Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

AMD3100 (Plerixafor) med G-CSF i dårlig mobilisering av voksne pasienter som tidligere mislyktes med hematopoietisk stamcelle (HSC)-innsamling/forsøk

10. februar 2014 oppdatert av: Genzyme, a Sanofi Company

En fase 2, multisenter, åpen studie for å evaluere sikkerheten og effekten av AMD3100 (240 µg/kg) lagt til et G-CSF-mobiliseringsregime hos dårlig mobiliserende voksne pasienter som tidligere har mislyktes med stamcelleinnsamling/forsøk

Denne studien evaluerer sikkerheten, effekten og farmakokinetikken (PK) til plerixafor gitt i tillegg til granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) for innsamling av perifere blodstamceller (PBSC) for autolog transplantasjon hos pasienter som ville ha nytte av en autolog stamcelletransplantasjon, men har mislyktes tidligere innsamlinger eller innsamlingsforsøk med et mobiliseringsregime av G-CSF alene, kjemoterapi og G-CSF, eller annen konvensjonell terapi inkludert cytokiner, kjemoterapi og cytokiner og benmargshøster.

Den eneste endringen til standardbehandling av et mobiliseringsregime som inkluderer G-CSF er tillegg av en dose AMD3100 (plerixafor) kvelden før hver dag med aferese.

Effektutfall inkluderer kvantifisering av CD34+-celler i afereseproduktet og vurdering av vellykket transplantasjon av polymorfonukleære leukocytter (PMN) og blodplater (PLT) etter transplantasjon. PK-utfall inkluderer analyse av gjentatte doser plerixafor.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 2, multisenter, prospektiv, åpen studie. Når 70 pasienter har registrert seg, bør påfølgende pasienter som ble innrullert ha diagnosen lymfom. Pasienter som ville ha nytte av en autolog stamcelletransplantasjon, som har mislyktes tidligere innsamlinger eller innsamlingsforsøk med et mobiliseringsregime av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) alene, kjemoterapi og G-CSF, eller annen konvensjonell terapi inkludert cytokiner, kjemoterapi og cytokiner og benmargshøster, og som oppfyller inklusjons-/eksklusjonskriteriene, er kvalifisert til å motta plerixafor som beskrevet i denne protokollen. Den eneste endringen til standardbehandling av et mobiliseringsregime som inkluderer G-CSF er tillegg av en dose plerixafor kvelden før hver dag med aferese.

Pasienter vil gjennomgå mobilisering med G-CSF (10 µg/kg) i 4 dager. På dag 4 vil plerixafor (240 µg/kg) bli administrert om kvelden før den første aferesen og hver påfølgende kveld før aferesen deretter, slik at det er 10 til 11 timers intervall mellom dosering og start av aferese. Pasienter vil fortsette å motta G-CSF på hver aferesedag. Pasienter vil gjennomgå minimum 2 og maksimalt 7 afereser eller inntil ≥2*10^6 CD34+ celler/kg er samlet, avhengig av hva som inntreffer først. I tillegg vil mobiliseringen av NHL-tumorceller og farmakokinetikken til gjentatte doser plerixafor bli undersøkt.

Etter at siste aferese er fullført, eller etter at pasienten har samlet inn ≥2*10^6 CD34+ celler/kg, vil han/hun bli behandlet med høydose kjemoterapi som forberedelse til transplantasjon. Pasienter vil bli transplantert med celler hentet fra G-CSF med plerixafor-mobiliseringsregime. I tilfelle at minimumsantallet på ≥2*10^6 celler for transplantasjon ikke oppnås fra den første mobiliseringen med plerixafor, kan celler beholdes og slås sammen for transplantasjon med de fra en andre mobilisering med plerixafor (eller fra tidligere mobilisering med andre agenter), etter etterforskerens skjønn. Hvis en ny mobilisering med plerixafor forsøkes, bør det tillates et minimum hvileintervall på én uke mellom siste aferese av den første kuren og den første dosen av G-CSF i den andre. Antall CD34+-celler mobilisert i det perifere blodet (PB), samlet i afereseproduktet, og antall utførte afereseøkter vil bli målt. Suksessen med transplantasjonen vil bli evaluert innen tiden før transplantasjon av polymorfonukleære leukocytter (PMN) og blodplater (PLT). Deltakerne vil bli vurdert for holdbarhet av transplantasjonen i 12 måneder etter transplantasjonen.

