AMD3100 (Plerixafor) 与 G-CSF 在以前造血干细胞 (HSC) 收集/尝试失败的动员能力差的成年患者中
一项 2 期、多中心、开放标签研究，以评估将 AMD3100（240 µg/kg）添加到 G-CSF 动员方案中，用于以前干细胞收集/尝试失败的动员能力差的成年患者的安全性和有效性
本研究评估了除粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 外，普乐沙福用于收集外周血干细胞 (PBSCs) 用于自体移植的安全性、有效性和药代动力学 (PK)，这些患者将受益于自体移植干细胞移植，但以前的收集或收集尝试失败，仅使用 G-CSF、化学疗法和 G-CSF 的动员方案，或任何其他常规疗法，包括细胞因子、化学疗法和细胞因子以及骨髓收获。
包括 G-CSF 在内的动员方案的护理标准的唯一变化是在每天单采血液成分术前的晚上添加一剂 AMD3100（plerixafor）。
疗效结果包括单采血液成分术产品中 CD34+ 细胞的定量以及移植后多形核白细胞 (PMN) 和血小板 (PLT) 植入成功的评估。 PK 结果包括普乐沙福重复给药的分析。
研究概览
详细说明
这是一项 2 期、多中心、前瞻性、开放标签研究。 一旦登记了 70 名患者，随后登记的患者应诊断为淋巴瘤。 将从自体干细胞移植中获益的患者，之前的收集或收集尝试失败的患者单独使用粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)、化疗和 G-CSF 或任何其他常规疗法，包括细胞因子，化学疗法和细胞因子和骨髓收获，并且符合纳入/排除标准的人有资格接受本协议中概述的普乐沙福。 对包括 G-CSF 在内的动员方案的护理标准的唯一改变是在每天单采术前的晚上添加一剂普乐沙福。
患者将接受 G-CSF (10 µg/kg) 动员 4 天。 在第 4 天，plerixafor (240 µg/kg) 将在第一次单采术前的晚上和之后每晚在单采术前给药，这样在给药和单采术开始之间有 10 到 11 小时的间隔。 患者将在单采术的每一天继续接受 G-CSF。 患者将接受最少 2 次和最多 7 次单采血液分离术，或直到收集到 ≥ 2*10^6 CD34+ 细胞/kg，以先发生者为准。 此外，还将检查 NHL 肿瘤细胞的动员和普乐沙福重复剂量的药代动力学。
最后一次单采完成后，或患者收集到≥2*10^6个CD34+细胞/kg后，进行大剂量化疗，为移植做准备。 患者将被移植从 G-CSF 中获得的细胞，并采用 plerixafor 动员方案。 如果从第一次普乐沙福动员中未获得至少 2*10^6 个用于移植的细胞，则可以保留细胞并将其与第二次普乐沙福动员（或之前使用其他动员）的细胞混合用于移植剂），由研究者自行决定。 如果尝试用普乐沙福进行第二次动员，在第一个方案的最后一次单采和第二个方案的第一次 G-CSF 给药之间应允许至少一周的休息间隔。 将测量外周血 (PB) 中动员的 CD34+ 细胞数量，收集在单采血液成分产品中，以及进行单采血液成分术的次数。 移植的成功将通过植入多形核白细胞 (PMN) 和血小板 (PLT) 的时间来评估。 参与者将在移植后 12 个月内评估其移植物的耐久性。
这项研究之前由 AnorMED, Inc. 发布。 2006 年 11 月，AnorMED, Inc. 被健赞公司收购。 Genzyme Corporation 是该试验的赞助商。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope National Medical Center'
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30342
- Blood & Marrow Transplant Group of Georgia
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Mississippi
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Jackson、Mississippi、美国、39216
- University of Mississippi Medical Center, Div of Hematology
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64111
- Kansas City Cancer Centers
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Hackensack University Medical Center
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23298-0037
- Virginia Commonwealth University - Massey Cancer Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792-5156
- University of Wisconsin, Blood and Bone Marrow Transplant
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 有资格进行自体移植
- 使用粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)、化学疗法和 G-CSF 的动员方案或任何其他常规疗法（包括细胞因子、化学疗法和细胞因子或骨髓采集）的先前收集或收集尝试失败。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 自上一个化疗周期以来≥3 周（沙利度胺、地塞米松和 Velcade™ 不被视为本研究目的的先前化疗）注意：尽管沙利度胺、地塞米松和 Velcade™ 不被视为本研究目的的先前化疗，在 G-CSF 首次给药前 7 天内不得给药（参见排除标准）。
- 患者已从先前化疗的所有急性毒性反应中恢复
- 白细胞计数（WBC）>2.5*10^9/L
- 中性粒细胞绝对计数 >1.5*10^9/L
- 血小板计数 >85*10^9/L
- 血清肌酐≤1.5 mg/dl
- 肌酐清除率 >60 毫升/分钟
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和总胆红素 <2x 正常上限 (ULN)
- 左心室射血分数 >45%（通过正常超声心动图 (ECHO) 或多门控采集 (MUGA) 扫描）
