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AMD3100 (Plerixafor) mit G-CSF bei schlecht mobilisierbaren erwachsenen Patienten, bei denen die Entnahme/Versuche von hämatopoetischen Stammzellen (HSC) zuvor fehlschlugen

10. Februar 2014 aktualisiert von: Genzyme, a Sanofi Company

Eine multizentrische Open-Label-Studie der Phase 2 zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von AMD3100 (240 µg/kg) als Zusatz zu einem G-CSF-Mobilisierungsschema bei erwachsenen Patienten mit schlechter Mobilisierung, bei denen zuvor eine Stammzellenentnahme/-versuche fehlgeschlagen sind

Diese Studie bewertet die Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik (PK) von Plerixafor, das zusätzlich zum Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) zur Entnahme peripherer Blutstammzellen (PBSCs) für eine autologe Transplantation bei Patienten gegeben wird, die von einer autologen Transplantation profitieren würden Stammzelltransplantation, aber vorherige Entnahmen oder Entnahmeversuche mit einem Mobilisierungsschema von G-CSF allein, Chemotherapie und G-CSF oder einer anderen konventionellen Therapie, einschließlich Zytokinen, Chemotherapie und Zytokinen und Knochenmarkentnahmen, fehlgeschlagen sind.

Die einzige Änderung des Behandlungsstandards eines Mobilisierungsschemas, das G-CSF enthält, ist die Zugabe einer Dosis von AMD3100 (Plerixafor) am Abend vor jedem Tag der Apherese.

Zu den Wirksamkeitsergebnissen gehören die Quantifizierung von CD34+-Zellen im Aphereseprodukt und die Bewertung der erfolgreichen Transplantation von polymorphkernigen Leukozyten (PMN) und Blutplättchen (PLT) nach der Transplantation. Zu den PK-Ergebnissen gehört die Analyse wiederholter Dosen von Plerixafor.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine multizentrische, prospektive Open-Label-Studie der Phase 2. Sobald 70 Patienten aufgenommen wurden, sollten nachfolgende Patienten eine Lymphom-Diagnose haben. Patienten, die von einer autologen Stammzelltransplantation profitieren würden, bei denen frühere Entnahmen oder Entnahmeversuche mit einem Mobilisierungsschema aus Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) allein, Chemotherapie und G-CSF oder einer anderen konventionellen Therapie einschließlich Zytokinen fehlgeschlagen sind, Chemotherapie und Zytokinen und Knochenmarkentnahmen, und die die Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen, sind berechtigt, Plerixafor wie in diesem Protokoll beschrieben zu erhalten. Die einzige Änderung des Behandlungsstandards eines Mobilisierungsschemas, das G-CSF enthält, ist die Zugabe einer Dosis Plerixafor am Abend vor jedem Tag der Apherese.

Die Patienten werden 4 Tage lang mit G-CSF (10 µg/kg) mobilisiert. An Tag 4 wird Plerixafor (240 µg/kg) am Abend vor der ersten Apherese und danach an jedem darauffolgenden Abend vor der Apherese verabreicht, so dass zwischen der Verabreichung und dem Beginn der Apherese ein Intervall von 10 bis 11 Stunden liegt. Die Patienten erhalten weiterhin G-CSF an jedem Tag der Apherese. Die Patienten werden mindestens 2 und höchstens 7 Apheresen unterzogen oder bis ≥2*10^6 CD34+-Zellen/kg gesammelt werden, je nachdem, was zuerst eintritt. Darüber hinaus werden die Mobilisierung von NHL-Tumorzellen und die Pharmakokinetik wiederholter Dosen von Plerixafor untersucht.

Nachdem die letzte Apherese abgeschlossen ist oder nachdem der Patient ≥2*10^6 CD34+-Zellen/kg gesammelt hat, wird er/sie zur Vorbereitung auf die Transplantation mit einer Hochdosis-Chemotherapie behandelt. Den Patienten werden Zellen transplantiert, die aus dem G-CSF mit Plerixafor-Mobilisierungsschema gewonnen wurden. Für den Fall, dass die Mindestzahl von ≥2*10^6 Zellen für die Transplantation bei der ersten Mobilisierung mit Plerixafor nicht gewonnen wird, können Zellen zurückbehalten und zur Transplantation mit denen aus einer zweiten Mobilisierung mit Plerixafor (oder aus früheren Mobilisierungen mit anderen) gepoolt werden Agenten), nach Ermessen des Ermittlers. Wenn eine zweite Mobilisierung mit Plerixafor versucht wird, sollte zwischen der letzten Apherese des ersten Regimes und der ersten G-CSF-Dosis des zweiten Regimes ein Ruheintervall von mindestens einer Woche eingehalten werden. Die Anzahl der im peripheren Blut (PB) mobilisierten CD34+-Zellen, die im Aphereseprodukt gesammelt wurden, und die Anzahl der durchgeführten Apheresesitzungen werden gemessen. Der Erfolg der Transplantation wird anhand der Zeit bis zur Transplantation von polymorphkernigen Leukozyten (PMN) und Blutplättchen (PLT) bewertet. Die Teilnehmer werden für 12 Monate nach der Transplantation auf die Haltbarkeit ihres Transplantats untersucht.

Diese Studie wurde zuvor von AnorMED, Inc. veröffentlicht. Im November 2006 wurde AnorMED, Inc. von der Genzyme Corporation übernommen. Genzyme Corporation ist der Sponsor der Studie.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

100

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope National Medical Center'
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30342
        • Blood & Marrow Transplant Group of Georgia
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Vereinigte Staaten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center, Div of Hematology
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64111
        • Kansas City Cancer Centers
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298-0037
        • Virginia Commonwealth University - Massey Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792-5156
        • University of Wisconsin, Blood and Bone Marrow Transplant

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 78 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Geeignet für eine autologe Transplantation
  • Hat frühere Entnahmen oder Entnahmeversuche mit einem Mobilisierungsschema von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF), Chemotherapie und G-CSF oder einer anderen konventionellen Therapie, einschließlich Zytokinen, Chemotherapie und Zytokinen oder Knochenmarkentnahme, fehlgeschlagen.
  • Leistungsstatus der Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
  • ≥3 Wochen seit dem letzten Chemotherapiezyklus (Thalidomid, Dexamethason und Velcade™ gelten für die Zwecke dieser Studie nicht als vorherige Chemotherapie) HINWEIS: Obwohl Thalidomid, Dexamethason und Velcade™ für die Zwecke dieser Studie nicht als vorherige Chemotherapie gelten, keine dürfen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von G-CSF verabreicht werden (siehe Ausschlusskriterien).
  • Der Patient hat sich von allen akuten toxischen Wirkungen einer vorangegangenen Chemotherapie erholt
  • Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) > 2,5 * 10 ^ 9 / l
  • Absolute Neutrophilenzahl >1,5*10^9/L
  • Thrombozytenzahl >85*10^9/L
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dl
  • Kreatinin-Clearance >60 ml/min
  • Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Transaminase (ALT) und Gesamtbilirubin < 2x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Ejektionsfraktion des linken Ventrikels > 45 % (durch normales Echokardiogramm (ECHO) oder Multiple-Gated-Acquisition-Scan (MUGA))
  • Forciertes Exspirationsvolumen in einer Minute (FEV1) > 60 % des Sollwerts oder Diffusions-Lungenkapazität für Kohlenmonoxid (DLCO) ≥ 45 % des Sollwerts
  • Keine aktive Infektion mit Hepatitis B oder C
  • Negativ für HIV
  • Unterschriebene Einverständniserklärung
  • Frauen im gebärfähigen Alter verpflichten sich, eine zugelassene Form der Empfängnisverhütung anzuwenden

Ausschlusskriterien:

  • Sobald sich 70 Patienten angemeldet haben, sind Patienten mit anderen Diagnosen als Lymphomen nicht teilnahmeberechtigt (z. B. akute myeloische Leukämie, chronische lymphatische Leukämie oder multiples Myelom).
  • Eine komorbide Erkrankung, die den Patienten nach Ansicht der Prüfärzte einem hohen Risiko für Behandlungskomplikationen aussetzt
  • Ein verbleibender akuter medizinischer Zustand, der aus einer vorherigen Chemotherapie resultiert
  • Erhielt Neupogen™, Thalidomid, Dexamethason und/oder Velcade™ innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von G-CSF
  • Hirnmetastasen oder karzinomatöse Meningitis
  • Akute Infektion
  • Fieber (Temperatur >38°C/100,4°F)
  • Hyperkalzämie (>1 mg/dl über ULN)
  • Positiver Schwangerschaftstest bei Patientinnen
  • Stillende Weibchen
  • Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung durchzuführen
  • Patienten, deren tatsächliches Körpergewicht 175 % ihres idealen Körpergewichts übersteigt
  • Patienten, die zuvor innerhalb von 4 Wochen nach Aufnahme in dieses Protokoll eine experimentelle Therapie erhalten haben oder die derzeit während der Mobilisierungsphase in ein anderes experimentelles Protokoll aufgenommen werden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: G-CSF plus Plerixafor
Arzneimittel: G-CSF plus Plerixafor
Die Teilnehmer wurden 4 Tage lang mit Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) 10 µg/kg/Tag mobilisiert, verabreicht durch subkutane Injektion (SC)-Injektion jeden Morgen. Am Abend von Tag 4 erhielten die Teilnehmer eine Dosis Plerixafor von 240 µg/kg, verabreicht als subkutane Injektion. An Tag 5 kehrten die Teilnehmer in die Klinik zurück und erhielten eine morgendliche Dosis von 10 µg/kg G-CSF und wurden etwa 10 bis 11 Stunden nach der Dosis von Plerixafor (innerhalb von 60 Minuten nach Verabreichung von G-CSF) einer Apherese unterzogen. Die Teilnehmer erhielten weiterhin eine Abenddosis Plerixafor, gefolgt von einer Morgendosis G-CSF am nächsten Tag und einer Apherese für bis zu maximal 7 Apheresen oder bis ≥ 2*10^6 CD34+-Zellen/kg gesammelt wurden.
Andere Namen:
  • AMD3100
  • Mozobil

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtzahl der Teilnehmer, die die unerwünschten Ereignisse (AEs) während des Behandlungszeitraums zusammenfasst
Zeitfenster: Tag 1 bis ungefähr Tag 38
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs), gesammelt von Tag 1 (Beginn der G-CSF-Mobilisierung) bis zum Tag vor Beginn der Chemotherapie. UE wurden vom Prüfarzt anhand der Adverse Event Grading Scale der Weltgesundheitsorganisation (WHO) eingestuft und nach Schweregrad (leicht, mäßig, schwer, lebensbedrohlich) und Zusammenhang mit der Studienbehandlung (5-Punkte-Skala von „nicht im Zusammenhang“ bis „ definitiv verwandt").
Tag 1 bis ungefähr Tag 38
Anteil der Teilnehmer, die nach der Behandlung mit Plerixafor und G-CSF ≥2*10^6 CD34+-Zellen/kg erreichten
Zeitfenster: Tag 5 bis Tag 11 (bis zu 7 Apheresen)
Anteil der Teilnehmer, die das Ziel von mindestens 2*10^6 CD34+-Zellen/kg erreicht haben, gesammelt während bis zu 7 Apheresen.
Tag 5 bis Tag 11 (bis zu 7 Apheresen)
Anteil der Teilnehmer, die nach der Behandlung mit Plerixafor und G-CSF ≥5*10^6 CD34+-Zellen/kg erreichten
Zeitfenster: Tag 5 bis Tag 11 (bis zu 7 Apheresen)
Anteil der Teilnehmer, die das Ziel von mindestens 5*10^6 CD34+-Zellen/kg erreicht haben, gesammelt während bis zu 7 Apheresen.
Tag 5 bis Tag 11 (bis zu 7 Apheresen)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Anzahl der Tage bis zur Transplantation von polymorphkernigen Leukozyten (PMN).
Zeitfenster: ca. 2 Monate (1 Monat nach der Transplantation)
Die Anzahl der Tage von der Transplantation bis zur erfolgreichen Transplantation, gemessen durch PMN >=0,5*10^9/L für 3 Tage oder >=1,0*10^9/L für 1 Tag.
ca. 2 Monate (1 Monat nach der Transplantation)
Mediane Anzahl der Tage bis zur Transplantation von Thrombozyten (PLT).
Zeitfenster: Etwa 2 Monate (1 Monat nach der Transplantation)
Die Anzahl der Tage von der Transplantation bis zur erfolgreichen Transplantation, gemessen am Thrombozytenwert von >=20*10^9/L für 7 Tage ohne Transfusion.
Etwa 2 Monate (1 Monat nach der Transplantation)
Anzahl der Teilnehmer mit dauerhafter Transplantation 12 Monate nach autologer Transplantation
Zeitfenster: Etwa 13 Monate (12 Monate nach der Transplantation)
Die Anzahl der Teilnehmer, die 12 Monate nach der Transplantation ein dauerhaftes Transplantat beibehalten. Ein dauerhaftes Transplantat wurde als Aufrechterhaltung normaler Blutwerte definiert: PLT >50*10^9/L ohne Transfusion für mindestens 2 Wochen vor dem Besuch; Hämoglobinspiegel >= 10 g/dL ohne Erythropoietin oder Transfusionen für mindestens 1 Monat vor dem Besuch; und absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000 (1*10^9/L) ohne G-CSF für mindestens 1 Woche vor dem Besuch.
Etwa 13 Monate (12 Monate nach der Transplantation)
Anzahl der Teilnehmer mit Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), die nach Verabreichung von G-CSF oder Plerixafor Anzeichen einer Tumorzellmobilisierung hatten
Zeitfenster: Bis Tag 7
Die Anzahl der Teilnehmer mit Bcl2-Translokation in Nachbehandlungsproben.
Bis Tag 7
Anzahl der Teilnehmer, die ≥2*10^6 CD34+-Zellen/kg erreichten, die während beider Behandlungszyklen mit Plerixafor und G-CSF gesammelt wurden
Zeitfenster: Tag 5 bis Monat 6 (bis zu 7 Apheresen in jedem Behandlungszyklus)
Anzahl der Teilnehmer, bei denen mindestens 2*10^6 CD34+-Zellen/kg während des ersten und zweiten Behandlungszyklus zusammen durch Apherese gesammelt wurden.
Tag 5 bis Monat 6 (bis zu 7 Apheresen in jedem Behandlungszyklus)
Anzahl der Teilnehmer, die ≥5*10^6 CD34+-Zellen/kg erreichten, die während beider Behandlungszyklen mit Plerixafor und G-CSF gesammelt wurden
Zeitfenster: Tag 5 bis Monat 6 (bis zu 7 Apheresen in jedem Behandlungszyklus)
Anzahl der Teilnehmer, bei denen mindestens 5*10^6 CD34+-Zellen/kg während des ersten und zweiten Behandlungszyklus zusammen durch Apherese gesammelt wurden.
Tag 5 bis Monat 6 (bis zu 7 Apheresen in jedem Behandlungszyklus)
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) an Tag 4
Zeitfenster: Tag 4 (nach der ersten Verabreichung von Plerixafor)
Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Plerixafor nach täglichen Dosen von 240 µg/kg Plerixafor, direkt bestimmt aus den Konzentrations-Zeit-Daten.
Tag 4 (nach der ersten Verabreichung von Plerixafor)
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) an Tag 7
Zeitfenster: Tag 7 (nach der vierten Verabreichung von Plerixafor)
Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Plerixafor nach täglichen Dosen von 240 µg/kg Plerixafor, direkt bestimmt aus den Konzentrations-Zeit-Daten.
Tag 7 (nach der vierten Verabreichung von Plerixafor)
Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (Tmax) an Tag 4
Zeitfenster: Tag 4 (nach der ersten Verabreichung von Plerixafor)
Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von Plerixafor nach täglichen Dosen von 240 µg/kg Plerixafor, direkt bestimmt aus den Konzentrations-Zeit-Daten
Tag 4 (nach der ersten Verabreichung von Plerixafor)
Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (Tmax) an Tag 7
Zeitfenster: Tag 7 (nach der vierten Verabreichung von Plerixafor)
Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von Plerixafor nach täglichen Dosen von 240 µg/kg Plerixafor, direkt bestimmt aus den Konzentrations-Zeit-Daten
Tag 7 (nach der vierten Verabreichung von Plerixafor)
Fläche unter der stationären Plasmakonzentrationszeitkurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten quantifizierbaren Probe (AUC0-last) an Tag 4
Zeitfenster: Tage 4–5 (nach der ersten Verabreichung von Plerixafor)
Fläche unter der Steady-State-Plasmakonzentrations-Zeitkurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten quantifizierbaren Probe nach jeder Plerixa-Tagesdosis von 240 µg/kg, bestimmt nach der linearen Trapezregel.
Tage 4–5 (nach der ersten Verabreichung von Plerixafor)
Fläche unter der stationären Plasmakonzentrationszeitkurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten quantifizierbaren Probe (AUC0-last) am 7. Tag
Zeitfenster: Tage 7-8 (nach der vierten Verabreichung von Plerixafor)
Fläche unter der Steady-State-Plasmakonzentrations-Zeitkurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten quantifizierbaren Probe nach jeder Plerixa-Tagesdosis von 240 µg/kg, bestimmt nach der linearen Trapezregel.
Tage 7-8 (nach der vierten Verabreichung von Plerixafor)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. November 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. November 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

6. November 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

13. März 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Februar 2014

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AMD31002112

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Autologe Stammzelltransplantation

Klinische Studien zur G-CSF plus Plerixafor

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