Denne studien ble tidligere publisert av AnorMED, Inc. I november 2006 ble AnorMED, Inc. kjøpt opp av Genzyme Corporation. Genzyme Corporation er sponsor for rettssaken.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center'
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Blood & Marrow Transplant Group of Georgia
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center, Div of Hematology
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64111
        • Kansas City Cancer Centers
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298-0037
        • Virginia Commonwealth University - Massey Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792-5156
        • University of Wisconsin, Blood and Bone Marrow Transplant

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 78 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvalifisert til å gjennomgå autolog transplantasjon
  • Har mislykket tidligere innsamlinger eller innsamlingsforsøk med et mobiliseringsregime av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), kjemoterapi og G-CSF eller annen konvensjonell terapi inkludert cytokiner, kjemoterapi og cytokiner eller benmargshøsting.
  • Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • ≥3 uker siden siste syklus med kjemoterapi (thalidomid, deksametason og Velcade™ regnes ikke som tidligere kjemoterapi for formålet med denne studien) MERK: Selv om thalidomid, deksametason og Velcade™ ikke anses som tidligere kjemoterapi i denne studiens formål, ingen skal administreres innen 7 dager før den første dosen av G-CSF (se eksklusjonskriterier).
  • Pasienten har kommet seg etter alle akutte toksiske effekter av tidligere kjemoterapi
  • Antall hvite blodlegemer (WBC) >2,5*10^9/L
  • Absolutt nøytrofiltall >1,5*10^9/L
  • Blodplateantall >85*10^9/L
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dl
  • Kreatininclearance >60 ml/min
  • Aspartataminotransferase (AST), alanintransaminase (ALT) og total bilirubin <2x øvre normalgrense (ULN)
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >45 % (ved normal ekkokardiogram (ECHO) eller multiple gated acquisition (MUGA) skanning)
  • Forsert ekspirasjonsvolum på ett minutt (FEV1) >60 % av predikert eller diffusjonslungekapasitet for karbonmonoksid (DLCO) ≥45 % av predikert
  • Ingen aktiv infeksjon av hepatitt B eller C
  • Negativt for HIV
  • Signert informert samtykke
  • Kvinner i fertil alder godtar å bruke en godkjent form for prevensjon

Ekskluderingskriterier:

  • Når 70 pasienter har registrert seg, er ikke pasienter med andre diagnoser enn lymfom kvalifisert (f.eks. akutt myeloid leukemi, kronisk lymfatisk leukemi eller multippel myelom).
  • En komorbid tilstand som etter etterforskernes syn gir pasienten høy risiko for behandlingskomplikasjoner
  • En gjenværende akutt medisinsk tilstand som følge av tidligere kjemoterapi
  • Fikk Neupogen™, thalidomid, deksametason og/eller Velcade™ innen 7 dager før første dose G-CSF
  • Hjernemetastaser eller karsinomatøs meningitt
  • Akutt infeksjon
  • Feber (temperatur >38°C/100,4°F)
  • Hyperkalsemi (>1 mg/dL over ULN)
  • Positiv graviditetstest hos kvinnelige pasienter
  • Ammende hunner
  • Pasienter i fertil alder er uvillige til å implementere tilstrekkelig prevensjon
  • Pasienter hvis faktiske kroppsvekt overstiger 175 % av deres ideelle kroppsvekt
  • Pasienter som tidligere har mottatt eksperimentell terapi innen 4 uker etter registrering i denne protokollen eller som for øyeblikket er registrert i en annen eksperimentell protokoll under mobiliseringsfasen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: G-CSF pluss Plerixafor
Legemiddel: G-CSF pluss plerixafor
Deltakerne gjennomgikk mobilisering med granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) 10 µg/kg/dag i 4 dager, administrert ved subkutan injeksjon (SC) injeksjon hver morgen. På kvelden dag 4 fikk deltakerne en dose plerixafor 240 µg/kg, administrert ved SC-injeksjon. På dag 5 kom deltakerne tilbake til klinikken og fikk en morgendose av G-CSF 10 µg/kg og gjennomgikk aferese omtrent 10 til 11 timer etter dosen av plerixafor (innen 60 minutter etter administrering av G-CSF). Deltakerne fortsatte å motta en kveldsdose plerixafor etterfulgt av en morgendose med G-CSF og aferese i opptil maksimalt 7 afereser eller inntil ≥ 2*10^6 CD34+-celler/kg ble samlet inn.
Andre navn:
  • AMD3100
  • Mozobil

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Totalt antall deltakere som oppsummerer bivirkninger (AE) i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Dag 1 til omtrent dag 38
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) samlet fra dag 1 (start av G-CSF-mobilisering) til dagen før oppstart av kjemoterapi. AE ble gradert av etterforskeren ved hjelp av Verdens helseorganisasjons (WHO) bivirkningsskala og ble vurdert for alvorlighetsgrad (mild, moderat, alvorlig, livstruende) og relatert til studiebehandling (5-punkts skala fra "ikke relatert" til " definitivt relatert').
Dag 1 til omtrent dag 38
Andel deltakere som oppnådde ≥2*10^6 CD34+ celler/kg etter behandling med Plerixafor og G-CSF
Tidsramme: Dag 5 til dag 11 (opptil 7 afereser)
Andel deltakere som nådde målet på minst 2*10^6 CD34+-celler/kg samlet i løpet av opptil 7 afereser.
Dag 5 til dag 11 (opptil 7 afereser)
Andel deltakere som oppnådde ≥5*10^6 CD34+ celler/kg etter behandling med Plerixafor og G-CSF
Tidsramme: Dag 5 til dag 11 (opptil 7 afereser)
Andel deltakere som nådde målet på minst 5*10^6 CD34+-celler/kg samlet inn under opptil 7 afereser.
Dag 5 til dag 11 (opptil 7 afereser)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Median antall dager til polymorfonukleær leukocytt (PMN) engraftment
Tidsramme: ca. 2 måneder (1 måned etter transplantasjon)
Antall dager fra transplantasjon til vellykket engraftment målt ved PMN >=0,5*10^9/L i 3 dager eller >=1,0*10^9/L i 1 dag.
ca. 2 måneder (1 måned etter transplantasjon)
Median antall dager til blodplate (PLT) engraftment
Tidsramme: Omtrent 2 måneder (1 måned etter transplantasjon)
Antall dager fra transplantasjon til vellykket engraftment målt ved blodplateverdi på >=20*10^9/L i 7 dager uten transfusjon.
Omtrent 2 måneder (1 måned etter transplantasjon)
Antall deltakere med varig engraftment 12 måneder etter autolog transplantasjon
Tidsramme: Omtrent 13 måneder (12 måneder etter transplantasjon)
Antall deltakere som opprettholder et holdbart transplantat 12 måneder etter transplantasjon. Et holdbart transplantat ble definert som vedlikehold av normale blodverdier: PLT >50*10^9/L uten transfusjon i minst 2 uker før besøket; hemoglobinnivå >= 10 g/dL uten erytropoietin eller transfusjoner i minst 1 måned før besøket; og absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000 (1*10^9/L) uten G-CSF i minst 1 uke før besøket.
Omtrent 13 måneder (12 måneder etter transplantasjon)
Antall deltakere med non-Hodgkins lymfom (NHL) som hadde tegn på tumorcellemobilisering etter G-CSF eller Plerixafor administrering
Tidsramme: Frem til dag 7
Antall deltakere med Bcl2-translokasjon i prøver etter behandling.
Frem til dag 7
Antall deltakere som oppnådde ≥2*10^6 CD34+-celler/kg samlet inn under begge behandlingsforløpene med Plerixafor og G-CSF
Tidsramme: Dag 5 til måned 6 (opptil 7 afereser i hvert behandlingsforløp)
Antall deltakere som hadde minst 2*10^6 CD34+-celler/kg samlet ved aferese under både første og andre behandlingskur sammen.
Dag 5 til måned 6 (opptil 7 afereser i hvert behandlingsforløp)
Antall deltakere som oppnådde ≥5*10^6 CD34+-celler/kg samlet inn under begge behandlingsforløpene med Plerixafor og G-CSF
Tidsramme: Dag 5 til måned 6 (opptil 7 afereser i hvert behandlingsforløp)
Antall deltakere som hadde minst 5*10^6 CD34+-celler/kg samlet ved aferese under både første og andre behandlingskur sammen.
Dag 5 til måned 6 (opptil 7 afereser i hvert behandlingsforløp)
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) på dag 4
Tidsramme: Dag 4 (etter første plerixafor-administrasjon)
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av plerixafor etter daglige doser på 240 µg/kg plerixafor, bestemt direkte fra konsentrasjon-tidsdata.
Dag 4 (etter første plerixafor-administrasjon)
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) på dag 7
Tidsramme: Dag 7 (etter fjerde plerixafor-administrasjon)
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av plerixafor etter daglige doser på 240 µg/kg plerixafor, bestemt direkte fra konsentrasjon-tidsdata.
Dag 7 (etter fjerde plerixafor-administrasjon)
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) på dag 4
Tidsramme: Dag 4 (etter første plerixafor-administrasjon)
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av plerixafor etter daglige doser på 240 µg/kg plerixafor, bestemt direkte fra konsentrasjon-tidsdata
Dag 4 (etter første plerixafor-administrasjon)
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) på dag 7
Tidsramme: Dag 7 (etter fjerde plerixafor-administrasjon)
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av plerixafor etter daglige doser på 240 µg/kg plerixafor, bestemt direkte fra konsentrasjon-tidsdata
Dag 7 (etter fjerde plerixafor-administrasjon)
Areal under stabil plasmakonsentrasjonstidskurve fra tid null til siste kvantifiserbare prøve (AUC0-siste) på dag 4
Tidsramme: Dager 4-5 (etter første plerixafor-administrasjon)
Areal under steady-state plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til siste kvantifiserbare prøve etter hver plerixa for daglig dose på 240 µg/kg, bestemt ved bruk av den lineære trapesregelen.
Dager 4-5 (etter første plerixafor-administrasjon)
Areal under stabil plasmakonsentrasjonstidskurve fra tid null til siste kvantifiserbare prøve (AUC0-siste) på dag 7
Tidsramme: Dager 7-8 (etter fjerde plerixafor-administrasjon)
Areal under steady-state plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til siste kvantifiserbare prøve etter hver plerixa for daglig dose på 240 µg/kg, bestemt ved bruk av den lineære trapesregelen.
Dager 7-8 (etter fjerde plerixafor-administrasjon)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2005

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. november 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. november 2006

Først lagt ut (Anslag)

6. november 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

13. mars 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. februar 2014

Sist bekreftet

1. februar 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AMD31002112

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på G-CSF pluss plerixafor

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Senegal

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere