이전에 조혈 줄기 세포(HSC) 수집/시도에 실패한 가난한 이동 능력 성인 환자에서 G-CSF를 사용한 AMD3100(Plerixafor)
이전에 줄기 세포 수집/시도에 실패한 가난한 성인 환자에서 G-CSF 동원 요법에 추가된 AMD3100(240µg/kg)의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 2상, 다기관, 공개 라벨 연구
이 연구는 자가 이식으로 혜택을 받을 환자의 자가 이식을 위한 말초 혈액 줄기 세포(PBSC) 수집을 위해 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)와 함께 제공된 plerixafor의 안전성, 효능 및 약동학(PK)을 평가합니다. 그러나 G-CSF 단독, 화학요법 및 G-CSF, 또는 사이토카인, 화학요법 및 사이토카인 및 골수 수확을 포함한 기타 기존 요법의 동원 요법으로 이전 수집 또는 수집 시도에 실패했습니다.
G-CSF를 포함하는 이동 요법의 치료 표준에 대한 유일한 변경 사항은 각 성분채집 전날 저녁에 AMD3100(plerixafor) 용량을 추가하는 것입니다.
효능 결과에는 성분채집 제품에서 CD34+ 세포의 정량화와 이식 후 성공적인 다형핵 백혈구(PMN) 및 혈소판(PLT) 생착 평가가 포함됩니다. PK 결과에는 plerixafor의 반복 투여 분석이 포함됩니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 2상, 다기관, 전향적, 공개 라벨 연구입니다. 70명의 환자가 등록되면 후속 등록 환자는 림프종 진단을 받아야 합니다. 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 단독, 화학 요법 및 G-CSF 또는 사이토카인을 포함한 기타 기존 요법의 동원 요법으로 이전 수집 또는 수집 시도에 실패한 자가 줄기 세포 이식으로 혜택을 받을 수 있는 환자, 화학 요법, 사이토카인 및 골수 채취 및 포함/제외 기준을 충족하는 사람은 이 프로토콜에 설명된 대로 plerixafor를 받을 자격이 있습니다. G-CSF를 포함하는 이동 요법의 치료 표준에 대한 유일한 변경 사항은 매일 성분채집 전날 저녁에 plerixafor 용량을 추가하는 것입니다.
환자는 4일 동안 G-CSF(10μg/kg)로 가동화를 받게 됩니다. 4일째에 plerixafor(240μg/kg)를 첫 번째 성분채집 전 저녁에 투여하고 이후 매일 저녁 성분채집 전에 투여하여 투여와 성분채집 시작 사이에 10~11시간의 간격을 둡니다. 환자는 성분채집술을 하는 날마다 계속해서 G-CSF를 받게 됩니다. 환자는 최소 2회 및 최대 7회 성분채집 또는 ≥2*10^6 CD34+ 세포/kg가 수집될 때까지(둘 중 먼저 발생하는 시점)를 겪게 됩니다. 또한, NHL 종양 세포의 동원 및 반복 용량의 plerixafor의 약동학을 검사할 것입니다.
마지막 성분채집술이 완료되거나 환자가 ≥2*10^6 CD34+ 세포/kg을 수집한 후 이식 준비를 위해 고용량 화학 요법을 받게 됩니다. 동원 요법을 위해 플레릭사를 사용하여 G-CSF에서 얻은 세포를 환자에게 이식합니다. 이식을 위한 최소 개수의 ≥2*10^6 세포가 plerixafor로 1차 동원에서 확보되지 않은 경우, 세포는 plerixafor로 2차 동원(또는 이전에 다른 약물로 동원)에서 얻은 세포와 함께 보유하고 이식을 위해 모을 수 있습니다. 대리인), 조사관의 재량에 따라. plerixafor로 두 번째 동원을 시도하는 경우, 첫 번째 요법의 마지막 성분채집술과 두 번째 요법의 첫 번째 G-CSF 투여 사이에 최소 1주일의 휴식 간격을 허용해야 합니다. 성분채집 제품에서 수집된 말초 혈액(PB)에서 동원된 CD34+ 세포의 수와 수행된 성분채집 세션의 횟수를 측정합니다. 이식의 성공 여부는 다형핵 백혈구(PMN) 및 혈소판(PLT)의 생착까지의 시간으로 평가됩니다. 참가자는 이식 후 12개월 동안 이식의 내구성을 평가받게 됩니다.
이 연구는 이전에 AnorMED, Inc.에 의해 게시되었습니다. 2006년 11월, AnorMED, Inc.는 Genzyme Corporation에 의해 인수되었습니다. Genzyme Corporation은 실험의 스폰서입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope National Medical Center'
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30342
- Blood & Marrow Transplant Group of Georgia
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, 미국, 39216
- University of Mississippi Medical Center, Div of Hematology
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Missouri
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Kansas City, Missouri, 미국, 64111
- Kansas City Cancer Centers
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- Hackensack University Medical Center
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Virginia
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Richmond, Virginia, 미국, 23298-0037
- Virginia Commonwealth University - Massey Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53792-5156
- University of Wisconsin, Blood and Bone Marrow Transplant
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 자가 이식을 받을 수 있는 자격
- 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF), 화학요법 및 G-CSF 또는 사이토카인, 화학요법 및 사이토카인 또는 골수 수확을 포함한 기타 기존 요법의 동원 요법으로 이전 수집 또는 수집 시도에 실패했습니다.
- Eastern Co-operative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
- 화학 요법의 마지막 주기로부터 3주 이상(탈리도마이드, 덱사메타손 및 Velcade™는 이 연구의 목적을 위해 이전 화학 요법으로 간주되지 않음) 참고: 탈리도마이드, 덱사메타손 및 Velcade™는 이 연구의 목적을 위해 이전 화학 요법으로 간주되지 않지만, G-CSF의 첫 투여 전 7일 이내에 투여해서는 안 됩니다(제외 기준 참조).
- 환자는 이전 화학 요법의 모든 급성 독성 효과에서 회복되었습니다.
- 백혈구 수(WBC) >2.5*10^9/L
- 절대 호중구 수 >1.5*10^9/L
- 혈소판 수 >85*10^9/L
- 혈청 크레아티닌 ≤1.5mg/dl
- 크레아티닌 클리어런스 >60 ml/min
- 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 총 빌리루빈 < 2x 정상 상한치(ULN)
- 좌심실 박출률 >45%(정상 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔)
- 1분 간 강제 호기량(FEV1) 예측된 일산화탄소의 60% 초과 또는 확산 폐활량(DLCO) 예측된 것의 ≥45%
- B형 또는 C형 간염의 활동성 감염 없음
- HIV 음성
- 서명된 동의서
- 가임 여성은 승인된 피임법을 사용하는 데 동의합니다.
제외 기준:
- 70명의 환자가 등록되면 림프종 이외의 진단(예: 급성 골수성 백혈병, 만성 림프구성 백혈병 또는 다발성 골수종)이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 연구자의 관점에서 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 하는 동반이환 상태
- 이전 화학 요법으로 인한 잔여 급성 의학적 상태
- G-CSF 첫 투여 전 7일 이내에 Neupogen™, thalidomide, dexamethasone 및/또는 Velcade™를 투여받았음
- 뇌 전이 또는 암종 수막염
- 급성 감염
- 발열(온도 >38°C/100.4°F)
- 고칼슘혈증(ULN 초과 >1 mg/dL)
- 여성 환자의 양성 임신 검사
- 수유 암컷
- 적절한 산아 제한을 시행하지 않으려는 가임 환자
- 실제 체중이 이상 체중의 175%를 초과하는 환자
- 이전에 이 프로토콜에 등록한 후 4주 이내에 실험적 치료를 받았거나 현재 동원 단계 동안 다른 실험 프로토콜에 등록한 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: G-CSF 플러스 플레릭사포
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참가자들은 4일 동안 과립구 집락 자극 인자(granulocyte colony-stimulating factor, G-CSF) 10 μg/kg/day를 매일 아침 피하 주사(SC) 주사로 동원했습니다.
4일 저녁에 참가자들은 SC 주사로 투여되는 240µg/kg의 plerixa 용량을 받았습니다.
5일차에 참가자들은 클리닉으로 돌아와서 오전에 G-CSF 10µg/kg을 투여받았고 plerixafor 투여 후 약 10~11시간(G-CSF 투여 후 60분 이내)에 성분채집술을 받았습니다.
참가자는 계속해서 저녁 용량의 plerixafor를 받고 다음날 아침 용량의 G-CSF와 최대 7개의 성분채집술 또는 ≥ 2*10^6 CD34+ 세포/kg이 수집될 때까지 성분채집술을 받았습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 기간 동안 부작용(AE)을 요약한 전체 참가자 수
기간: 1일차 ~ 약 38일차
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1일(G-CSF 동원 시작)부터 화학 요법 시작 전날까지 수집된 부작용(AE)이 있는 참가자 수.
AE는 세계보건기구(WHO) 유해 사례 등급 척도를 사용하여 조사관에 의해 등급이 매겨졌고 중증도(경증, 중등도, 중증, 생명 위협) 및 연구 치료와의 관련성('관련 없음'에서 '까지 5점 척도)에 대해 평가되었습니다. 분명히 관련이 있습니다').
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1일차 ~ 약 38일차
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Plerixafor 및 G-CSF로 치료한 후 ≥2*10^6 CD34+ 세포/kg을 달성한 참가자의 비율
기간: 5일차 ~ 11일차(최대 7회 성분채집술)
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최대 7개의 성분채집술 동안 수집된 최소 2*10^6 CD34+ 세포/kg의 목표에 도달한 참가자의 비율입니다.
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5일차 ~ 11일차(최대 7회 성분채집술)
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Plerixafor 및 G-CSF로 치료한 후 ≥5*10^6 CD34+ 세포/kg을 달성한 참가자의 비율
기간: 5일차 ~ 11일차(최대 7개의 성분 분석)
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최대 7회의 성분채집술 동안 수집된 최소 5*10^6 CD34+ 세포/kg의 목표에 도달한 참가자의 비율입니다.
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5일차 ~ 11일차(최대 7개의 성분 분석)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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다형핵 백혈구(PMN) 생착까지의 평균 일수
기간: 약 2개월(이식 후 1개월)
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3일 동안 PMN >=0.5*10^9 /L 또는 1일 동안 >=1.0*10^9 /L로 측정된 이식에서 성공적인 생착까지의 일수.
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약 2개월(이식 후 1개월)
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혈소판(PLT) 생착까지의 평균 일수
기간: 약 2개월(이식 후 1개월)
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수혈 없이 7일 동안 >=20*10^9/L의 혈소판 값으로 측정한 이식 후 성공적인 생착까지의 일수.
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약 2개월(이식 후 1개월)
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자가 이식 후 12개월 동안 지속성 생착을 한 참여자 수
기간: 약 13개월(이식 후 12개월)
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이식 후 12개월 동안 내구성 있는 이식편을 유지하는 참가자 수.
내구성 있는 이식편은 정상적인 혈구 수를 유지하는 것으로 정의되었습니다: 방문 전 최소 2주 동안 수혈 없이 PLT >50*10^9/L; 방문 전 최소 1개월 동안 에리스로포이에틴 또는 수혈 없이 헤모글로빈 수치 >= 10g/dL; 및 방문 전 최소 1주 동안 G-CSF 없이 절대 호중구 수(ANC) > 1,000(1*10^9/L).
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약 13개월(이식 후 12개월)
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G-CSF 또는 Plerixafor 투여 후 종양 세포 동원의 증거가 있는 비호지킨 림프종(NHL) 참가자 수
기간: 7일차까지
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후처리 샘플에서 Bcl2 전좌가 있는 참가자의 수.
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7일차까지
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Plerixafor 및 G-CSF를 사용한 두 치료 과정 동안 수집된 ≥2*10^6 CD34+ 세포/kg을 달성한 참가자 수
기간: 5일차부터 6개월차까지(각 치료 과정에서 최대 7개의 성분채집술)
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첫 번째 치료 과정과 두 번째 치료 과정을 함께 진행하는 동안 성분채집술로 최소 2*10^6 CD34+ 세포/kg을 수집한 참가자 수.
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5일차부터 6개월차까지(각 치료 과정에서 최대 7개의 성분채집술)
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Plerixafor 및 G-CSF를 사용한 두 치료 과정 동안 수집된 ≥5*10^6 CD34+ 세포/kg을 달성한 참가자 수
기간: 5일차부터 6개월차까지(각 치료 과정에서 최대 7개의 성분채집술)
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첫 번째 치료 과정과 두 번째 치료 과정 모두에서 성분채집술로 최소 5*10^6 CD34+ 세포/kg을 수집한 참가자 수.
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5일차부터 6개월차까지(각 치료 과정에서 최대 7개의 성분채집술)
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4일째에 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 4일(첫 번째 플레릭사 투여 후)
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농도-시간 데이터에서 직접 결정된 240µg/kg plerixafor의 일일 용량 후 plerixafor의 최대 혈장 농도(Cmax).
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4일(첫 번째 플레릭사 투여 후)
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7일째에 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 7일(네 번째 플레릭사 투여 후)
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농도-시간 데이터에서 직접 결정된 240µg/kg plerixafor의 일일 용량 후 plerixafor의 최대 혈장 농도(Cmax).
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7일(네 번째 플레릭사 투여 후)
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4일째 최대 혈장 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 4일(첫 번째 플레릭사 투여 후)
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농도-시간 데이터에서 직접 결정된 240µg/kg plerixafor의 일일 용량에 따른 plerixafor의 최대 혈장 농도까지의 시간(Tmax)
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4일(첫 번째 플레릭사 투여 후)
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7일째 최대 혈장 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 7일(네 번째 플레릭사 투여 후)
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농도-시간 데이터에서 직접 결정된 240µg/kg plerixafor의 일일 용량에 따른 plerixafor의 최대 혈장 농도까지의 시간(Tmax)
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7일(네 번째 플레릭사 투여 후)
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정상 상태 혈장 농도 시간 곡선 아래 영역 0시부터 4일차의 마지막 정량화 가능한 샘플(AUC0-last)까지
기간: 4-5일(첫 번째 플레릭사 투여 후)
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선형 사다리꼴 규칙을 사용하여 결정된 240µg/kg의 일일 용량에 대한 각 plerixa 후 시간 0부터 마지막 정량화 가능한 샘플까지의 정상 상태 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적.
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4-5일(첫 번째 플레릭사 투여 후)
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정상 상태 혈장 농도 시간 곡선 아래 영역 0시간부터 7일차의 마지막 정량화 가능한 샘플(AUC0-last)까지
기간: 7-8일(네 번째 플레릭사 투여 후)
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선형 사다리꼴 규칙을 사용하여 결정된 240µg/kg의 일일 용량에 대한 각 plerixa 후 시간 0부터 마지막 정량화 가능한 샘플까지의 정상 상태 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적.
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7-8일(네 번째 플레릭사 투여 후)
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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추가 정보
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