Badanie Adriamycyny Plus Cytoxan (AC) w dużej dawce, a następnie ABI-007 (Abraxane) lub Taksol z Bewacyzumabem jako Terapia Adjuwantowa dla Pacjentów z Rakiem Piersi

Kryteria przyjęcia:

Pacjent kwalifikował się do włączenia do tego badania tylko wtedy, gdy spełnione były wszystkie poniższe kryteria:

1. Kobieta, wiek co najmniej 18 do mniej niż 70 lat.
2. Określono status receptora estrogenowego (ER) i receptora progesteronowego (PR).
3. Operacyjny, histologicznie potwierdzony gruczolakorak piersi

4. Musi spełniać 1 z następujących kryteriów:

   • T1-3, N1-3, M0, niezależnie od statusu ER lub PR.
   • T > 2 cm, N0, M0 (T2-3N0M0), niezależnie od statusu ER lub PR.
   • T > 1 cm, N0, M0 (T1cN0M0) i zarówno ER, jak i PR ujemne
   • T > 1 cm, N0, M0, ER lub PR dodatni i stopień 3
5. Pacjenci z jednym przerzutem do węzła wartowniczego o wielkości 0,2-2 mm nie wymagali całkowitego wypreparowania pachowego, chyba że zbadano tylko 1 wartowniczy węzeł chłonny. To dokończenie rozwarstwienia pachowego było opcjonalne, jeśli 1 z 2 lub więcej wartowniczych węzłów chłonnych był dodatni pod względem mikroprzerzutów. Dlatego jeśli 1 z 1 wartowniczego węzła chłonnego był pozytywny dla mikroprzerzutów (0,2-2 mm), wówczas wymagane było całkowite rozwarstwienie pachowe.

6. Pacjenci z więcej niż jednym mikroprzerzutem w węźle wartowniczym lub 1 węzłem z mikroprzerzutem > 2 mm i/lub chorobą T3 muszą zostać poddani kompletnej, standardowej preparacji pachowej. -Uwaga: poniższe nie kwalifikowały się-

   T1b,c,N0M0 i ER lub PR-dodatnie i guzy Tx stopnia 1 lub 2 (niezależnie od statusu węzłów chłonnych) Choroba T4 [tj.

   • Uwaga: mikroprzerzuty do węzła wartowniczego < 0,2 mm w rozważanej chorobie N0
7. Ujemne marginesy chirurgiczne na próbkach po lumpektomii lub mastektomii (brak tuszu w raku inwazyjnym i brak tuszu w przypadku raka przewodowego in situ [DCIS]).
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
9. Normalny elektrokardiogram (EKG, według oceny badacza).
10. Brak istniejącej wcześniej neuropatii obwodowej.
11. Od daty ostatecznej operacji (np. mastektomii lub w przypadku zabiegu oszczędzającego pierś, rozwarstwienia pachowego) nie upłynęło więcej niż 84 dni.

12. Wartości laboratoryjne miały być następujące:

    • Liczba białych krwinek: > lub równa 3000/mm^3
    • Bezwzględna liczba neutrofili:> lub równa 1500/mm^3
    • Płytki krwi:> lub równe 100 000/mm^3
    • Hemoglobina: > lub równa 8 g/dl
    • Bilirubina:< lub równa ULN instytucji
    • Kreatynina: < lub równa 1,7 mg/dl
    • Aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) oraz fosfatazy alkalicznej może być nawet 2,5-krotnie wyższa niż ULN w placówce.
13. Wszystkie badania oceniające stopień zaawansowania, w tym badanie przedmiotowe, prześwietlenie klatki piersiowej i scyntygrafię kości, musiały wykazać brak przerzutów, w tym podejrzane powiększenie węzłów chłonnych lub guzki skórne w badaniu przedmiotowym. Prześwietlenie klatki piersiowej i scyntygrafia kości były obowiązkowe; jednak wszystkie inne badania stopnia zaawansowania były w gestii lekarza prowadzącego. Wszelkie inne testy określające stopień zaawansowania (np. tomografia komputerowa [CT], rezonans magnetyczny [MRI], USG jamy brzusznej, pozytronowa tomografia emisyjna [PET]) muszą dać wynik ujemny w kierunku choroby przerzutowej. Badanie TK jamy brzusznej lub badanie PET było obowiązkowe u pacjentów z wynikami testów czynnościowych wątroby podwyższonymi powyżej górnej granicy normy (GGN) w celu wykluczenia choroby przerzutowej. Jeśli pacjent miał wykonane badanie PET w celu oceny stopnia zaawansowania, wówczas badanie kości nie było konieczne, ale wymagane było prześwietlenie klatki piersiowej.
14. Pacjentka miała ujemny wynik testu ciążowego z surowicy < lub równy 14 dni od przyjęcia pierwszej dawki badanego leku (pacjentki w wieku rozrodczym).
15. Jeśli pacjentka była płodna, zgodziła się z nami na akceptowalną metodę kontroli urodzeń, aby uniknąć ciąży [Uwaga: doustne środki antykoncepcyjne były niedozwolone] na czas trwania chemioterapii i terapii hormonalnej oraz przez 6 miesięcy po jej zakończeniu.
16. Jeśli pacjent jest otyły, musi być leczony dawkami obliczonymi na podstawie jego rzeczywistej powierzchni ciała (BSA) (lekarz musi czuć się komfortowo, stosując pełną dawkę BSA, niezależnie od BSA).
17. Pacjent podpisał formularz świadomej zgody pacjenta.

Kryteria wyłączenia:

Pacjent nie kwalifikował się do włączenia do tego badania, jeśli zastosowano którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Pacjenci z HER-2-dodatnim rakiem piersi (IHC 3+ lub FISH +), którzy kwalifikowali się do leczenia uzupełniającego produktem Herceptin.
2. Rak piersi w stadium IV (choroba M1 w systemie stopniowania TNM).
3. Wcześniejsza terapia antracyklinami, antracenodionami (mitoksantronem) lub taksanami
4. Terapia neoadjuwantowa tego raka piersi.
5. przebyte raki inwazyjne, jeśli były leczone < 5 lat przed włączeniem do tego badania, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy; te ostatnie nie musiały wystąpić wcześniej niż 5 lat przed rozpoczęciem badania.
6. Wcześniejszy inwazyjny rak piersi, jeśli został zdiagnozowany < 5 lat przed rozpoczęciem badania. Pacjenci muszą mieć ukończoną hormonalną terapię adjuwantową przed rejestracją. Kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym DCIS. Pacjenci z DCIS leczeni tamoksyfenem muszą zakończyć tamoksyfen przed rejestracją.
7. Poważna choroba medyczna, inna niż leczona w tym badaniu, która ograniczyłaby przeżycie do < 4 lat, lub stan psychiczny, który uniemożliwiłby świadomą zgodę i przestrzeganie leczenia w ramach badania.
8. Niekontrolowana lub ciężka choroba układu krążenia, w tym niedawno przebyty (< lub równy 12 miesięcy) zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna.
9. Aktywna niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa (w tym klinicznie zdefiniowany zespół nabytego niedoboru odporności [AIDS]) lub grzybicza.
10. Pacjenci z czynnym lub przewlekłym zapaleniem wątroby z nieprawidłowymi wynikami testów czynności wątroby (LFT) lub pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV.
11. Niekontrolowana choroba, taka jak niekontrolowana cukrzyca.
12. Jakakolwiek wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej.
13. Każda znana choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
14. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik bewacyzumabu.
15. Brak historii incydentu naczyniowo-mózgowego lub przemijającego ataku niedokrwiennego w dowolnym czasie.
16. Aktywna objawowa choroba naczyniowa, np. tętniak aorty lub rozwarstwienie aorty, oraz brak choroby naczyń obwodowych, np. chromania, w ciągu sześciu miesięcy od włączenia do badania.
17. Brak dużego zabiegu chirurgicznego, otwartej biopsji lub znacznego urazu w ciągu 28 dni i brak biopsji rdzeniowej lub drobnego zabiegu chirurgicznego (z wyjątkiem umieszczenia urządzenia dostępu naczyniowego) w ciągu siedmiu dni od włączenia do badania. Brak przewidywanej potrzeby poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie studiów.
18. Brak historii przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub procesu wewnątrzbrzusznego w ciągu sześciu miesięcy od włączenia do badania.
19. Brak poważnej niegojącej się rany, owrzodzenia lub złamania kości.
20. Brak białkomoczu w badaniu przesiewowym, co wykazano na podstawie stosunku białka do kreatyniny w moczu (UPC) > lub równego 1,0 lub testu paskowego w przypadku białkomoczu > lub równego 2+ (pacjenci wykryli białkomocz > lub równy 2+ w badaniu paskowym moczu na początku badania powinien przejść 24-godzinną zbiórkę moczu i wykazać < lub równe 1 g białka w ciągu 24 godzin, aby się zakwalifikować).
21. Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg przy stosowaniu leków przeciwnadciśnieniowych) lub zastoinowa niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
22. Historia lub koagulopatia, skaza krwotoczna, terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe inne niż mała dawka lub przewlekła kwas acetylosalicylowy (ASA)> lub równa 325 mg. na dzień. Niska dawka kumadyny w celu antykoagulacji przez urządzenie do dostępu żylnego lub heparyna niskocząsteczkowa (LMWH) w profilaktyce zakrzepicy żył głębokich lub profilaktyka niskimi dawkami (325 mg lub mniej) ASA są dozwolone, ale najlepiej ich unikać, jeśli lekarz prowadzący uzna, że ​​jest to bezpieczne Zrób tak.
23. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) w echokardiografii serca (ECHO) < 50% (lub dolna granica normy [DGN] w placówce) i > lub równa 74%. Wartość LVEF powyżej 75% na początku badania powinna była zostać ponownie oceniona i/lub powtórzony test, ponieważ może być fałszywie zawyżona.
24. Pacjenci otrzymujący jednocześnie immunoterapię.
25. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, który może mieć wpływ na rozpoznanie lub ocenę nawrotu raka piersi lub który może skrócić przeżycie pacjentki.
26. Pacjent miał alloprzeszczep narządu.
27. Pacjentka była w ciąży lub karmiła piersią.
28. Pacjent nie był w stanie spełnić wymagań badania.
29. Pacjent otrzymywał jakiekolwiek inne badane leki.