AMD3100 (Plerixafor) con G-CSF en pacientes adultos con poca movilidad que previamente no lograron la recolección/intentos de células madre hematopoyéticas (HSC)
Un estudio abierto, multicéntrico y de fase 2 para evaluar la seguridad y la eficacia de AMD3100 (240 µg/kg) agregado a un régimen de movilización de G-CSF en pacientes adultos con poca movilidad que han fallado previamente en la recolección/intentos de células madre
Este estudio evalúa la seguridad, la eficacia y la farmacocinética (PK) de plerixafor administrado además del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) para la recolección de células madre de sangre periférica (PBSC) para trasplante autólogo en pacientes que se beneficiarían de un trasplante autólogo. trasplante de células madre, pero han fallado las recolecciones anteriores o los intentos de recolección con un régimen de movilización de G-CSF solo, quimioterapia y G-CSF, o cualquier otra terapia convencional, incluidas las citocinas, la quimioterapia y las citocinas y las cosechas de médula ósea.
El único cambio en el tratamiento estándar de un régimen de movilización que incluye G-CSF es la adición de una dosis de AMD3100 (plerixafor) la noche anterior a cada día de aféresis.
Los resultados de eficacia incluyen la cuantificación de células CD34+ en el producto de aféresis y la evaluación del injerto exitoso de leucocitos polimorfonucleares (PMN) y plaquetas (PLT) después del trasplante. Los resultados farmacocinéticos incluyen el análisis de dosis repetidas de plerixafor.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 2, multicéntrico, prospectivo y abierto. Una vez que se hayan inscrito 70 pacientes, los siguientes pacientes inscritos deben tener un diagnóstico de linfoma. Pacientes que se beneficiarían de un autotrasplante de células madre, que hayan fallado en recolecciones o intentos de recolección anteriores con un régimen de movilización de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) solo, quimioterapia y G-CSF, o cualquier otra terapia convencional, incluidas las citocinas, quimioterapia y citoquinas y cosechas de médula ósea, y que cumplan con los criterios de inclusión/exclusión son elegibles para recibir plerixafor como se describe en este protocolo. El único cambio en el tratamiento estándar de un régimen de movilización que incluye G-CSF es la adición de una dosis de plerixafor la noche anterior a cada día de aféresis.
Los pacientes se movilizarán con G-CSF (10 µg/kg) durante 4 días. En el Día 4, se administrará plerixafor (240 µg/kg) en la noche anterior a la primera aféresis y cada noche posterior antes de la aféresis posterior, de modo que haya un intervalo de 10 a 11 horas entre la dosificación y el inicio de la aféresis. Los pacientes continuarán recibiendo G-CSF cada día de la aféresis. Los pacientes se someterán a un mínimo de 2 y un máximo de 7 aféresis o hasta que se recolecten ≥2*10^6 células CD34+/kg, lo que ocurra primero. Además, se examinará la movilización de células tumorales de NHL y la farmacocinética de dosis repetidas de plerixafor.
Después de que se haya completado la última aféresis, o después de que el paciente haya recolectado ≥2*10^6 células CD34+/kg, será tratado con quimioterapia de dosis alta como preparación para el trasplante. Los pacientes serán trasplantados con células obtenidas del G-CSF con régimen de movilización de plerixafor. En el caso de que no se obtenga el número mínimo de ≥2*10^6 células para el trasplante de la primera movilización con plerixafor, las células pueden conservarse y agruparse para el trasplante con las de una segunda movilización con plerixafor (o de una movilización previa con otros agentes), a discreción del investigador. Si se intenta una segunda movilización con plerixafor, se debe permitir un intervalo mínimo de descanso de una semana entre la última aféresis del primer régimen y la primera dosis de G-CSF del segundo. Se medirá el número de células CD34+ movilizadas en sangre periférica (SP), recogidas en el producto de aféresis, y el número de sesiones de aféresis realizadas. El éxito del trasplante será evaluado por el tiempo de injerto de leucocitos polimorfonucleares (PMN) y plaquetas (PLT). A los participantes se les evaluará la durabilidad de su trasplante durante 12 meses después del trasplante.
Este estudio fue publicado previamente por AnorMED, Inc. En noviembre de 2006, AnorMED, Inc. fue adquirida por Genzyme Corporation. Genzyme Corporation es el patrocinador del ensayo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center'
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Blood & Marrow Transplant Group of Georgia
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-
Mississippi
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Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
- University of Mississippi Medical Center, Div of Hematology
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
- Kansas City Cancer Centers
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298-0037
- Virginia Commonwealth University - Massey Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-5156
- University of Wisconsin, Blood and Bone Marrow Transplant
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Elegible para someterse a un trasplante autólogo
- Ha fallado en recolecciones anteriores o intentos de recolección con un régimen de movilización de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), quimioterapia y G-CSF o cualquier otra terapia convencional que incluya citocinas, quimioterapia y citocinas o recolección de médula ósea.
