Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

AMD3100 (Plerixafor) met G-CSF bij slecht mobiliserende volwassen patiënten die eerder faalden bij het verzamelen/pogingen van hematopoëtische stamcellen (HSC)

10 februari 2014 bijgewerkt door: Genzyme, a Sanofi Company

Een fase 2, multicenter, open-label onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van AMD3100 (240 µg/kg) toegevoegd aan een G-CSF-mobilisatieregime bij slecht mobiliserende volwassen patiënten die eerder gefaald hebben bij stamcelverzameling/pogingen

Deze studie evalueert de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek (PK) van plerixafor, gegeven naast granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) voor het verzamelen van perifere bloedstamcellen (PBSC's) voor autologe transplantatie bij patiënten die baat zouden hebben bij een autologe stamceltransplantatie, maar eerdere verzamelingen of verzamelingspogingen zijn mislukt met een mobilisatieregime van alleen G-CSF, chemotherapie en G-CSF, of een andere conventionele therapie, waaronder cytokines, chemotherapie en cytokines en beenmergoogsten.

De enige wijziging in de zorgstandaard van een mobilisatieregime dat G-CSF omvat, is de toevoeging van een dosis AMD3100 (plerixafor) op de avond voorafgaand aan elke dag van aferese.

Werkzaamheidsresultaten omvatten kwantificering van CD34+-cellen in het afereseproduct en beoordeling van succesvolle polymorfonucleaire leukocyten (PMN) en bloedplaatjes (PLT) implantatie na transplantatie. Farmacokinetische uitkomsten omvatten analyse van herhaalde doses plerixafor.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 2, multicenter, prospectief, open-label onderzoek. Zodra 70 patiënten zijn ingeschreven, moeten volgende patiënten die zijn ingeschreven een diagnose van lymfoom krijgen. Patiënten die baat zouden kunnen hebben bij een autologe stamceltransplantatie, bij wie eerdere verzamelingen of verzamelingspogingen zijn mislukt met een mobilisatieregime van granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) alleen, chemotherapie en G-CSF, of enige andere conventionele therapie inclusief cytokines, chemotherapie en cytokines en beenmergoogsten, en die voldoen aan de opname-/uitsluitingscriteria, komen in aanmerking om plerixafor te ontvangen zoals uiteengezet in dit protocol. De enige wijziging in de zorgstandaard van een mobilisatieregime dat G-CSF omvat, is de toevoeging van een dosis plerixafor op de avond voorafgaand aan elke dag van aferese.

Patiënten ondergaan gedurende 4 dagen mobilisatie met G-CSF (10 µg/kg). Op dag 4 wordt plerixafor (240 µg/kg) toegediend op de avond voorafgaand aan de eerste aferese en elke volgende avond voorafgaand aan de aferese daarna, zodat er een interval van 10 tot 11 uur zit tussen de dosering en het begin van de aferese. Patiënten zullen G-CSF blijven ontvangen op elke dag van de aferese. Patiënten ondergaan minimaal 2 en maximaal 7 afereses of totdat ≥2*10^6 CD34+-cellen/kg zijn verzameld, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Daarnaast zal de mobilisatie van NHL-tumorcellen en de farmacokinetiek van herhaalde doses plerixafor worden onderzocht.

Nadat de laatste aferese is voltooid, of nadat de patiënt ≥2*10^6 CD34+-cellen/kg heeft verzameld, zal hij/zij worden behandeld met hooggedoseerde chemotherapie ter voorbereiding op transplantatie. Patiënten zullen worden getransplanteerd met cellen verkregen uit de G-CSF met plerixafor-mobilisatieregime. In het geval dat het minimum aantal ≥2*10^6 cellen voor transplantatie niet wordt verkregen uit de eerste mobilisatie met plerixafor, kunnen cellen worden behouden en samengevoegd voor transplantatie met die van een tweede mobilisatie met plerixafor (of uit eerdere mobilisatie met andere middelen). agenten), naar goeddunken van de onderzoeker. Als een tweede mobilisatie met plerixafor wordt geprobeerd, moet er een minimale rustperiode van een week worden aangehouden tussen de laatste aferese van het eerste regime en de eerste dosis G-CSF van het tweede. Het aantal gemobiliseerde CD34+-cellen in het perifere bloed (PB), verzameld in het afereseproduct, en het aantal uitgevoerde aferesesessies zullen worden gemeten. Het succes van de transplantatie zal worden beoordeeld tegen de tijd dat de polymorfonucleaire leukocyten (PMN) en bloedplaatjes (PLT) zijn getransplanteerd. Deelnemers worden beoordeeld op duurzaamheid van hun transplantatie gedurende 12 maanden na transplantatie.

