AMD3100 (Plerixafor) com G-CSF em pacientes adultos de baixa mobilização que falharam anteriormente na coleta/tentativas de células-tronco hematopoiéticas (HSC)
Um estudo de fase 2, multicêntrico, aberto para avaliar a segurança e a eficácia do AMD3100 (240 µg/kg) adicionado a um regime de mobilização de G-CSF em pacientes adultos com baixa mobilização que falharam anteriormente na coleta/tentativas de células-tronco
Este estudo avalia a segurança, eficácia e farmacocinética (PK) do plerixafor administrado em adição ao fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) para coleta de células-tronco do sangue periférico (PBSCs) para transplante autólogo em pacientes que se beneficiariam de um transplante autólogo transplante de células-tronco, mas falharam em coletas anteriores ou tentativas de coleta com um regime de mobilização de G-CSF sozinho, quimioterapia e G-CSF, ou qualquer outra terapia convencional incluindo citocinas, quimioterapia e citocinas e colheitas de medula óssea.
A única mudança no padrão de tratamento de um regime de mobilização que inclui G-CSF é a adição de uma dose de AMD3100 (plerixafor) na noite anterior a cada dia de aférese.
Os resultados de eficácia incluem a quantificação de células CD34+ no produto de aférese e a avaliação do sucesso do enxerto de leucócitos polimorfonucleares (PMN) e plaquetas (PLT) após o transplante. Os resultados farmacocinéticos incluem a análise de doses repetidas de plerixafor.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase 2, multicêntrico, prospectivo e aberto. Uma vez inscritos 70 pacientes, os pacientes subsequentes inscritos devem ter um diagnóstico de linfoma. Pacientes que se beneficiariam de um transplante autólogo de células-tronco, que falharam em coletas anteriores ou tentativas de coleta com um regime de mobilização de fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF) sozinho, quimioterapia e G-CSF, ou qualquer outra terapia convencional incluindo citocinas, quimioterapia e citocinas e colheitas de medula óssea, e que atendem aos critérios de inclusão/exclusão são elegíveis para receber plerixafor conforme descrito neste protocolo. A única mudança no padrão de tratamento de um regime de mobilização que inclui G-CSF é a adição de uma dose de plerixafor na noite anterior a cada dia de aférese.
Os pacientes serão mobilizados com G-CSF (10 µg/kg) por 4 dias. No Dia 4, plerixafor (240 µg/kg) será administrado na noite anterior à primeira aférese e todas as noites subsequentes antes da aférese seguinte, de modo que haja um intervalo de 10 a 11 horas entre a dosagem e o início da aférese. Os pacientes continuarão a receber G-CSF em cada dia de aférese. Os pacientes serão submetidos a no mínimo 2 e no máximo 7 aféreses ou até ≥2*10^6 células CD34+/kg, o que ocorrer primeiro. Além disso, serão examinadas a mobilização de células tumorais do LNH e a farmacocinética de doses repetidas de plerixafor.
Após a conclusão da última aférese, ou após o paciente ter coletado ≥2*10^6 células CD34+/kg, ele será tratado com altas doses de quimioterapia em preparação para o transplante. Os pacientes serão transplantados com células obtidas do G-CSF com regime de mobilização de plerixafor. Caso o número mínimo de ≥2*10^6 células para transplante não seja obtido na primeira mobilização com plerixafor, as células podem ser retidas e agrupadas para transplante com as de uma segunda mobilização com plerixafor (ou de uma mobilização anterior com outro agentes), a critério do investigador. Se uma segunda mobilização com plerixafor for tentada, um intervalo mínimo de descanso de uma semana deve ser permitido entre a última aférese do primeiro esquema e a primeira dose de G-CSF do segundo. Serão mensurados o número de células CD34+ mobilizadas no sangue periférico (SP), coletadas no produto de aférese, e o número de sessões de aférese realizadas. O sucesso do transplante será avaliado pelo tempo de enxertia de leucócitos polimorfonucleares (PMN) e plaquetas (PLT). Os participantes serão avaliados quanto à durabilidade de seu transplante por 12 meses após o transplante.
Este estudo foi publicado anteriormente pela AnorMED, Inc. Em novembro de 2006, a AnorMED, Inc. foi adquirida pela Genzyme Corporation. A Genzyme Corporation é a patrocinadora do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center'
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Blood & Marrow Transplant Group of Georgia
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
- University of Mississippi Medical Center, Div of Hematology
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
- Kansas City Cancer Centers
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298-0037
- Virginia Commonwealth University - Massey Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-5156
- University of Wisconsin, Blood and Bone Marrow Transplant
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Elegível para transplante autólogo
- Falhou em coletas anteriores ou tentativas de coleta com um regime de mobilização de fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF), quimioterapia e G-CSF ou qualquer outra terapia convencional incluindo citocinas, quimioterapia e citocinas ou colheita de medula óssea.
- Status de desempenho do Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- ≥3 semanas desde o último ciclo de quimioterapia (talidomida, dexametasona e Velcade™ não são considerados quimioterapia prévia para o propósito deste estudo) NOTA: Embora a talidomida, dexametasona e Velcade™ não sejam considerados quimioterapia prévia para o propósito deste estudo, nenhum deve ser administrado dentro de 7 dias antes da primeira dose de G-CSF (ver Critérios de Exclusão).
- O paciente se recuperou de todos os efeitos tóxicos agudos da quimioterapia anterior
- Contagem de glóbulos brancos (WBC) >2,5*10^9/L
- Contagem absoluta de neutrófilos >1,5*10^9/L
- Contagem de plaquetas >85*10^9/L
- Creatinina sérica ≤1,5 mg/dl
- Depuração de creatinina >60 ml/min
- Aspartato aminotransferase (AST), alanina transaminase (ALT) e bilirrubina total <2x limite superior do normal (LSN)
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >45% (por ecocardiograma normal (ECO) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA))
- Volume expiratório forçado em um minuto (FEV1) >60% do previsto ou capacidade pulmonar de difusão para monóxido de carbono (DLCO) ≥45% do previsto
- Nenhuma infecção ativa de hepatite B ou C
- negativo para HIV
- Consentimento informado assinado
- Mulheres com potencial para engravidar concordam em usar uma forma aprovada de contracepção
Critério de exclusão:
- Uma vez inscritos 70 pacientes, os pacientes com diagnósticos diferentes de linfoma não são elegíveis (por exemplo, leucemia mielóide aguda, leucemia linfocítica crônica ou mieloma múltiplo).
- Uma condição comórbida que, na opinião dos investigadores, coloca o paciente em alto risco de complicações do tratamento
- Uma condição médica aguda residual resultante de quimioterapia anterior
- Recebeu Neupogen™, talidomida, dexametasona e/ou Velcade™ dentro de 7 dias antes da primeira dose de G-CSF
- Metástases cerebrais ou meningite carcinomatosa
- Infecção aguda
- Febre (temperatura >38°C/100,4°F)
- Hipercalcemia (>1 mg/dL acima do LSN)
- Teste de gravidez positivo em pacientes do sexo feminino
- fêmeas lactantes
- Pacientes com potencial para engravidar que não desejam implementar controle de natalidade adequado
- Pacientes cujo peso corporal real excede 175% do peso corporal ideal
- Pacientes que receberam terapia experimental anteriormente dentro de 4 semanas após a inscrição neste protocolo ou que estão atualmente inscritos em outro protocolo experimental durante a fase de mobilização
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: G-CSF mais Plerixafor
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Os participantes foram submetidos à mobilização com fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) 10 µg/kg/dia por 4 dias, administrado por injeção subcutânea (SC) todas as manhãs.
Na noite do dia 4, os participantes receberam uma dose de plerixafor 240 µg/kg, administrada por injeção SC.
No dia 5, os participantes retornaram à clínica e receberam uma dose matinal de G-CSF 10 µg/kg e foram submetidos a aférese aproximadamente 10 a 11 horas após a dose de plerixafor (dentro de 60 minutos após a administração de G-CSF).
Os participantes continuaram a receber uma dose noturna de plerixafor seguida no dia seguinte por uma dose matinal de G-CSF e aférese por até um máximo de 7 aféreses ou até ≥ 2*10^6 células CD34+/kg serem coletadas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Contagens gerais de participantes resumindo eventos adversos (EAs) durante o período de tratamento
Prazo: Dia 1 até aproximadamente o dia 38
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) coletados desde o dia 1 (início da mobilização do G-CSF) até o dia anterior ao início da quimioterapia.
Os EAs foram classificados pelo investigador usando a Escala de Classificação de Eventos Adversos da Organização Mundial da Saúde (OMS) e foram avaliados quanto à gravidade (leve, moderado, grave, com risco de vida) e relação com o tratamento do estudo (escala de 5 pontos de 'não relacionado' a ' definitivamente relacionado').
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Dia 1 até aproximadamente o dia 38
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Proporção de participantes que atingiram ≥2*10^6 células CD34+/kg após tratamento com Plerixafor e G-CSF
Prazo: Dia 5 ao Dia 11 (até 7 aféreses)
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Proporção de participantes que atingiram a meta de pelo menos 2*10^6 células CD34+/kg coletadas em até 7 aféreses.
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Dia 5 ao Dia 11 (até 7 aféreses)
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Proporção de participantes que atingiram ≥5*10^6 células CD34+/kg após o tratamento com Plerixafor e G-CSF
Prazo: Dia 5 ao Dia 11 (até 7 aféreses)
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Proporção de participantes que atingiram a meta de pelo menos 5*10^6 células CD34+/kg coletadas durante até 7 aféreses.
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Dia 5 ao Dia 11 (até 7 aféreses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número médio de dias para enxerto de leucócitos polimorfonucleares (PMN)
Prazo: aproximadamente 2 meses (1 mês após o transplante)
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O número de dias desde o transplante até o enxerto bem-sucedido medido por PMN >=0,5*10^9 /L por 3 dias ou >=1,0*10^9 /L por 1 dia.
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aproximadamente 2 meses (1 mês após o transplante)
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Número médio de dias para enxerto de plaquetas (PLT)
Prazo: Aproximadamente 2 meses (1 mês após o transplante)
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O número de dias desde o transplante até o enxerto bem-sucedido, medido pelo valor plaquetário de >=20*10^9/L por 7 dias sem transfusão.
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Aproximadamente 2 meses (1 mês após o transplante)
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Número de participantes com enxerto durável 12 meses após o transplante autólogo
Prazo: Aproximadamente 13 meses (12 meses após o transplante)
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O número de participantes que mantiveram um enxerto durável 12 meses após o transplante.
Um enxerto durável foi definido como a manutenção de hemogramas normais: PLT >50*10^9/L sem transfusão por pelo menos 2 semanas antes da consulta; nível de hemoglobina >= 10 g/dL sem eritropoietina ou transfusões por pelo menos 1 mês antes da consulta; e contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.000 (1*10^9/L) sem G-CSF por pelo menos 1 semana antes da visita.
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Aproximadamente 13 meses (12 meses após o transplante)
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Número de participantes com linfoma não-Hodgkin (NHL) que apresentaram evidências de mobilização de células tumorais após a administração de G-CSF ou Plerixafor
Prazo: Até o dia 7
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O número de participantes com translocação Bcl2 em amostras pós-tratamento.
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Até o dia 7
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Número de participantes que atingiram ≥2*10^6 células CD34+/kg coletadas durante ambos os ciclos de tratamento com Plerixafor e G-CSF
Prazo: Dia 5 até o mês 6 (até 7 aféreses em cada ciclo de tratamento)
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Número de participantes que tiveram pelo menos 2*10^6 células CD34+/kg coletadas por aférese durante o primeiro e o segundo ciclos de tratamento juntos.
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Dia 5 até o mês 6 (até 7 aféreses em cada ciclo de tratamento)
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Número de participantes que atingiram ≥5*10^6 células CD34+/kg coletadas durante ambos os ciclos de tratamento com Plerixafor e G-CSF
Prazo: Dia 5 até o mês 6 (até 7 aféreses em cada ciclo de tratamento)
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Número de participantes que tiveram pelo menos 5*10^6 células CD34+/kg coletadas por aférese durante o primeiro e o segundo ciclos de tratamento juntos.
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Dia 5 até o mês 6 (até 7 aféreses em cada ciclo de tratamento)
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) no dia 4
Prazo: Dia 4 (após a primeira administração de plerixafor)
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Concentração plasmática máxima (Cmax) de plerixafor após doses diárias de 240 µg/kg de plerixafor, determinada diretamente a partir dos dados de concentração-tempo.
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Dia 4 (após a primeira administração de plerixafor)
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) no dia 7
Prazo: Dia 7 (após a quarta administração de plerixafor)
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Concentração plasmática máxima (Cmax) de plerixafor após doses diárias de 240 µg/kg de plerixafor, determinada diretamente a partir dos dados de concentração-tempo.
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Dia 7 (após a quarta administração de plerixafor)
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Tempo para a concentração plasmática máxima (Tmax) no dia 4
Prazo: Dia 4 (após a primeira administração de plerixafor)
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Tempo até à concentração plasmática máxima (Tmax) de plerixafor após doses diárias de 240 µg/kg de plerixafor, determinado diretamente a partir dos dados de concentração-tempo
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Dia 4 (após a primeira administração de plerixafor)
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Tempo para a concentração plasmática máxima (Tmax) no dia 7
Prazo: Dia 7 (após a quarta administração de plerixafor)
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Tempo até à concentração plasmática máxima (Tmax) de plerixafor após doses diárias de 240 µg/kg de plerixafor, determinado diretamente a partir dos dados de concentração-tempo
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Dia 7 (após a quarta administração de plerixafor)
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Área sob a curva de tempo de concentração plasmática em estado estacionário do tempo zero até a última amostra quantificável (AUC0-último) no dia 4
Prazo: Dias 4 -5 (após a primeira administração de plerixafor)
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Área sob a curva de tempo da concentração plasmática em estado estacionário desde o momento zero até à última amostra quantificável após cada dose diária de plerixafor de 240 µg/kg, determinada utilizando a regra trapezoidal linear.
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Dias 4 -5 (após a primeira administração de plerixafor)
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Área sob a curva de tempo de concentração plasmática em estado estacionário do tempo zero até a última amostra quantificável (AUC0-último) no dia 7
Prazo: Dias 7-8 (após a quarta administração de plerixafor)
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Área sob a curva de tempo da concentração plasmática em estado estacionário desde o momento zero até à última amostra quantificável após cada dose diária de plerixafor de 240 µg/kg, determinada utilizando a regra trapezoidal linear.
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Dias 7-8 (após a quarta administração de plerixafor)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
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Palavras-chave
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Outros números de identificação do estudo
- AMD31002112
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