AMD3100 (Plerixafor) med G-CSF i dålig mobilisering av vuxna patienter som tidigare misslyckats med hematopoietiska stamceller (HSC) insamling/försök
En fas 2, multicenter, öppen studie för att utvärdera säkerheten och effekten av AMD3100 (240 µg/kg) tillagd till en G-CSF-mobiliseringsregimen hos fattiga mobiliserande vuxna patienter som tidigare har misslyckats med stamcellsinsamling/försök
Denna studie utvärderar säkerheten, effekten och farmakokinetiken (PK) av plerixafor givet utöver granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) för insamling av perifera blodstamceller (PBSC) för autolog transplantation hos patienter som skulle dra nytta av en autolog stamcellstransplantation men har misslyckats med tidigare insamlingar eller insamlingsförsök med en mobiliseringsregim av enbart G-CSF, kemoterapi och G-CSF, eller någon annan konventionell terapi inklusive cytokiner, kemoterapi och cytokiner och benmärgsskörd.
Den enda förändringen av standardvården för en mobiliseringsregim som inkluderar G-CSF är tillägget av en dos av AMD3100 (plerixafor) kvällen före varje aferesdag.
Effektivitetsresultat inkluderar kvantifiering av CD34+-celler i aferesprodukten och bedömning av framgångsrik polymorfonukleär leukocyt (PMN) och trombocyt- (PLT) transplantation efter transplantation. PK-resultat inkluderar analys av upprepade doser av plerixafor.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 2, multicenter, prospektiv, öppen studie. När 70 patienter har registrerats, bör efterföljande patienter som registreras ha diagnosen lymfom. Patienter som skulle dra nytta av en autolog stamcellstransplantation, som har misslyckats med tidigare insamlingar eller insamlingsförsök med en mobiliseringsregim av enbart granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), kemoterapi och G-CSF, eller någon annan konventionell terapi inklusive cytokiner, kemoterapi och cytokiner och benmärgsskörd, och som uppfyller inklusions-/exklusionskriterierna är berättigade att få plerixafor enligt beskrivningen i detta protokoll. Den enda förändringen av standardvården för en mobiliseringsregim som inkluderar G-CSF är tillägget av en dos plerixafor kvällen före varje aferesdag.
Patienterna kommer att genomgå mobilisering med G-CSF (10 µg/kg) under 4 dagar. På dag 4 kommer plerixafor (240 µg/kg) att administreras på kvällen före den första aferesen och varje efterföljande kväll före aferesen därefter, så att det är 10 till 11 timmars intervall mellan dosering och påbörjande av aferes. Patienterna kommer att fortsätta att få G-CSF varje dag av aferes. Patienterna kommer att genomgå minst 2 och högst 7 afereser eller tills ≥2*10^6 CD34+-celler/kg har samlats in, beroende på vilket som inträffar först. Dessutom kommer mobiliseringen av NHL-tumörceller och farmakokinetiken för upprepade doser av plerixafor att undersökas.
Efter att den sista aferesen har avslutats, eller efter att patienten har samlat in ≥2*10^6 CD34+-celler/kg, kommer han/hon att behandlas med högdos kemoterapi som förberedelse för transplantation. Patienterna kommer att transplanteras med celler erhållna från G-CSF med plerixafor-mobiliseringsregim. I händelse av att det minsta antalet ≥2*10^6 celler för transplantation inte erhålls från den första mobiliseringen med plerixafor, kan cellerna behållas och slås samman för transplantation med de från en andra mobilisering med plerixafor (eller från tidigare mobilisering med andra agenter), efter utredarens gottfinnande. Om en andra mobilisering med plerixafor görs, bör ett vilointervall på minst en vecka tillåtas mellan den sista aferesen av den första kuren och den första dosen av G-CSF i den andra. Antalet CD34+-celler som mobiliseras i det perifera blodet (PB), uppsamlade i aferesprodukten, och antalet utförda aferessessioner kommer att mätas. Framgången för transplantationen kommer att utvärderas vid tiden till ympning av polymorfonukleära leukocyter (PMN) och blodplättar (PLT). Deltagarna kommer att bedömas med avseende på hållbarheten hos sin transplantation i 12 månader efter transplantationen.
Denna studie har tidigare publicerats av AnorMED, Inc. I november 2006 förvärvades AnorMED, Inc. av Genzyme Corporation. Genzyme Corporation är sponsor för rättegången.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope National Medical Center'
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
- Blood & Marrow Transplant Group of Georgia
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39216
- University of Mississippi Medical Center, Div of Hematology
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64111
- Kansas City Cancer Centers
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298-0037
- Virginia Commonwealth University - Massey Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792-5156
- University of Wisconsin, Blood and Bone Marrow Transplant
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvalificerad att genomgå autolog transplantation
- Har misslyckats med tidigare insamlingar eller insamlingsförsök med en mobiliseringsregim av granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), kemoterapi och G-CSF eller någon annan konventionell terapi inklusive cytokiner, kemoterapi och cytokiner eller benmärgsskörd.
- Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
- ≥3 veckor sedan den senaste cykeln av kemoterapi (talidomid, dexametason och Velcade™ anses inte vara tidigare kemoterapi i syftet med denna studie) OBS: Även om talidomid, dexametason och Velcade™ inte anses vara tidigare kemoterapi för denna studies syfte, ingen ska administreras inom 7 dagar före den första dosen av G-CSF (se uteslutningskriterier).
- Patienten har återhämtat sig från alla akuta toxiska effekter av tidigare kemoterapi
- Antal vita blodkroppar (WBC) >2,5*10^9/L
- Absolut antal neutrofiler >1,5*10^9/L
- Trombocytantal >85*10^9/L
- Serumkreatinin ≤1,5 mg/dl
- Kreatininclearance >60 ml/min
- Aspartataminotransferas (AST), alanintransaminas (ALT) och total bilirubin <2x övre normalgräns (ULN)
- Vänster kammare ejektionsfraktion >45 % (genom normalt ekokardiogram (ECHO) eller multipel gated acquisition (MUGA) skanning)
- Forcerad utandningsvolym på en minut (FEV1) >60 % av förutsagd eller diffusionslungkapacitet för kolmonoxid (DLCO) ≥45 % av förutsagd
- Ingen aktiv infektion av hepatit B eller C
- Negativt för HIV
- Undertecknat informerat samtycke
- Kvinnor i fertil ålder går med på att använda en godkänd form av preventivmedel
Exklusions kriterier:
- När 70 patienter väl har registrerats är patienter med andra diagnoser än lymfom inte kvalificerade (t.ex. akut myeloid leukemi, kronisk lymfatisk leukemi eller multipelt myelom).
- Ett samsjukligt tillstånd som, enligt utredarnas uppfattning, gör att patienten löper hög risk för behandlingskomplikationer
- Ett kvarvarande akut medicinskt tillstånd till följd av tidigare kemoterapi
- Fick Neupogen™, talidomid, dexametason och/eller Velcade™ inom 7 dagar före den första dosen av G-CSF
- Hjärnmetastaser eller karcinomatös meningit
- Akut infektion
- Feber (temperatur >38°C/100,4°F)
- Hyperkalcemi (>1 mg/dL över ULN)
- Positivt graviditetstest hos kvinnliga patienter
- Ammande honor
- Patienter i fertil ålder är ovilliga att implementera adekvat preventivmedel
- Patienter vars faktiska kroppsvikt överstiger 175 % av deras ideala kroppsvikt
- Patienter som tidigare fått experimentell terapi inom 4 veckor efter inskrivningen i detta protokoll eller som för närvarande är inskrivna i ett annat experimentellt protokoll under mobiliseringsfasen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: G-CSF plus Plerixafor
|
Deltagarna genomgick mobilisering med granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) 10 µg/kg/dag under 4 dagar, administrerat genom subkutan injektion (SC) injektion varje morgon.
På kvällen dag 4 fick deltagarna en dos plerixafor 240 µg/kg, administrerat genom SC-injektion.
På dag 5 återvände deltagarna till kliniken och fick en morgondos av G-CSF 10 µg/kg och genomgick aferes cirka 10 till 11 timmar efter dosen av plerixafor (inom 60 minuter efter administrering av G-CSF).
Deltagarna fortsatte att få en kvällsdos av plerixafor nästa dag följt av en morgondos av G-CSF och aferes i upp till maximalt 7 afereser eller tills ≥ 2*10^6 CD34+-celler/kg samlades in.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Totalt antal deltagare sammanfattande biverkningar (AE) under behandlingsperioden
Tidsram: Dag 1 till ungefär dag 38
|
Antal deltagare med biverkningar (AEs) som samlats in från dag 1 (start av G-CSF-mobilisering) till dagen före start av kemoterapi.
Biverkningar graderades av utredaren med hjälp av Världshälsoorganisationens (WHO) Biverkningsskala och bedömdes med avseende på svårighetsgrad (lindrig, måttlig, svår, livshotande) och släktskap med studiebehandling (5-gradig skala från "inte relaterat" till " definitivt relaterat').
|
Dag 1 till ungefär dag 38
|
|
Andel deltagare som uppnådde ≥2*10^6 CD34+-celler/kg efter behandling med Plerixafor och G-CSF
Tidsram: Dag 5 till dag 11 (upp till 7 afereser)
|
Andel deltagare som nådde målet på minst 2*10^6 CD34+-celler/kg insamlade under upp till 7 afereser.
|
Dag 5 till dag 11 (upp till 7 afereser)
|
|
Andel deltagare som uppnådde ≥5*10^6 CD34+-celler/kg efter behandling med Plerixafor och G-CSF
Tidsram: Dag 5 till dag 11 (upp till 7 afereser)
|
Andel deltagare som nådde målet på minst 5*10^6 CD34+-celler/kg insamlade under upp till 7 afereser.
|
Dag 5 till dag 11 (upp till 7 afereser)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Medianantal dagar till polymorfonukleär leukocyt (PMN) ympning
Tidsram: cirka 2 månader (1 månad efter transplantation)
|
Antalet dagar från transplantation till framgångsrik engraftment mätt med PMN >=0,5*10^9/L under 3 dagar eller >=1,0*10^9/L under 1 dag.
|
cirka 2 månader (1 månad efter transplantation)
|
|
Medianantal dagar till blodplättsimplantering (PLT).
Tidsram: Cirka 2 månader (1 månad efter transplantation)
|
Antalet dagar från transplantation till framgångsrik engraftment mätt som blodplättsvärde på >=20*10^9/L under 7 dagar utan transfusion.
|
Cirka 2 månader (1 månad efter transplantation)
|
|
Antal deltagare med hållbar Engraftment 12 månader efter autolog transplantation
Tidsram: Cirka 13 månader (12 månader efter transplantation)
|
Antalet deltagare som bibehåller ett hållbart transplantat 12 månader efter transplantationen.
Ett hållbart transplantat definierades som upprätthållande av normala blodvärden: PLT >50*10^9/L utan transfusion i minst 2 veckor före besöket; hemoglobinnivå >= 10 g/dL utan erytropoietin eller transfusioner under minst 1 månad före besöket; och absolut neutrofilantal (ANC) > 1 000 (1*10^9/L) utan G-CSF under minst 1 vecka före besöket.
|
Cirka 13 månader (12 månader efter transplantation)
|
|
Antal deltagare med non-Hodgkins lymfom (NHL) som hade tecken på tumörcellsmobilisering efter administrering av G-CSF eller Plerixafor
Tidsram: Fram till dag 7
|
Antalet deltagare med Bcl2-translokation i prover efter behandling.
|
Fram till dag 7
|
|
Antal deltagare som uppnådde ≥2*10^6 CD34+-celler/kg insamlade under båda behandlingskurserna med Plerixafor och G-CSF
Tidsram: Dag 5 upp till månad 6 (upp till 7 afereser i varje behandlingskur)
|
Antal deltagare som hade minst 2*10^6 CD34+-celler/kg insamlade genom aferes under både den första och den andra behandlingen tillsammans.
|
Dag 5 upp till månad 6 (upp till 7 afereser i varje behandlingskur)
|
|
Antal deltagare som uppnådde ≥5*10^6 CD34+-celler/kg insamlade under båda behandlingskurserna med Plerixafor och G-CSF
Tidsram: Dag 5 upp till månad 6 (upp till 7 afereser i varje behandlingskur)
|
Antal deltagare som hade minst 5*10^6 CD34+-celler/kg insamlade genom aferes under både den första och den andra behandlingen tillsammans.
|
Dag 5 upp till månad 6 (upp till 7 afereser i varje behandlingskur)
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) på dag 4
Tidsram: Dag 4 (efter första administrering av plerixafor)
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av plerixafor efter dagliga doser på 240 µg/kg plerixafor, bestämd direkt från koncentration-tidsdata.
|
Dag 4 (efter första administrering av plerixafor)
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) på dag 7
Tidsram: Dag 7 (efter fjärde plerixafor administrering)
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av plerixafor efter dagliga doser på 240 µg/kg plerixafor, bestämd direkt från koncentration-tidsdata.
|
Dag 7 (efter fjärde plerixafor administrering)
|
|
Dags till maximal plasmakoncentration (Tmax) på dag 4
Tidsram: Dag 4 (efter första administrering av plerixafor)
|
Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax) av plerixafor efter dagliga doser på 240 µg/kg plerixafor, bestämd direkt från koncentration-tidsdata
|
Dag 4 (efter första administrering av plerixafor)
|
|
Dags till maximal plasmakoncentration (Tmax) på dag 7
Tidsram: Dag 7 (efter fjärde plerixafor administrering)
|
Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax) av plerixafor efter dagliga doser på 240 µg/kg plerixafor, bestämd direkt från koncentration-tidsdata
|
Dag 7 (efter fjärde plerixafor administrering)
|
|
Area under stabilt tillståndsplasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till det sista kvantifierbara provet (AUC0-sista) på dag 4
Tidsram: Dag 4-5 (efter första administrering av plerixafor)
|
Arean under steady-state plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till det sista kvantifierbara provet efter varje plerixa för daglig dos på 240 µg/kg, bestämt med den linjära trapetsformade regeln.
|
Dag 4-5 (efter första administrering av plerixafor)
|
|
Area under stabila plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till det sista kvantifierbara provet (AUC0-sista) på dag 7
Tidsram: Dag 7-8 (efter fjärde plerixafor administrering)
|
Arean under steady-state plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till det sista kvantifierbara provet efter varje plerixa för daglig dos på 240 µg/kg, bestämt med den linjära trapetsformade regeln.
|
Dag 7-8 (efter fjärde plerixafor administrering)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AMD31002112
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .