AMD3100 (Plerixafor) G-CSF-fel olyan rosszul mobilizáló felnőtt betegeknél, akik korábban sikertelenül sikerült a vérképző őssejt (HSC) gyűjtése/kísérletei
Egy 2. fázisú, többközpontú, nyílt vizsgálat az AMD3100 (240 µg/kg) biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére, amelyet a G-CSF mobilizációs rendszerhez adtak olyan rosszul mobilizáló felnőtt betegeknél, akiknél korábban sikertelen volt az őssejtgyűjtés/kísérletek
Ez a tanulmány értékeli a plerixafor biztonságosságát, hatásosságát és farmakokinetikáját (PK) a granulocita-kolónia-stimuláló faktoron (G-CSF) kívül a perifériás vér őssejtek (PBSC-k) autológ transzplantációhoz történő gyűjtésére olyan betegeknél, akiknél előnyös lenne az autológ transzplantáció. őssejt-transzplantáció, de kudarcot vallottak a korábbi gyűjtések vagy gyűjtési kísérletek kizárólag G-CSF mobilizációs sémával, kemoterápiával és G-CSF-fel, vagy bármely más hagyományos terápiával, beleértve a citokineket, kemoterápiát, citokineket és csontvelő-betakarítást.
A G-CSF-et tartalmazó mobilizációs sémák standard ellátásának egyetlen változása az AMD3100 (plerixafor) adag hozzáadása az aferézis minden napját megelőző estén.
A hatékonysági eredmények közé tartozik az aferezis termékben lévő CD34+ sejtek számszerűsítése, valamint a transzplantáció utáni sikeres polimorfonukleáris leukocita (PMN) és vérlemezke (PLT) beültetés értékelése. A farmakokinetikai eredmények közé tartozik a plerixafor ismételt dózisainak elemzése.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy 2. fázisú, többközpontú, prospektív, nyílt elrendezésű tanulmány. 70 beteg felvétele után a következő betegeknél limfómát kell diagnosztizálni. Azok a betegek, akiknek előnyös lenne az autológ őssejt-transzplantáció, és akiknél a korábbi gyűjtés vagy begyűjtési kísérlet sikertelen volt a granulocita telep-stimuláló faktor (G-CSF) önmagában, kemoterápiával és G-CSF-fel, vagy bármely más hagyományos terápiával, beleértve a citokineket, kemoterápia, citokinek és csontvelő-betakarítások, és akik megfelelnek a felvételi/kizárási kritériumoknak, jogosultak plerixafor-kezelésre a jelen protokollban leírtak szerint. Az egyetlen változás a G-CSF-et tartalmazó mobilizációs sémák kezelésében az a plerixafor adag hozzáadása az aferézis minden napját megelőző estén.
A betegeket 4 napon keresztül G-CSF-fel (10 µg/kg) mobilizálják. A 4. napon a plerixafort (240 µg/kg) az első aferézist megelőző este, majd az azt követő aferézist megelőző esténként kell beadni úgy, hogy az adagolás és az aferézis megkezdése között 10-11 óra teljen el. A betegek továbbra is G-CSF-et kapnak az aferézis minden napján. A betegeket legalább 2 és legfeljebb 7 aferézisnek vetik alá, vagy addig, amíg ≥2*10^6 CD34+ sejt/kg mennyiséget össze nem gyűjtenek, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Ezenkívül megvizsgálják az NHL daganatsejtek mobilizációját és a plerixafor ismételt dózisainak farmakokinetikáját.
Az utolsó aferézis befejezése után, vagy miután a beteg ≥2*10^6 CD34+ sejt/kg-ot gyűjtött össze, nagy dózisú kemoterápiával kezelik a transzplantáció előkészítéseként. A betegeket a G-CSF-ből nyert sejtekkel ültetik át plerixafor mobilizációs eljárással. Abban az esetben, ha az átültetéshez szükséges minimális számú ≥2*10^6 sejt nem érhető el az első plerixaforos mobilizálás során, a sejteket meg lehet őrizni és össze lehet gyűjteni transzplantáció céljából a második plerixaforos mobilizációból származó sejtekkel (vagy más sejtekkel korábban mobilizált sejtekkel). ügynökök), a nyomozó belátása szerint. Ha egy második mobilizálást is megkísérelnek plerixaforral, legalább egy hét pihenőidőt kell hagyni az első adagolási rend utolsó aferézise és a második G-CSF első adagja között. Mérjük a perifériás vérben (PB) mobilizált, az aferézis termékben gyűjtött CD34+ sejtek számát és az elvégzett aferézis ülések számát. A transzplantáció sikerét a polimorfonukleáris leukociták (PMN) és a vérlemezkék (PLT) beágyazódásáig eltelt idő alapján értékelik. A résztvevőket az átültetés után 12 hónapig értékelik a transzplantáció tartóssága szempontjából.
Ezt a tanulmányt korábban az AnorMED, Inc. tette közzé. 2006 novemberében az AnorMED, Inc.-t a Genzyme Corporation megvásárolta. A Genzyme Corporation a kísérlet szponzora.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- City of Hope National Medical Center'
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
- Blood & Marrow Transplant Group of Georgia
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Egyesült Államok, 39216
- University of Mississippi Medical Center, Div of Hematology
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64111
- Kansas City Cancer Centers
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23298-0037
- Virginia Commonwealth University - Massey Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792-5156
- University of Wisconsin, Blood and Bone Marrow Transplant
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Alkalmas autológ transzplantációra
- Korábbi begyűjtése vagy begyűjtési kísérlete sikertelen volt a granulocita telep-stimuláló faktor (G-CSF), kemoterápia és G-CSF mobilizációs rendjével vagy bármely más hagyományos terápiával, beleértve a citokineket, kemoterápiát és citokineket vagy csontvelő-legyűjtést.
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
- ≥3 hét a kemoterápia utolsó ciklusa óta (a talidomid, a dexametazon és a Velcade™ nem tekinthető korábbi kemoterápiának ebben a vizsgálatban) MEGJEGYZÉS: Bár a talidomid, a dexametazon és a Velcade™ nem tekinthető korábbi kemoterápiának ebben a vizsgálatban, egyiket sem kell beadni a G-CSF első adagját megelőző 7 napon belül (lásd a Kizárási kritériumokat).
- A beteg felépült a korábbi kemoterápia összes akut toxikus hatásából
- Fehérvérsejtszám (WBC) >2,5*10^9/l
- Abszolút neutrofilszám >1,5*10^9/l
- Thrombocytaszám >85*10^9/L
- Szérum kreatinin ≤1,5 mg/dl
- Kreatinin-clearance >60 ml/perc
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-transzamináz (ALT) és összbilirubin a normálérték felső határának kétszerese (ULN)
- A bal kamra ejekciós frakciója >45% (normál echokardiogrammal (ECHO) vagy többszörös kapuzott felvétellel (MUGA)
- Kényszerített kilégzési térfogat egy perc alatt (FEV1) az előre jelzett vagy diffúziós tüdőkapacitás 60%-a szén-monoxidra (DLCO) ≥45%-a előrejelzettnek
- Nincs aktív hepatitis B vagy C fertőzés
- Negatív a HIV-re
- Aláírt, tájékozott beleegyezés
- A fogamzóképes korú nők beleegyeznek abba, hogy jóváhagyott fogamzásgátlási módot alkalmaznak
Kizárási kritériumok:
- 70 beteg felvétele után a limfómától eltérő diagnózisú betegek (pl. akut myeloid leukémia, krónikus limfocitás leukémia vagy myeloma multiplex) nem jogosultak erre.
- Egy társbetegség, amely a vizsgálók véleménye szerint a beteget nagy kockázatnak teszi ki a kezelési szövődmények miatt
- Korábbi kemoterápia következtében visszamaradó akut egészségügyi állapot
- Neupogen™-t, talidomidet, dexametazont és/vagy Velcade™-t kapott a G-CSF első adagja előtt 7 napon belül
- Agyi áttétek vagy karcinómás meningitis
- Akut fertőzés
- Láz (hőmérséklet >38°C/100,4°F)
- Hiperkalcémia (>1 mg/dl a felső határérték felett)
- Pozitív terhességi teszt nőbetegeknél
- Szoptató nőstények
- Fogamzóképes korú betegek, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
- Olyan betegek, akiknek a tényleges testtömege meghaladja ideális testsúlyuk 175%-át
- Azok a betegek, akik korábban kísérleti terápiát kaptak a protokollba való felvételt követő 4 héten belül, vagy akik jelenleg egy másik kísérleti protokollba vannak beírva a mobilizációs szakaszban
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: G-CSF plusz Plerixafor
|
A résztvevőket 10 µg/ttkg/nap granulocita telep-stimuláló faktorral (G-CSF) mozgósították 4 napon keresztül, minden reggel szubkután injekcióval (SC) beadva.
A 4. nap estéjén a résztvevők 240 µg/kg plerixafort kaptak SC injekcióval.
Az 5. napon a résztvevők visszatértek a klinikára, és reggel 10 µg/kg G-CSF-et kaptak, majd a plerixafor adagolása után körülbelül 10-11 órával (a G-CSF beadása után 60 percen belül) aferézisen estek át.
A résztvevők továbbra is kaptak esti adag plerixafort, majd másnap reggeli adag G-CSF-et és aferézist maximum 7 aferézis erejéig, vagy addig, amíg ≥ 2*10^6 CD34+ sejt/ttkg összegyűlt.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A résztvevők összesített számai Összefoglalva a kezelési időszak alatti nemkívánatos eseményeket (AE)
Időkeret: 1. naptól körülbelül 38. napig
|
A nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma az 1. naptól (a G-CSF mobilizáció kezdete) a kemoterápia megkezdése előtti napig gyűjtött.
A nemkívánatos eseményeket a vizsgáló az Egészségügyi Világszervezet (WHO) nemkívánatos események osztályozási skálájával értékelte, és értékelte a súlyosságukat (enyhe, közepesen súlyos, súlyos, életveszélyes) és a vizsgálati kezeléssel való összefüggést (5 pontos skála a „nem kapcsolódó”-tól a „ határozottan összefügg').
|
1. naptól körülbelül 38. napig
|
|
Azon résztvevők aránya, akik ≥2*10^6 CD34+ sejt/kg-ot értek el Plerixafor- és G-CSF-kezelést követően
Időkeret: 5. naptól 11. napig (legfeljebb 7 aferézis)
|
Azon résztvevők aránya, akik elérték a célt, legalább 2*10^6 CD34+ sejt/kg gyűjtést legfeljebb 7 aferézis alatt.
|
5. naptól 11. napig (legfeljebb 7 aferézis)
|
|
Azon résztvevők aránya, akik ≥5*10^6 CD34+ sejtet értek el/kg Plerixafor- és G-CSF-kezelést követően
Időkeret: 5. naptól 11. napig (legfeljebb 7 aferézis)
|
Azon résztvevők aránya, akik elérték a célt, legalább 5*10^6 CD34+ sejt/kg gyűjtést legfeljebb 7 aferézis során.
|
5. naptól 11. napig (legfeljebb 7 aferézis)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A polimorfonukleáris leukocita (PMN) beültetésig eltelt napok medián száma
Időkeret: körülbelül 2 hónap (1 hónappal az átültetés után)
|
A transzplantációtól a sikeres beültetésig eltelt napok száma PMN-rel mérve >=0,5*10^9 /L 3 napon keresztül vagy >=1,0*10^9 /L 1 napon keresztül.
|
körülbelül 2 hónap (1 hónappal az átültetés után)
|
|
A vérlemezke (PLT) beültetésig eltelt napok medián száma
Időkeret: Körülbelül 2 hónap (1 hónappal az átültetés után)
|
A transz
|
Körülbelül 2 hónap (1 hónappal az átültetés után)
|
|
Tartós beültetéssel rendelkező résztvevők száma 12 hónappal az autológ transzplantáció után
Időkeret: Körülbelül 13 hónap (12 hónappal az átültetés után)
|
Azon résztvevők száma, akik a transzplantáció után 12 hónappal tartós graftot tartottak fenn.
A tartós graft a normális vérkép fenntartása volt: PLT >50*10^9/l transzfúzió nélkül legalább 2 hétig a vizit előtt; hemoglobinszint >= 10 g/dl eritropoetin vagy transzfúzió nélkül a látogatás előtt legalább 1 hónapig; és abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000 (1*10^9/L) G-CSF nélkül legalább 1 hétig a vizit előtt.
|
Körülbelül 13 hónap (12 hónappal az átültetés után)
|
|
A non-Hodgkin-limfómában (NHL) szenvedő résztvevők száma, akiknél bizonyítékot mutattak a tumorsejtek mobilizálására G-CSF vagy Plerixafor beadása után
Időkeret: Akár a 7. napig
|
A Bcl2 transzlokációval rendelkező résztvevők száma a kezelés utáni mintákban.
|
Akár a 7. napig
|
|
Azon résztvevők száma, akik ≥2*10^6 CD34+ sejt/kg-ot gyűjtöttek be mindkét plerixafor- és G-CSF-kezelés során
Időkeret: 5. naptól 6. hónapig (legfeljebb 7 aferézis minden kezelés során)
|
Azon résztvevők száma, akiknél az első és a második kezelés során legalább 2*10^6 CD34+ sejt/kg volt aferézissel.
|
5. naptól 6. hónapig (legfeljebb 7 aferézis minden kezelés során)
|
|
Azon résztvevők száma, akik ≥5*10^6 CD34+ sejt/kg-ot gyűjtöttek be mindkét plerixafor- és G-CSF-kezelés során
Időkeret: 5. naptól 6. hónapig (legfeljebb 7 aferézis minden kezelés során)
|
Azon résztvevők száma, akiknél az első és a második kezelés során legalább 5*10^6 CD34+ sejt/kg volt aferézissel.
|
5. naptól 6. hónapig (legfeljebb 7 aferézis minden kezelés során)
|
|
Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax) a 4. napon
Időkeret: 4. nap (az első plerixafor beadását követően)
|
A plerixafor maximális plazmakoncentrációja (Cmax) napi 240 µg/ttkg plerixafor dózis után, közvetlenül a koncentráció-idő adatokból meghatározva.
|
4. nap (az első plerixafor beadását követően)
|
|
Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax) a 7. napon
Időkeret: 7. nap (a negyedik plerixafor beadását követően)
|
A plerixafor maximális plazmakoncentrációja (Cmax) napi 240 µg/ttkg plerixafor dózis után, közvetlenül a koncentráció-idő adatokból meghatározva.
|
7. nap (a negyedik plerixafor beadását követően)
|
|
A maximális plazmakoncentráció (Tmax) eléréséhez szükséges idő a 4. napon
Időkeret: 4. nap (az első plerixafor beadását követően)
|
A plerixafor maximális plazmakoncentrációjának eléréséig eltelt idő (Tmax) napi 240 µg/kg plerixafor dózis után, közvetlenül a koncentráció-idő adatokból meghatározva
|
4. nap (az első plerixafor beadását követően)
|
|
A maximális plazmakoncentráció (Tmax) eléréséhez szükséges idő a 7. napon
Időkeret: 7. nap (a negyedik plerixafor beadását követően)
|
A plerixafor maximális plazmakoncentrációjának eléréséig eltelt idő (Tmax) napi 240 µg/kg plerixafor dózis után, közvetlenül a koncentráció-idő adatokból meghatározva
|
7. nap (a negyedik plerixafor beadását követően)
|
|
Az egyensúlyi állapotú plazmakoncentráció görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető mintáig (AUC0-utolsó) a 4. napon
Időkeret: 4-5. nap (az első plerixafor beadást követően)
|
A steady-state plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető mintáig minden napi 240 µg/kg plerixa adag után, lineáris trapézszabály segítségével meghatározva.
|
4-5. nap (az első plerixafor beadást követően)
|
|
Az egyensúlyi állapotú plazmakoncentrációs görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető mintáig (AUC0-utolsó) a 7. napon
Időkeret: 7-8. nap (a negyedik plerixafor beadást követően)
|
A steady-state plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető mintáig minden napi 240 µg/kg plerixa adag után, lineáris trapézszabály segítségével meghatározva.
|
7-8. nap (a negyedik plerixafor beadást követően)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AMD31002112
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .