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AMD3100 (Plerixafor) avec G-CSF chez des patients adultes à faible mobilisation qui ont précédemment échoué à collecter/tenter des cellules souches hématopoïétiques (CSH)

10 février 2014 mis à jour par: Genzyme, a Sanofi Company

Une étude ouverte multicentrique de phase 2 visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'AMD3100 (240 µg/kg) ajouté à un régime de mobilisation du G-CSF chez des patients adultes à faible mobilisation qui ont précédemment échoué à la collecte/aux tentatives de collecte de cellules souches

Cette étude évalue l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique (PK) du plerixafor administré en plus du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) pour la collecte de cellules souches du sang périphérique (PBSC) pour une greffe autologue chez des patients qui bénéficieraient d'une autogreffe greffe de cellules souches, mais qui ont échoué à des collectes antérieures ou à des tentatives de collecte avec un schéma de mobilisation de G-CSF seul, une chimiothérapie et du G-CSF, ou toute autre thérapie conventionnelle, y compris les cytokines, la chimiothérapie et les cytokines et les prélèvements de moelle osseuse.

Le seul changement apporté à la norme de soins d'un régime de mobilisation qui inclut le G-CSF est l'ajout d'une dose d'AMD3100 (plerixafor) le soir précédant chaque jour d'aphérèse.

Les résultats d'efficacité comprennent la quantification des cellules CD34+ dans le produit d'aphérèse et l'évaluation de la greffe réussie de leucocytes polymorphonucléaires (PMN) et de plaquettes (PLT) après la transplantation. Les résultats pharmacocinétiques incluent l'analyse de doses répétées de plérixafor.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de Phase 2, multicentrique, prospective, ouverte. Une fois que 70 patients ont été recrutés, les patients suivants doivent avoir un diagnostic de lymphome. Les patients qui bénéficieraient d'une greffe de cellules souches autologues, qui ont échoué à des collectes antérieures ou à des tentatives de collecte avec un schéma de mobilisation du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) seul, une chimiothérapie et du G-CSF, ou toute autre thérapie conventionnelle, y compris les cytokines, la chimiothérapie et les cytokines et les prélèvements de moelle osseuse, et qui répondent aux critères d'inclusion/exclusion sont éligibles pour recevoir le plerixafor comme indiqué dans ce protocole. Le seul changement apporté à la norme de soins d'un schéma de mobilisation qui inclut le G-CSF est l'ajout d'une dose de plérixafor le soir précédant chaque jour d'aphérèse.

Les patients subiront une mobilisation avec du G-CSF (10 µg/kg) pendant 4 jours. Le jour 4, le plérixafor (240 µg/kg) sera administré le soir avant la première aphérèse et chaque soir suivant avant l'aphérèse suivante, de sorte qu'il y ait un intervalle de 10 à 11 heures entre l'administration et le début de l'aphérèse. Les patients continueront à recevoir du G-CSF chaque jour d'aphérèse. Les patients subiront un minimum de 2 et un maximum de 7 aphérèses ou jusqu'à ce que ≥2*10^6 cellules CD34+/kg soient collectées, selon la première éventualité. De plus, la mobilisation des cellules tumorales du LNH et la pharmacocinétique de doses répétées de plérixafor seront examinées.

Une fois la dernière aphérèse terminée, ou après que le patient a collecté ≥2*10^6 cellules CD34+/kg, il/elle sera traité(e) par une chimiothérapie à haute dose en vue de la transplantation. Les patients seront transplantés avec des cellules obtenues à partir du G-CSF avec un schéma de mobilisation du plerixafor. Dans le cas où le nombre minimum de ≥2*10^6 cellules pour la transplantation n'est pas obtenu dès la première mobilisation avec le plérixafor, les cellules peuvent être conservées et regroupées pour la transplantation avec celles d'une deuxième mobilisation avec le plérixafor (ou d'une mobilisation antérieure avec d'autres agents), à la discrétion de l'enquêteur. Si une deuxième mobilisation avec plerixafor est tentée, un intervalle de repos minimum d'une semaine doit être autorisé entre la dernière aphérèse du premier schéma et la première dose de G-CSF du second. Le nombre de cellules CD34+ mobilisées dans le sang périphérique (PB), collectées dans le produit d'aphérèse, et le nombre de séances d'aphérèse réalisées seront mesurés. Le succès de la transplantation sera évalué par le temps de greffe des leucocytes polymorphonucléaires (PMN) et des plaquettes (PLT). Les participants seront évalués pour la durabilité de leur greffe pendant 12 mois après la greffe.

Cette étude a été précédemment publiée par AnorMED, Inc. En novembre 2006, AnorMED, Inc. a été acquise par Genzyme Corporation. Genzyme Corporation est le commanditaire de l'essai.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

100

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope National Medical Center'
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • Blood & Marrow Transplant Group of Georgia
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
        • University of Mississippi Medical Center, Div of Hematology
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64111
        • Kansas City Cancer Centers
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298-0037
        • Virginia Commonwealth University - Massey Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792-5156
        • University of Wisconsin, Blood and Bone Marrow Transplant

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 78 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Admissible à subir une greffe autologue
  • A échoué à des collectes ou à des tentatives de collecte antérieures avec un schéma de mobilisation du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), une chimiothérapie et du G-CSF ou toute autre thérapie conventionnelle, y compris les cytokines, la chimiothérapie et les cytokines ou le prélèvement de moelle osseuse.
  • Statut de performance de l'Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • ≥ 3 semaines depuis le dernier cycle de chimiothérapie (la thalidomide, la dexaméthasone et Velcade™ ne sont pas considérées comme une chimiothérapie antérieure aux fins de cette étude) aucun ne doit être administré dans les 7 jours précédant la première dose de G-CSF (voir Critères d'exclusion).
  • Le patient s'est remis de tous les effets toxiques aigus d'une chimiothérapie antérieure
  • Numération des globules blancs (WBC)> 2,5 * 10 ^ 9 / L
  • Numération absolue des neutrophiles > 1,5*10^9/L
  • Numération plaquettaire > 85*10^9/L
  • Créatinine sérique ≤1,5 ​​mg/dl
  • Clairance de la créatinine > 60 ml/min
  • Aspartate aminotransférase (AST), alanine transaminase (ALT) et bilirubine totale < 2x la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Fraction d'éjection du ventricule gauche > 45 % (par échocardiogramme normal (ECHO) ou acquisition multi-fenêtrée (MUGA))
  • Volume expiratoire maximal en une minute (FEV1) > 60 % de la capacité pulmonaire prévue ou de diffusion pour le monoxyde de carbone (DLCO) ≥ 45 % de la valeur prévue
  • Aucune infection active de l'hépatite B ou C
  • Négatif pour le VIH
  • Consentement éclairé signé
  • Les femmes en âge de procréer acceptent d'utiliser une forme de contraception approuvée

Critère d'exclusion:

  • Une fois que 70 patients se sont inscrits, les patients avec des diagnostics autres que le lymphome ne sont pas éligibles (par exemple, leucémie myéloïde aiguë, leucémie lymphoïde chronique ou myélome multiple).
  • Une condition comorbide qui, de l'avis des enquêteurs, rend le patient à haut risque de complications du traitement
  • Une condition médicale aiguë résiduelle résultant d'une chimiothérapie antérieure
  • A reçu Neupogen™, thalidomide, dexaméthasone et/ou Velcade™ dans les 7 jours précédant la première dose de G-CSF
  • Métastases cérébrales ou méningite carcinomateuse
  • Infection aiguë
  • Fièvre (température >38°C/100.4°F)
  • Hypercalcémie (>1 mg/dL au-dessus de la LSN)
  • Test de grossesse positif chez les patientes
  • Femelles allaitantes
  • Patients en âge de procréer qui ne veulent pas mettre en place un contrôle des naissances adéquat
  • Patients dont le poids corporel réel dépasse 175 % de leur poids corporel idéal
  • Patients ayant déjà reçu un traitement expérimental dans les 4 semaines suivant leur inscription à ce protocole ou qui sont actuellement inscrits à un autre protocole expérimental pendant la phase de mobilisation

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: G-CSF plus plérixafor
Médicament: G-CSF plus plérixafor
Les participants ont subi une mobilisation avec le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) 10 µg/kg/jour pendant 4 jours, administré par injection sous-cutanée (SC) chaque matin. Le soir du Jour 4, les participants ont reçu une dose de plerixafor 240 µg/kg, administrée par injection SC. Le jour 5, les participants sont retournés à la clinique et ont reçu une dose matinale de G-CSF de 10 µg/kg et ont subi une aphérèse environ 10 à 11 heures après la dose de plérixafor (dans les 60 minutes suivant l'administration de G-CSF). Les participants ont continué à recevoir une dose de plerixafor le soir suivie le lendemain d'une dose matinale de G-CSF et d'une aphérèse jusqu'à un maximum de 7 aphérèses ou jusqu'à ce que ≥ 2*10^6 cellules CD34+/kg aient été collectées.
Autres noms:
  • AMD3100
  • Mozobil

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre global de participants résumant les événements indésirables (EI) pendant la période de traitement
Délai: Jour 1 à environ jour 38
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) recueillis du jour 1 (début de la mobilisation du G-CSF) jusqu'à la veille du début de la chimiothérapie. Les EI ont été classés par l'investigateur à l'aide de l'échelle de notation des événements indésirables de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) et ont été évalués en fonction de leur gravité (léger, modéré, grave, menaçant le pronostic vital) et de leur lien avec le traitement de l'étude (échelle de 5 points allant de « non lié » à « certainement lié »).
Jour 1 à environ jour 38
Proportion de participants ayant obtenu ≥ 2*10^6 cellules CD34+/kg après un traitement par Plerixafor et G-CSF
Délai: Jour 5 à Jour 11 (jusqu'à 7 aphérèses)
Proportion de participants ayant atteint l'objectif d'au moins 2*10^6 cellules CD34+/kg collectées pendant jusqu'à 7 aphérèses.
Jour 5 à Jour 11 (jusqu'à 7 aphérèses)
Proportion de participants ayant obtenu ≥5*10^6 cellules CD34+/kg après un traitement avec Plerixafor et G-CSF
Délai: Jour 5 à Jour 11 (jusqu'à 7 aphérèses)
Proportion de participants ayant atteint l'objectif d'au moins 5*10^6 cellules CD34+/kg collectées pendant jusqu'à 7 aphérèses.
Jour 5 à Jour 11 (jusqu'à 7 aphérèses)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre médian de jours avant la greffe de leucocytes polymorphonucléaires (PMN)
Délai: environ 2 mois (1 mois après la greffe)
Le nombre de jours entre la transplantation et la prise de greffe réussie, mesuré par PMN >=0,5*10^9/L pendant 3 jours ou >=1,0*10^9/L pendant 1 jour.
environ 2 mois (1 mois après la greffe)
Nombre médian de jours avant la greffe de plaquettes (PLT)
Délai: Environ 2 mois (1 mois après la greffe)
Le nombre de jours entre la transplantation et la prise de greffe réussie, mesuré par une valeur plaquettaire >= 20*10^9/L pendant 7 jours sans transfusion.
Environ 2 mois (1 mois après la greffe)
Nombre de participants ayant une greffe durable 12 mois après la greffe autologue
Délai: Environ 13 mois (12 mois après la greffe)
Le nombre de participants conservant une greffe durable 12 mois après la transplantation. Une greffe durable a été définie comme le maintien d'une numération globulaire normale : PLT > 50*10^9/L sans transfusion pendant au moins 2 semaines avant la visite ; taux d'hémoglobine >= 10 g/dL sans érythropoïétine ni transfusion pendant au moins 1 mois avant la visite ; et nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000 (1*10^9/L) sans G-CSF pendant au moins 1 semaine avant la visite.
Environ 13 mois (12 mois après la greffe)
Nombre de participants atteints d'un lymphome non hodgkinien (LNH) qui présentaient des signes de mobilisation des cellules tumorales après l'administration de G-CSF ou de Plerixafor
Délai: Jusqu'au jour 7
Le nombre de participants avec translocation Bcl2 dans les échantillons post-traitement.
Jusqu'au jour 7
Nombre de participants ayant obtenu ≥2*10^6 cellules CD34+/kg recueillies pendant les deux cycles de traitement avec Plerixafor et G-CSF
Délai: Jour 5 jusqu'au mois 6 (jusqu'à 7 aphérèses dans chaque cycle de traitement)
Nombre de participants ayant eu au moins 2*10^6 cellules CD34+/kg collectées par aphérèse pendant le premier et le deuxième cycle de traitement ensemble.
Jour 5 jusqu'au mois 6 (jusqu'à 7 aphérèses dans chaque cycle de traitement)
Nombre de participants ayant obtenu ≥5*10^6 cellules CD34+/kg recueillies pendant les deux cycles de traitement avec Plerixafor et G-CSF
Délai: Jour 5 jusqu'au mois 6 (jusqu'à 7 aphérèses dans chaque cycle de traitement)
Nombre de participants ayant eu au moins 5*10^6 cellules CD34+/kg collectées par aphérèse pendant le premier et le deuxième cycle de traitement ensemble.
Jour 5 jusqu'au mois 6 (jusqu'à 7 aphérèses dans chaque cycle de traitement)
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) au jour 4
Délai: Jour 4 (après la première administration de plerixafor)
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de plérixafor après des doses quotidiennes de 240 µg/kg de plérixafor, déterminée directement à partir des données concentration-temps.
Jour 4 (après la première administration de plerixafor)
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) au jour 7
Délai: Jour 7 (après la quatrième administration de plerixafor)
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de plérixafor après des doses quotidiennes de 240 µg/kg de plérixafor, déterminée directement à partir des données concentration-temps.
Jour 7 (après la quatrième administration de plerixafor)
Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax) le jour 4
Délai: Jour 4 (après la première administration de plerixafor)
Délai d'obtention de la concentration plasmatique maximale (Tmax) de plérixafor après des doses quotidiennes de 240 µg/kg de plérixafor, déterminé directement à partir des données concentration-temps
Jour 4 (après la première administration de plerixafor)
Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax) le jour 7
Délai: Jour 7 (après la quatrième administration de plerixafor)
Délai d'obtention de la concentration plasmatique maximale (Tmax) de plérixafor après des doses quotidiennes de 240 µg/kg de plérixafor, déterminé directement à partir des données concentration-temps
Jour 7 (après la quatrième administration de plerixafor)
Aire sous la courbe temporelle de concentration plasmatique à l'état d'équilibre du temps zéro au dernier échantillon quantifiable (AUC0-dernier) le jour 4
Délai: Jours 4 à 5 (après la première administration de plerixafor)
Aire sous la courbe de concentration plasmatique à l'état d'équilibre entre le temps zéro et le dernier échantillon quantifiable après chaque plérixa pour une dose quotidienne de 240 µg/kg, déterminée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire.
Jours 4 à 5 (après la première administration de plerixafor)
Aire sous la courbe temporelle de concentration plasmatique à l'état d'équilibre du temps zéro au dernier échantillon quantifiable (ASC0-dernier) au jour 7
Délai: Jours 7-8 (après la quatrième administration de plerixafor)
Aire sous la courbe de concentration plasmatique à l'état d'équilibre entre le temps zéro et le dernier échantillon quantifiable après chaque plérixa pour une dose quotidienne de 240 µg/kg, déterminée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire.
Jours 7-8 (après la quatrième administration de plerixafor)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Genzyme, a Sanofi Company

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2005

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 novembre 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 novembre 2006

Première publication (Estimation)

6 novembre 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

13 mars 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 février 2014

Dernière vérification

1 février 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AMD31002112

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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