациенты детородного возраста).
15. В случае фертильности пациентка согласилась на приемлемый метод контроля над рождаемостью, чтобы избежать беременности [Примечание: оральные контрацептивы не разрешались] на время химиотерапии и гормональной терапии и в течение 6 месяцев после этого.
16. При ожирении пациенту должны быть назначены дозы, рассчитанные с использованием его/ее фактической площади поверхности тела (ППТ) (врач должен чувствовать себя комфортно при лечении полной дозой ППТ независимо от ППТ).
17. Пациент подписал форму информированного согласия пациента.

Критерий исключения:

Пациент не подходил для включения в это исследование, если применялся любой из следующих критериев:

1. Пациенты с HER-2-положительным раком молочной железы (IHC 3+ или FISH+), которым была показана адъювантная терапия Герцептином.
2. Рак молочной железы IV стадии (заболевание М1 по системе стадирования TNM).
3. Предшествующая терапия антрациклином, антрацендионом (митоксантроном) или таксаном
4. Неоадъювантная терапия этого рака молочной железы.
5. Инвазивный рак в анамнезе, если лечение проводилось менее чем за 5 лет до включения в это исследование, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки; последние не должны были произойти более чем за 5 лет до включения в исследование.
6. Инвазивный рак молочной железы в анамнезе, если он был диагностирован менее чем за 5 лет до начала исследования. Пациенты должны пройти адъювантную гормональную терапию до регистрации. Пациенты с предыдущим DCIS имеют право. Пациенты с DCIS, которые лечились тамоксифеном, должны были закончить прием тамоксифена до регистрации.
7. Серьезное медицинское заболевание, кроме того, которое лечится в рамках данного исследования, которое ограничивает выживаемость до < 4 лет, или психическое заболевание, которое препятствует информированному согласию и соблюдению исследуемого лечения.
8. Неконтролируемое или тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, включая недавний (< или равный 12 месяцам) инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию.
9. Активная неконтролируемая бактериальная, вирусная (включая клинически определенный синдром приобретенного иммунодефицита [СПИД]) или грибковая инфекция.
10. Пациенты с активным или хроническим гепатитом с аномальными функциональными тестами печени (LFT) или пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-позитивны.
11. Неконтролируемое заболевание, такое как неконтролируемый диабет.
12. Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.
13. Любое известное заболевание центральной нервной системы (ЦНС).
14. Известная гиперчувствительность к любому компоненту бевацизумаба.
15. Отсутствие в анамнезе нарушений мозгового кровообращения или транзиторной ишемической атаки.
16. Активное симптоматическое сосудистое заболевание, например, аневризма аорты или расслоение аорты, и отсутствие заболевания периферических сосудов, например хромоты, в течение шести месяцев после включения в исследование.
17. Никаких серьезных хирургических вмешательств, открытой биопсии или серьезного травматического повреждения в течение 28 дней, а также никакой основной биопсии или незначительных хирургических вмешательств (за исключением установки устройства для сосудистого доступа) в течение семи дней после включения в исследование. Нет ожидаемой необходимости в серьезной хирургической процедуре в ходе исследования.
18. Отсутствие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного процесса в течение шести месяцев после включения в исследование.
19. Нет серьезных незаживающих ран, язв или переломов костей.
20. Отсутствие протеинурии при скрининге, что подтверждается отношением белка в моче к креатинину мочи (СКМ) > или равным 1,0 или протеинурией в моче > или равным 2+ (пациенты, у которых обнаружена протеинурия > или равная 2+ в анализе мочи с помощью полосок на исходном уровне) должен был пройти сбор мочи в течение 24 часов и должен был демонстрировать < или равное 1 г белка в течение 24 часов, чтобы иметь право на участие).
21. Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. при приеме антигипертензивных препаратов) или застойная сердечная недостаточность 2-й степени или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
22. Анамнез или коагулопатия, геморрагический диатез, терапевтическая антикоагулянтная терапия, кроме низкой дозы или хронической ацетилсалициловой кислоты (АСК)> или равная 325 мг. в день. Разрешены низкие дозы кумадина для антикоагуляции устройства венозного доступа или низкодозированный молекулярный гепарин (НМГ) для профилактики тромбоза глубоких вен или низкие дозы (325 мг или менее) АСК для профилактики, но их лучше избегать, если лечащий врач считает, что это безопасно. Сделай так.
23. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) по данным кардиоэхокардиографии (ЭХО) < 50% (или установленный нижний предел нормы [LLN]) и > или равна 74%. ФВ ЛЖ более 75% на исходном уровне следовало пересмотреть и/или повторить тест, так как он мог быть ложно повышен.
24. Пациенты, получавшие сопутствующую иммунотерапию.
25. Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, которые могут повлиять на диагностику или оценку рецидива рака молочной железы или могут сократить выживаемость пациента.
26. У пациента был аллотрансплантат органов.
27. Пациентка была беременна или кормила грудью.
28. Пациент не смог выполнить требования исследования.
29. Пациент получал какие-либо другие исследуемые препараты.