Deze studie is eerder gepubliceerd door AnorMED, Inc. In november 2006 werd AnorMED, Inc. overgenomen door Genzyme Corporation. Genzyme Corporation is de sponsor van de studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

100

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope National Medical Center'
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Blood & Marrow Transplant Group of Georgia
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center, Div of Hematology
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64111
        • Kansas City Cancer Centers
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298-0037
        • Virginia Commonwealth University - Massey Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792-5156
        • University of Wisconsin, Blood and Bone Marrow Transplant

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 78 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Komt in aanmerking voor autologe transplantatie
  • Eerdere verzamelingen of verzamelingspogingen zijn mislukt met een mobilisatieregime van granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF), chemotherapie en G-CSF of een andere conventionele therapie, waaronder cytokines, chemotherapie en cytokines of beenmergoogst.
  • Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
  • ≥3 weken sinds de laatste chemokuur (thalidomide, dexamethason en Velcade™ worden niet beschouwd als eerdere chemotherapie voor het doel van deze studie) OPMERKING: hoewel thalidomide, dexamethason en Velcade™ niet worden beschouwd als eerdere chemotherapie voor het doel van deze studie, geen ervan mag binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis G-CSF worden toegediend (zie Uitsluitingscriteria).
  • De patiënt is hersteld van alle acute toxische effecten van eerdere chemotherapie
  • Aantal witte bloedcellen (WBC) >2,5*10^9/L
  • Absoluut aantal neutrofielen >1,5*10^9/L
  • Aantal bloedplaatjes >85*10^9/L
  • Serumcreatinine ≤1,5 ​​mg/dl
  • Creatinineklaring >60 ml/min
  • Aspartaataminotransferase (AST), alaninetransaminase (ALT) en totaal bilirubine <2x bovengrens van normaal (ULN)
  • Linker ventrikel ejectiefractie >45% (door normaal echocardiogram (ECHO) of multiple gated acquisitie (MUGA) scan)
  • Geforceerd expiratoir volume in één minuut (FEV1) >60% van de voorspelde of diffusielongcapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) ≥45% van de voorspelde
  • Geen actieve infectie van hepatitis B of C
  • Negatief voor HIV
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd stemmen ermee in om een ​​goedgekeurde vorm van anticonceptie te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  • Zodra 70 patiënten zijn ingeschreven, komen patiënten met andere diagnoses dan lymfoom niet in aanmerking (bijv. acute myeloïde leukemie, chronische lymfatische leukemie of multipel myeloom).
  • Een comorbide aandoening die, volgens de onderzoekers, de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties geeft
  • Een resterende acute medische aandoening als gevolg van eerdere chemotherapie
  • Neupogen™, thalidomide, dexamethason en/of Velcade™ ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis G-CSF
  • Hersenmetastasen of carcinomateuze meningitis
  • Acute infectie
  • Koorts (temperatuur >38°C/100,4°F)
  • Hypercalciëmie (>1 mg/dL boven de ULN)
  • Positieve zwangerschapstest bij vrouwelijke patiënten
  • Zogende vrouwtjes
  • Patiënten in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om adequate anticonceptie toe te passen
  • Patiënten met een werkelijk lichaamsgewicht van meer dan 175% van hun ideale lichaamsgewicht
  • Patiënten die eerder experimentele therapie hebben gekregen binnen 4 weken na aanmelding voor dit protocol of die momenteel zijn ingeschreven voor een ander experimenteel protocol tijdens de mobilisatiefase

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: G-CSF plus Plerixafor
Geneesmiddel: G-CSF plus plerixafor
Deelnemers ondergingen mobilisatie met granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) 10 µg/kg/dag gedurende 4 dagen, elke ochtend toegediend via subcutane injectie (SC). Op de avond van dag 4 ontvingen de deelnemers een dosis plerixafor 240 µg/kg, toegediend via SC-injectie. Op dag 5 keerden de deelnemers terug naar de kliniek en ontvingen een ochtenddosis G-CSF 10 µg/kg en ondergingen aferese ongeveer 10 tot 11 uur na de dosis plerixafor (binnen 60 minuten na toediening van G-CSF). De deelnemers bleven een avonddosis plerixafor krijgen, de volgende dag gevolgd door een ochtenddosis G-CSF en aferese tot een maximum van 7 afereses of totdat er ≥ 2*10^6 CD34+-cellen/kg waren verzameld.
Andere namen:
  • AMD3100
  • Mozobil

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale deelnemersaantallen samenvattende ongewenste voorvallen (AE's) tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Dag 1 tot ongeveer dag 38
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) verzameld vanaf dag 1 (begin van G-CSF-mobilisatie) tot de dag vóór aanvang van chemotherapie. AE's werden beoordeeld door de onderzoeker met behulp van de World Health Organization (WHO) Adverse Event Grading Scale en werden beoordeeld op ernst (licht, matig, ernstig, levensbedreigend) en verband met onderzoeksbehandeling (5-puntsschaal van 'niet gerelateerd' tot ' zeker gerelateerd').
Dag 1 tot ongeveer dag 38
Percentage deelnemers dat ≥2*10^6 CD34+-cellen/kg bereikte na behandeling met Plerixafor en G-CSF
Tijdsspanne: Dag 5 tot dag 11 (tot 7 aferese)
Percentage deelnemers dat het doel van ten minste 2*10^6 CD34+-cellen/kg verzameld gedurende maximaal 7 afereses heeft bereikt.
Dag 5 tot dag 11 (tot 7 aferese)
Percentage deelnemers dat ≥5*10^6 CD34+-cellen/kg bereikte na behandeling met Plerixafor en G-CSF
Tijdsspanne: Dag 5 tot dag 11 (tot 7 afereses)
Percentage deelnemers dat het doel van ten minste 5*10^6 CD34+-cellen/kg verzameld gedurende maximaal 7 aferese heeft bereikt.
Dag 5 tot dag 11 (tot 7 afereses)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mediaan aantal dagen tot implantatie van polymorfonucleaire leukocyten (PMN).
Tijdsspanne: ongeveer 2 maanden (1 maand na transplantatie)
Het aantal dagen van transplantatie tot succesvolle implantatie zoals gemeten door PMN >=0.5*10^9 /L gedurende 3 dagen of >=1.0*10^9 /L gedurende 1 dag.
ongeveer 2 maanden (1 maand na transplantatie)
Mediaan aantal dagen tot innesteling van bloedplaatjes (PLT).
Tijdsspanne: Ongeveer 2 maanden (1 maand na transplantatie)
Het aantal dagen van transplantatie tot succesvolle implantatie, gemeten als bloedplaatjeswaarde van >=20*10^9/L gedurende 7 dagen zonder transfusie.
Ongeveer 2 maanden (1 maand na transplantatie)
Aantal deelnemers met duurzame implantatie 12 maanden na autologe transplantatie
Tijdsspanne: Ongeveer 13 maanden (12 maanden na transplantatie)
Het aantal deelnemers dat 12 maanden na transplantatie een duurzaam transplantaat heeft behouden. Een duurzaam transplantaat werd gedefinieerd als behoud van een normaal bloedbeeld: PLT >50*10^9/L zonder transfusie gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan het bezoek; hemoglobinewaarde >= 10 g/dL zonder erytropoëtine of transfusies gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan het bezoek; en absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.000 (1*10^9/L) zonder G-CSF gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan het bezoek.
Ongeveer 13 maanden (12 maanden na transplantatie)
Aantal deelnemers met non-Hodgkin-lymfoom (NHL) die tekenen hadden van tumorcelmobilisatie na toediening van G-CSF of Plerixafor
Tijdsspanne: Tot dag 7