- Estado funcional del Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
- ≥3 semanas desde el último ciclo de quimioterapia (la talidomida, la dexametasona y Velcade™ no se consideran quimioterapia previa para los fines de este estudio) NOTA: Aunque la talidomida, la dexametasona y Velcade™ no se consideran quimioterapia previa para los fines de este estudio, ninguno debe administrarse dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de G-CSF (consulte los Criterios de exclusión).
- El paciente se ha recuperado de todos los efectos tóxicos agudos de la quimioterapia previa.
- Recuento de glóbulos blancos (WBC) >2.5*10^9/L
- Recuento absoluto de neutrófilos >1,5*10^9/L
- Recuento de plaquetas >85*10^9/L
- Creatinina sérica ≤1,5 mg/dl
- Aclaramiento de creatinina > 60 ml/min
- Aspartato aminotransferasa (AST), alanina transaminasa (ALT) y bilirrubina total <2x límite superior normal (ULN)
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 45% (por ecocardiograma normal (ECHO) o escaneo de adquisición sincronizada múltiple (MUGA))
- Volumen espiratorio forzado en un minuto (FEV1) >60 % del valor teórico o capacidad pulmonar de difusión de monóxido de carbono (DLCO) ≥45 % del valor teórico
- Sin infección activa de hepatitis B o C
- Negativo para el VIH
- Consentimiento informado firmado
- Las mujeres en edad fértil aceptan usar un método anticonceptivo aprobado
Criterio de exclusión:
- Una vez que se hayan inscrito 70 pacientes, los pacientes con diagnósticos distintos al linfoma no son elegibles (p. ej., leucemia mieloide aguda, leucemia linfocítica crónica o mieloma múltiple).
- Una condición comórbida que, en opinión de los investigadores, hace que el paciente corra un alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
- Una afección médica aguda residual resultante de la quimioterapia previa
- Recibió Neupogen™, talidomida, dexametasona y/o Velcade™ dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de G-CSF
- Metástasis cerebrales o meningitis carcinomatosa
- Infección aguda
- Fiebre (temperatura >38°C/100.4°F)
- Hipercalcemia (>1 mg/dL por encima del LSN)
- Prueba de embarazo positiva en pacientes mujeres
- Hembras lactantes
- Pacientes en edad fértil que no desean implementar un control de la natalidad adecuado
- Pacientes cuyo peso corporal real supera el 175 % de su peso corporal ideal
- Pacientes que recibieron terapia experimental previamente dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción en este protocolo o que actualmente están inscritos en otro protocolo experimental durante la fase de Movilización
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: G-CSF más Plerixafor
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Los participantes se movilizaron con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) 10 µg/kg/día durante 4 días, administrados por inyección subcutánea (SC) cada mañana.
En la noche del Día 4, los participantes recibieron una dosis de plerixafor de 240 µg/kg, administrada mediante inyección SC.
El Día 5, los participantes regresaron a la clínica y recibieron una dosis matutina de G-CSF de 10 µg/kg y se sometieron a aféresis aproximadamente 10 a 11 horas después de la dosis de plerixafor (dentro de los 60 minutos posteriores a la administración de G-CSF).
Los participantes continuaron recibiendo una dosis vespertina de plerixafor seguida al día siguiente por una dosis matutina de G-CSF y aféresis hasta un máximo de 7 aféresis o hasta que se recolectaron ≥ 2*10^6 células CD34+/kg.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Recuento general de participantes que resumen los eventos adversos (EA) durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Día 1 hasta aproximadamente el día 38
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Número de participantes con eventos adversos (EA) recopilados desde el Día 1 (inicio de la movilización de G-CSF) hasta el día antes de comenzar la quimioterapia.
El investigador calificó los EA utilizando la Escala de clasificación de eventos adversos de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y se evaluaron según su gravedad (leve, moderado, grave, potencialmente mortal) y su relación con el tratamiento del estudio (escala de 5 puntos de "no relacionado" a " definitivamente relacionado').
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Día 1 hasta aproximadamente el día 38
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Proporción de participantes que lograron ≥2*10^6 células CD34+/kg después del tratamiento con Plerixafor y G-CSF
Periodo de tiempo: Día 5 a Día 11 (hasta 7 aféresis)
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Proporción de participantes que alcanzaron el objetivo de al menos 2*10^6 células CD34+/kg recolectadas durante hasta 7 aféresis.
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Día 5 a Día 11 (hasta 7 aféresis)
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Proporción de participantes que alcanzaron ≥5*10^6 células CD34+/kg después del tratamiento con Plerixafor y G-CSF
Periodo de tiempo: Día 5 a Día 11 (hasta 7 aféresis)
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Proporción de participantes que alcanzaron el objetivo de al menos 5*10^6 células CD34+/kg recolectadas durante hasta 7 aféresis.
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Día 5 a Día 11 (hasta 7 aféresis)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número medio de días hasta el injerto de leucocitos polimorfonucleares (PMN)
Periodo de tiempo: aproximadamente 2 meses (1 mes después del trasplante)
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El número de días desde el trasplante hasta el injerto exitoso medido por PMN >=0.5*10^9 /L durante 3 días o >=1.0*10^9 /L durante 1 día.
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aproximadamente 2 meses (1 mes después del trasplante)
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Número medio de días hasta el injerto de plaquetas (PLT)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 meses (1 mes después del trasplante)
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El número de días desde el trasplante hasta el injerto exitoso medido por un valor de plaquetas de >=20*10^9/L durante 7 días sin transfusión.
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Aproximadamente 2 meses (1 mes después del trasplante)
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Número de participantes con injerto duradero 12 meses después del trasplante autólogo
Periodo de tiempo: Aproximadamente 13 meses (12 meses después del trasplante)
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El número de participantes que mantienen un injerto duradero 12 meses después del trasplante.
Un injerto duradero se definió como el mantenimiento de hemogramas normales: PLT >50*10^9/L sin transfusión durante al menos 2 semanas antes de la visita; nivel de hemoglobina >= 10 g/dL sin eritropoyetina o transfusiones durante al menos 1 mes antes de la visita; y recuento absoluto de neutrófilos (ANC) > 1000 (1*10^9/L) sin G-CSF durante al menos 1 semana antes de la visita.
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Aproximadamente 13 meses (12 meses después del trasplante)
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Número de participantes con linfoma no Hodgkin (LNH) que tenían evidencia de movilización de células tumorales después de la administración de G-CSF o Plerixafor
Periodo de tiempo: Hasta el día 7
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El número de participantes con translocación Bcl2 en muestras posteriores al tratamiento.
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Hasta el día 7
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Número de participantes que lograron ≥2*10^6 células CD34+/kg recolectadas durante ambos ciclos de tratamiento con Plerixafor y G-CSF
Periodo de tiempo: Día 5 hasta Mes 6 (hasta 7 aféresis en cada ciclo de tratamiento)
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Número de participantes que tenían al menos 2*10^6 células CD34+/kg recolectadas por aféresis durante el primer y el segundo ciclo de tratamiento juntos.
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Día 5 hasta Mes 6 (hasta 7 aféresis en cada ciclo de tratamiento)
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Número de participantes que lograron ≥5*10^6 células CD34+/kg recolectadas durante ambos ciclos de tratamiento con Plerixafor y G-CSF
Periodo de tiempo: Día 5 hasta Mes 6 (hasta 7 aféresis en cada ciclo de tratamiento)
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Número de participantes que tenían al menos 5*10^6 células CD34+/kg recolectadas por aféresis durante el primer y el segundo ciclo de tratamiento juntos.
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Día 5 hasta Mes 6 (hasta 7 aféresis en cada ciclo de tratamiento)
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) el día 4
Periodo de tiempo: Día 4 (después de la primera administración de plerixafor)
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de plerixafor tras dosis diarias de 240 µg/kg de plerixafor, determinada directamente a partir de los datos de concentración-tiempo.
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Día 4 (después de la primera administración de plerixafor)
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) el día 7
Periodo de tiempo: Día 7 (después de la cuarta administración de plerixafor)
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de plerixafor tras dosis diarias de 240 µg/kg de plerixafor, determinada directamente a partir de los datos de concentración-tiempo.
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Día 7 (después de la cuarta administración de plerixafor)
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) el día 4
Periodo de tiempo: Día 4 (después de la primera administración de plerixafor)
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) de plerixafor tras dosis diarias de 240 µg/kg de plerixafor, determinado directamente a partir de los datos de concentración-tiempo
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Día 4 (después de la primera administración de plerixafor)
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) el día 7
Periodo de tiempo: Día 7 (después de la cuarta administración de plerixafor)
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) de plerixafor tras dosis diarias de 240 µg/kg de plerixafor, determinado directamente a partir de los datos de concentración-tiempo
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Día 7 (después de la cuarta administración de plerixafor)
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Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática en estado estacionario desde el tiempo cero hasta la última muestra cuantificable (AUC0-última) el día 4
Periodo de tiempo: Días 4 -5 (después de la primera administración de plerixafor)
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Área bajo la curva de tiempo de la concentración plasmática en estado estacionario desde el tiempo cero hasta la última muestra cuantificable después de cada plerixafor dosis diaria de 240 µg/kg, determinada mediante la regla trapezoidal lineal.
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Días 4 -5 (después de la primera administración de plerixafor)
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Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática en estado estacionario desde el tiempo cero hasta la última muestra cuantificable (AUC0-última) el día 7
Periodo de tiempo: Días 7-8 (después de la cuarta administración de plerixafor)
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Área bajo la curva de tiempo de la concentración plasmática en estado estacionario desde el tiempo cero hasta la última muestra cuantificable después de cada plerixafor dosis diaria de 240 µg/kg, determinada mediante la regla trapezoidal lineal.
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Días 7-8 (después de la cuarta administración de plerixafor)
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Finalización primaria (Actual)
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- AMD31002112
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