- 一分钟用力呼气量 (FEV1) > 预测值的 60% 或一氧化碳扩散肺活量 (DLCO) ≥ 预测值的 45%
- 无活动性乙型或丙型肝炎感染
- HIV 阴性
- 签署知情同意书
- 有生育能力的妇女同意使用经批准的避孕方式
排除标准：
- 一旦登记了 70 名患者，诊断为淋巴瘤以外的患者将不符合条件（例如，急性髓性白血病、慢性淋巴细胞性白血病或多发性骨髓瘤）。
- 一种共病情况，在研究者看来，使患者处于治疗并发症的高风险中
- 先前化疗导致的残留急性疾病
- 在 G-CSF 首次给药前 7 天内接受过 Neupogen™、沙利度胺、地塞米松和/或 Velcade™
- 脑转移或癌性脑膜炎
- 急性感染
- 发烧（温度 >38°C/100.4°F）
- 高钙血症（高于 ULN > 1 mg/dL）
- 女性患者妊娠试验阳性
- 哺乳期女性
- 有生育能力的患者不愿实施适当的节育措施
- 实际体重超过理想体重175%的患者
- 先前在加入本方案后 4 周内接受过实验性治疗的患者，或目前在动员阶段参与另一项实验方案的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：G-CSF加普乐沙福
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参与者接受粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 10 µg/kg/天的动员，持续 4 天，每天早上通过皮下注射 (SC) 注射。
在第 4 天晚上，参与者接受了 240 µg/kg 的普乐沙福，通过 SC 注射给药。
在第 5 天，参与者返回诊所并接受早晨剂量为 10 µg/kg 的 G-CSF，并在普乐沙福给药后约 10 至 11 小时（给药 G-CSF 后 60 分钟内）进行单采。
参与者继续接受晚上剂量的普乐沙福，然后在第二天早上接受 G-CSF 剂量和单采术，最多 7 次单采术或直到收集到 ≥ 2*10^6 CD34+ 细胞/kg。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体参与者计数总结治疗期间的不良事件 (AE)
大体时间：第 1 天到大约第 38 天
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从第 1 天（G-CSF 动员开始）到开始化疗前一天收集的出现不良事件 (AE) 的参与者人数。
AE 由研究人员使用世界卫生组织 (WHO) 不良事件分级量表进行分级，并评估严重程度（轻度、中度、严重、危及生命）和与研究治疗的相关性（5 分制，从“不相关”到“绝对相关')。
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第 1 天到大约第 38 天
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用 Plerixafor 和 G-CSF 治疗后达到 ≥2*10^6 CD34+ 细胞/kg 的参与者比例
大体时间：第 5 天至第 11 天（最多 7 次单采）
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在多达 7 次单采血液成分术期间收集的达到至少 2*10^6 CD34+ 细胞/kg 目标的参与者比例。
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第 5 天至第 11 天（最多 7 次单采）
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普乐沙福和 G-CSF 治疗后达到 ≥5*10^6 CD34+ 细胞/kg 的参与者比例
大体时间：第 5 天至第 11 天（最多 7 次单采）
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达到至少 5*10^6 CD34+ 细胞/kg 目标的参与者比例，在多达 7 次单采术中收集。
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第 5 天至第 11 天（最多 7 次单采）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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多形核白细胞 (PMN) 植入的中位天数
大体时间：大约 2 个月（移植后 1 个月）
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PMN >=0.5*10^9 /L 3 天或 >=1.0*10^9 /L 1 天测量的从移植到成功植入的天数。
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大约 2 个月（移植后 1 个月）
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血小板 (PLT) 植入的中位天数
大体时间：大约2个月（移植后1个月）
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从移植到成功植入的天数，根据血小板值 >=20*10^9/L 7 天不输血来衡量。
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大约2个月（移植后1个月）
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自体移植后 12 个月具有持久植入的参与者人数
大体时间：大约 13 个月（移植后 12 个月）
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移植后 12 个月保持耐用移植物的参与者人数。
持久的移植物被定义为维持正常的血细胞计数：PLT >50*10^9/L，在就诊前至少 2 周没有输血；血红蛋白水平 >= 10 g/dL，就诊前至少 1 个月没有促红细胞生成素或输血；中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1,000 (1*10^9/L)，并且至少在就诊前 1 周没有 G-CSF。
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大约 13 个月（移植后 12 个月）
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在 G-CSF 或 Plerixafor 给药后有肿瘤细胞动员证据的非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 参与者人数
大体时间：直到第 7 天
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治疗后样本中具有 Bcl2 易位的参与者人数。
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直到第 7 天
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在普乐沙福和 G-CSF 两个治疗过程中收集到 ≥2*10^6 个 CD34+ 细胞/kg 的参与者人数
大体时间：第 5 天至第 6 个月（每个疗程最多 7 次单采）
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在第一个和第二个疗程期间通过单采术采集至少 2*10^6 个 CD34+ 细胞/kg 的参与者人数。
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第 5 天至第 6 个月（每个疗程最多 7 次单采）
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在普乐沙福和 G-CSF 的两个治疗过程中收集到 ≥5*10^6 个 CD34+ 细胞/kg 的参与者人数
大体时间：第 5 天至第 6 个月（每个疗程最多 7 次单采）
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在第一个和第二个疗程期间通过单采术采集至少 5*10^6 个 CD34+ 细胞/kg 的参与者人数。
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第 5 天至第 6 个月（每个疗程最多 7 次单采）
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第 4 天观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 4 天（第一次普乐沙给药后）
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普乐沙福每日剂量为 240 µg/kg 普乐沙福后的最大血浆浓度 (Cmax)，直接根据浓度-时间数据确定。
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第 4 天（第一次普乐沙给药后）
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第 7 天观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 7 天（第四次普乐沙给药后）
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普乐沙福每日剂量为 240 µg/kg 普乐沙福后的最大血浆浓度 (Cmax)，直接根据浓度-时间数据确定。
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第 7 天（第四次普乐沙给药后）
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第 4 天达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 4 天（第一次普乐沙给药后）
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普乐沙福每日剂量为 240 µg/kg 普乐沙福后达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间，直接根据浓度-时间数据确定
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第 4 天（第一次普乐沙给药后）
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第 7 天达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 7 天（第四次普乐沙给药后）
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普乐沙福每日剂量为 240 µg/kg 普乐沙福后达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间，直接根据浓度-时间数据确定
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第 7 天（第四次普乐沙给药后）
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第 4 天从时间零到最后一个可量化样本 (AUC0-last) 的稳态血浆浓度时间曲线下面积
大体时间：第 4 -5 天（第一次普乐沙给药后）
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每天服用 240 µg/kg plerixafor 剂量后，从时间零到最后一个可量化样品的稳态血浆浓度时间曲线下面积，使用线性梯形法则确定。
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第 4 -5 天（第一次普乐沙给药后）
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第 7 天从时间零到最后一个可量化样本 (AUC0-last) 的稳态血浆浓度时间曲线下面积
大体时间：第 7-8 天（第四次普乐沙给药后）
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每天服用 240 µg/kg plerixafor 剂量后，从时间零到最后一个可量化样品的稳态血浆浓度时间曲线下面积，使用线性梯形法则确定。
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第 7-8 天（第四次普乐沙给药后）
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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