Het aantal deelnemers met Bcl2-translocatie in monsters na de behandeling.
Tot dag 7
Aantal deelnemers dat ≥2*10^6 CD34+-cellen/kg bereikte tijdens beide behandelingskuren met Plerixafor en G-CSF
Tijdsspanne: Dag 5 tot maand 6 (tot 7 afereses in elke behandelingskuur)
Aantal deelnemers met ten minste 2*10^6 CD34+-cellen/kg verzameld door aferese tijdens zowel de eerste als de tweede behandelingskuur samen.
Dag 5 tot maand 6 (tot 7 afereses in elke behandelingskuur)
Aantal deelnemers dat ≥5*10^6 CD34+-cellen/kg bereikte tijdens beide behandelingskuren met Plerixafor en G-CSF
Tijdsspanne: Dag 5 tot maand 6 (tot 7 afereses in elke behandelingskuur)
Aantal deelnemers met ten minste 5*10^6 CD34+-cellen/kg verzameld door aferese tijdens zowel de eerste als de tweede behandelingskuur samen.
Dag 5 tot maand 6 (tot 7 afereses in elke behandelingskuur)
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) op dag 4
Tijdsspanne: Dag 4 (na de eerste toediening van plerixafor)
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van plerixafor na dagelijkse doses van 240 µg/kg plerixafor, rechtstreeks bepaald uit de concentratie-tijdgegevens.
Dag 4 (na de eerste toediening van plerixafor)
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) op dag 7
Tijdsspanne: Dag 7 (na vierde toediening van plerixafor)
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van plerixafor na dagelijkse doses van 240 µg/kg plerixafor, rechtstreeks bepaald uit de concentratie-tijdgegevens.
Dag 7 (na vierde toediening van plerixafor)
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) op dag 4
Tijdsspanne: Dag 4 (na de eerste toediening van plerixafor)
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) van plerixafor na dagelijkse doses van 240 µg/kg plerixafor, rechtstreeks bepaald uit de concentratie-tijdgegevens
Dag 4 (na de eerste toediening van plerixafor)
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) op dag 7
Tijdsspanne: Dag 7 (na vierde toediening van plerixafor)
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) van plerixafor na dagelijkse doses van 240 µg/kg plerixafor, rechtstreeks bepaald uit de concentratie-tijdgegevens
Dag 7 (na vierde toediening van plerixafor)
Gebied onder de steady-state plasmaconcentratietijdcurve van tijd nul tot het laatste kwantificeerbare monster (AUC0-laatste) op dag 4
Tijdsspanne: Dag 4 -5 (na de eerste toediening van plerixafor)
Gebied onder de steady-state plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het laatste meetbare monster na elke dagelijkse dosis plerixafor van 240 µg/kg, bepaald met behulp van de lineaire trapeziumregel.
Dag 4 -5 (na de eerste toediening van plerixafor)
Gebied onder de steady-state plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot het laatste kwantificeerbare monster (AUC0-laatste) op dag 7
Tijdsspanne: Dagen 7-8 (na vierde toediening van plerixafor)
Gebied onder de steady-state plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het laatste meetbare monster na elke dagelijkse dosis plerixafor van 240 µg/kg, bepaald met behulp van de lineaire trapeziumregel.
Dagen 7-8 (na vierde toediening van plerixafor)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 november 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 november 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

6 november 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

13 maart 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 februari 2014

Laatst geverifieerd

1 februari 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AMD31002112

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op G-CSF plus plerixafor

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cyprus

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren