AMD3100 (Plerixafor) と G-CSF を使用した、以前に造血幹細胞 (HSC) の収集/試行に失敗した動員能力の低い成人患者
以前に幹細胞の収集/試行に失敗したことのある可動性の低い成人患者の G-CSF 可動化レジメンに追加された AMD3100 (240 μg/kg) の安全性と有効性を評価するためのフェーズ 2、多施設、非盲検試験
この研究では、自家移植の恩恵を受ける患者の自家移植のための末梢血幹細胞 (PBSC) の収集のために、顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) に加えて与えられるプレリキサホルの安全性、有効性、および薬物動態 (PK) を評価します。幹細胞移植は失敗したが、G-CSF 単独、化学療法と G-CSF、またはサイトカイン、化学療法とサイトカイン、骨髄採取を含むその他の従来の治療法の動員療法による以前の収集または収集の試みに失敗した。
G-CSF を含む動員療法の標準治療に対する唯一の変更点は、アフェレーシスの各日の前夜に AMD3100 (プレリキサホル) を追加することです。
有効性の結果には、アフェレーシス製品中の CD34+ 細胞の定量化と、移植後の多形核白血球 (PMN) および血小板 (PLT) 移植の成功の評価が含まれます。 PK の結果には、プレリキサホルの反復投与の分析が含まれます。
調査の概要
詳細な説明
これは第 2 相、多施設、前向き、非盲検試験です。 70 人の患者が登録されると、登録された後続の患者はリンパ腫の診断を受ける必要があります。 -自家幹細胞移植の恩恵を受ける患者で、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）単独、化学療法とG-CSF、またはサイトカインを含むその他の従来の治療法の動員レジメンによる以前の収集または収集の試みに失敗した患者、化学療法、サイトカイン、骨髄採取を行っており、包含/除外基準を満たしている人は、このプロトコルで概説されているようにプレリキサホルを受け取る資格があります。 G-CSF を含むモビライゼーション レジメンの標準治療に対する唯一の変更点は、アフェレーシスの各日の前夜にプレリキサホルを追加することです。
患者は、G-CSF (10 μg/kg) で 4 日間動員されます。 4 日目に、プレリキサホル (240 μg/kg) を、最初のアフェレーシスの前の晩と、その後のアフェレーシスの前の各晩に、投与とアフェレーシスの開始の間に 10 ～ 11 時間の間隔があるように投与します。 患者は、アフェレーシスの各日に G-CSF を受け取り続けます。 患者は、最低 2 回、最高 7 回のアフェレーゼを受けるか、または 2*10^6 個/kg 以上の CD34+ 細胞が収集されるまでのいずれか早い方で行われます。 さらに、NHL 腫瘍細胞の動員とプレリキサホルの反復投与の薬物動態が調べられます。
最後のアフェレーシスが完了した後、または患者が 2*10^6 個/kg 以上の CD34+ 細胞を収集した後、移植に備えて高用量化学療法で治療されます。 患者は、動員レジメンのためのプレリキサを用いてＧ－ＣＳＦから得られた細胞を移植される。 プレリキサホルによる最初の動員から、移植のための最小数の≧2*10^6細胞が得られない場合、細胞を保持し、プレリキサホルによる2回目の動員からの細胞(または他の細胞による以前の動員からの細胞)と一緒に移植のためにプールすることができる。捜査官の裁量で。 プレリキサホルによる 2 回目の動員が試みられた場合、最初のレジメンの最後のアフェレーシスと 2 回目の G-CSF の最初の投与の間に、最低 1 週間の休息間隔を空ける必要があります。 末梢血 (PB) に動員され、アフェレーシス製品に収集された CD34+ 細胞の数、および実行されたアフェレーシス セッションの数が測定されます。 移植の成功は、多形核白血球 (PMN) および血小板 (PLT) の生着までの時間によって評価されます。 参加者は、移植後12か月間の移植の耐久性について評価されます。
この研究は、以前に AnorMED, Inc. によって投稿されました。 2006 年 11 月、AnorMED, Inc. は Genzyme Corporation に買収されました。 Genzyme Corporation は、試験のスポンサーです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope National Medical Center'
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- Blood & Marrow Transplant Group of Georgia
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Mississippi
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Jackson、Mississippi、アメリカ、39216
- University of Mississippi Medical Center, Div of Hematology
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64111
- Kansas City Cancer Centers
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298-0037
- Virginia Commonwealth University - Massey Cancer Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792-5156
- University of Wisconsin, Blood and Bone Marrow Transplant
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 自家移植を受ける資格がある
- -顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、化学療法およびG-CSF、またはサイトカイン、化学療法およびサイトカインを含むその他の従来の治療法または骨髄採取の動員レジメンによる以前の収集または収集の試みに失敗しました。
- -Eastern Co-operative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
- -化学療法の最後のサイクルから3週間以上（サリドマイド、デキサメタゾン、およびVelcade™は、この研究の目的では以前の化学療法とは見なされません）注：サリドマイド、デキサメタゾン、およびVelcade™は、この研究の目的では以前の化学療法とは見なされませんが、 G-CSF の初回投与前 7 日以内に投与するものはありません (除外基準を参照)。
- 患者は、以前の化学療法によるすべての急性毒性作用から回復している
- 白血球数 (WBC) >2.5*10^9/L
- 絶対好中球数 >1.5*10^9/L
- 血小板数 >85*10^9/L
- 血清クレアチニン≤1.5mg/dl
- クレアチニンクリアランス >60ml/分
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニントランスアミナーゼ (ALT)、および総ビリルビンが正常上限の 2 倍未満 (ULN)
- 左心室駆出率 >45% (通常の心エコー図 (ECHO) または複数ゲート収集 (MUGA) スキャンによる)
- 1 分間の強制呼気量 (FEV1) > 予測の 60% または一酸化炭素の拡散肺活量 (DLCO) ≥ 予測の 45%
- B型肝炎またはC型肝炎の活動性感染がない
- HIV陰性
- 署名済みのインフォームド コンセント
- 出産の可能性のある女性は、承認された避妊法を使用することに同意します
除外基準:
- 70 人の患者が登録されると、リンパ腫以外の診断を受けた患者は適格ではなくなります (例、急性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、または多発性骨髄腫)。
- -研究者の見解では、患者を治療合併症のリスクが高い状態にする併存疾患
- -以前の化学療法に起因する残留急性病状
- G-CSFの初回投与前7日以内にNeupogen™、サリドマイド、デキサメタゾン、および/またはVelcade™を投与された
- 脳転移または癌性髄膜炎
- 急性感染症
- 発熱（体温 >38°C/100.4°F）
- 高カルシウム血症 (ULN を 1 mg/dL 以上上回る)
- 女性患者の陽性妊娠検査
- 授乳中の女性
- 出産の可能性のある患者で、適切な避妊を実施することを望まない
- 実際の体重が理想体重の175%を超える患者
- -以前にこのプロトコルに登録してから4週間以内に実験的治療を受けた患者、または現在動員段階で別の実験的プロトコルに登録されている患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：G-CSF + プレリキサホル
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参加者は、顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) 10 μg/kg/日を 4 日間、毎朝皮下注射 (SC) 注射により投与されました。
4 日目の夜、参加者は 240 μg/kg のプレリキサを皮下注射で投与されました。
5 日目に、参加者は診療所に戻り、朝に G-CSF 10 μg/kg を投与され、プレリキサホル投与の約 10 ～ 11 時間後 (G-CSF 投与後 60 分以内) にアフェレーシスを受けました。
参加者は、プレリキサホルの夕方の投与を受け続け、翌日の朝の投与に続いて、最大 7 回のアフェレーシス、または 2*10^6 CD34+ 細胞/kg が収集されるまで、アフェレーシスが行われました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療期間中の有害事象 (AE) を要約した参加者全体のカウント
時間枠：1日目から約38日目
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1日目（G-CSF動員の開始）から化学療法開始前日までに有害事象（AE）が収集された参加者の数。
AE は、世界保健機関 (WHO) の有害事象評価尺度を使用して研究者によって評価され、重症度 (軽度、中等度、重度、生命を脅かす) および研究治療との関連性 (「関連なし」から「関連なし」までの 5 段階評価) について評価されました。間違いなく関連している」)。
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1日目から約38日目
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プレリキサホルとG-CSFによる治療後、2*10^6以上のCD34+細胞/kgを達成した参加者の割合
時間枠：5日目～11日目（最大7回のアフェレシス）
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最大 7 回のアフェレーシス中に収集された少なくとも 2*10^6 CD34+ 細胞/kg の目標に達した参加者の割合。
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5日目～11日目（最大7回のアフェレシス）
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プレリキサホルとG-CSFによる治療後、5*10^6以上のCD34+細胞/kgを達成した参加者の割合
時間枠：5 日目から 11 日目 (最大 7 つのアフェレーゼ)
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最大 7 回のアフェレーシス中に収集された少なくとも 5*10^6 CD34+ 細胞/kg の目標に達した参加者の割合。
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5 日目から 11 日目 (最大 7 つのアフェレーゼ)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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多形核白血球 (PMN) 生着までの日数の中央値
時間枠：約2ヶ月（移植後1ヶ月）
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PMN で測定される移植から生着成功までの日数 >=0.5*10^9 /L 3 日間または >=1.0*10^9 /L 1 日。
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約2ヶ月（移植後1ヶ月）
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血小板 (PLT) 生着までの日数の中央値
時間枠：約2ヶ月（移植後1ヶ月）
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輸血なしで 7 日間の血小板値 >=20*10^9/L で測定される、移植から生着成功までの日数。
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約2ヶ月（移植後1ヶ月）
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自家移植後 12 か月の耐久生着のある参加者の数
時間枠：約13ヶ月（移植後12ヶ月）
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移植後 12 か月で耐久性のある移植片を維持している参加者の数。
耐久性のある移植片は、正常な血球数の維持として定義されました。来院前の少なくとも 2 週間、輸血なしで PLT >50*10^9/L。 -ヘモグロビンレベル> = 10 g / dLで、訪問の少なくとも1か月前にエリスロポエチンまたは輸血がない;絶対好中球数 (ANC) > 1,000 (1*10^9/L) で、訪問前の少なくとも 1 週間は G-CSF がない。
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約13ヶ月（移植後12ヶ月）
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G-CSFまたはプレリキサフォー投与後に腫瘍細胞動員の証拠があった非ホジキンリンパ腫（NHL）の参加者の数
時間枠：7日目まで
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治療後のサンプルにおける Bcl2 転座を伴う参加者の数。
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7日目まで
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プレリキサホルとG-CSFによる治療の両方のコースで収集されたCD34+細胞/kg以上の2*10^6を達成した参加者の数
時間枠：5日目から6ヶ月目まで（各治療コースで最大7回のアフェレーズ）
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治療の第 1 コースと第 2 コースの両方で、少なくとも 2*10^6 CD34+ 細胞/kg がアフェレーシスによって収集された参加者の数。
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5日目から6ヶ月目まで（各治療コースで最大7回のアフェレーズ）
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プレリキサホルおよびG-CSFによる治療の両方のコース中に収集されたCD34+細胞/kgが5*10^6以上を達成した参加者の数
時間枠：5日目から6ヶ月目まで（各治療コースで最大7回のアフェレーズ）
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治療の第 1 コースと第 2 コースの両方で、少なくとも 5*10^6 CD34+ 細胞/kg がアフェレーシスによって収集された参加者の数。
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5日目から6ヶ月目まで（各治療コースで最大7回のアフェレーズ）
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4 日目に観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：4日目（最初のプレリキサ投与後）
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濃度-時間データから直接決定された、240 μg/kg プレリキサホルの毎日の投与後のプレリキサホルの最大血漿濃度 (Cmax)。
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4日目（最初のプレリキサ投与後）
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7 日目に観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：7日目（4回目のプレリキサ投与後）
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濃度-時間データから直接決定された、240 μg/kg プレリキサホルの毎日の投与後のプレリキサホルの最大血漿濃度 (Cmax)。
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7日目（4回目のプレリキサ投与後）
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4 日目の最大血漿濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：4日目（最初のプレリキサ投与後）
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プレリキサホル 240 µg/kg を 1 日 1 回投与した後のプレリキサホルの最大血漿濃度 (Tmax) までの時間 (濃度-時間データから直接決定)
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4日目（最初のプレリキサ投与後）
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7 日目の最大血漿濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：7日目（4回目のプレリキサ投与後）
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プレリキサホル 240 µg/kg を 1 日 1 回投与した後のプレリキサホルの最大血漿濃度 (Tmax) までの時間 (濃度-時間データから直接決定)
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7日目（4回目のプレリキサ投与後）
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時間ゼロから 4 日目の最後の定量化可能なサンプル (AUC0-last) までの定常状態血漿濃度時間曲線下の領域
時間枠：4～5日目（最初のプレリキサ投与後）
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線形台形則を使用して決定された、240 μg/kg の 1 日用量の各プレリキサの後の時間ゼロから最後の定量可能なサンプルまでの定常状態の血漿濃度時間曲線下の面積。
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4～5日目（最初のプレリキサ投与後）
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時間ゼロから 7 日目の最後の定量化可能なサンプル (AUC0-last) までの定常状態血漿濃度時間曲線下の領域
時間枠：7～8日目（4回目のプレリキサ投与後）
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線形台形則を使用して決定された、240 μg/kg の 1 日用量の各プレリキサの後の時間ゼロから最後の定量可能なサンプルまでの定常状態の血漿濃度時間曲線下の面積。
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7～8日目（4回目のプレリキサ投与後）
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
G-CSF とプレリキサホルの臨床試験
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University of LiverpoolGenzyme, a Sanofi Company完了
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Fudan University募集
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Institute of Liver and Biliary Sciences, India完了
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Guangzhou Gloria Biosciences Co., Ltd.募集
-
Centre for Endocrinology and Reproductive Medicine...わからない
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Johns Hopkins UniversityUniversity of Utah; Integra LifeSciences Corporation完了