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AMD3100 (Plerixafor) con G-CSF in pazienti adulti con scarsa mobilizzazione che in precedenza avevano fallito la raccolta/tentativi di cellule staminali ematopoietiche (HSC)

10 febbraio 2014 aggiornato da: Genzyme, a Sanofi Company

Uno studio di fase 2, multicentrico, in aperto per valutare la sicurezza e l'efficacia di AMD3100 (240 µg/kg) aggiunto a un regime di mobilizzazione del G-CSF in pazienti adulti con scarsa mobilizzazione che hanno precedentemente fallito la raccolta/tentativi di cellule staminali

Questo studio valuta la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica (PK) di plerixafor somministrato in aggiunta al fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) per la raccolta di cellule staminali del sangue periferico (PBSC) per il trapianto autologo in pazienti che trarrebbero beneficio da un trapianto autologo trapianto di cellule staminali ma hanno fallito precedenti raccolte o tentativi di raccolta con un regime di mobilizzazione di G-CSF da solo, chemioterapia e G-CSF, o qualsiasi altra terapia convenzionale incluse citochine, chemioterapia e citochine e prelievi di midollo osseo.

L'unica modifica allo standard di cura di un regime di mobilizzazione che include G-CSF è l'aggiunta di una dose di AMD3100 (plerixafor) la sera prima di ogni giorno di aferesi.

Gli esiti di efficacia includono la quantificazione delle cellule CD34+ nel prodotto di aferesi e la valutazione del successo dell'attecchimento di leucociti polimorfonucleati (PMN) e piastrine (PLT) dopo il trapianto. Gli esiti farmacocinetici includono l'analisi di dosi ripetute di plerixafor.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di Fase 2, multicentrico, prospettico, in aperto. Una volta arruolati 70 pazienti, i successivi pazienti arruolati dovrebbero avere una diagnosi di linfoma. Pazienti che trarrebbero beneficio da un trapianto autologo di cellule staminali, che hanno fallito precedenti prelievi o tentativi di prelievo con un regime di mobilizzazione del solo fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), chemioterapia e G-CSF, o qualsiasi altra terapia convenzionale comprese le citochine, chemioterapia e citochine e prelievi di midollo osseo e che soddisfano i criteri di inclusione/esclusione sono idonei a ricevere plerixafor come delineato in questo protocollo. L'unica modifica allo standard di cura di un regime di mobilizzazione che include G-CSF è l'aggiunta di una dose di plerixafor la sera prima di ogni giorno di aferesi.

I pazienti saranno sottoposti a mobilizzazione con G-CSF (10 µg/kg) per 4 giorni. Il giorno 4, il plerixafor (240 µg/kg) verrà somministrato la sera prima della prima aferesi e ogni sera successiva prima dell'aferesi successiva, in modo tale che vi sia un intervallo di 10-11 ore tra la somministrazione e l'inizio dell'aferesi. I pazienti continueranno a ricevere G-CSF ogni giorno di aferesi. I pazienti saranno sottoposti da un minimo di 2 a un massimo di 7 aferesi o fino a quando non saranno raccolte ≥2*10^6 cellule CD34+/kg, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Verranno inoltre esaminate la mobilizzazione delle cellule tumorali NHL e la farmacocinetica di dosi ripetute di plerixafor.

Dopo che l'ultima aferesi è stata completata, o dopo che il paziente ha raccolto ≥2*10^6 cellule CD34+/kg, verrà trattato con chemioterapia ad alte dosi in preparazione al trapianto. I pazienti saranno trapiantati con cellule ottenute dal G-CSF con regime di mobilizzazione di plerixafor. Nel caso in cui non si ottenga il numero minimo di ≥2*10^6 cellule per il trapianto dalla prima mobilizzazione con plerixafor, le cellule possono essere conservate e riunite per il trapianto con quelle provenienti da una seconda mobilizzazione con plerixafor (o da una precedente mobilizzazione con altri agenti), a discrezione dell'investigatore. Se si tenta una seconda mobilizzazione con plerixafor, deve essere consentito un intervallo minimo di riposo di una settimana tra l'ultima aferesi del primo regime e la prima dose di G-CSF del secondo. Verranno misurati il ​​numero di cellule CD34+ mobilizzate nel sangue periferico (PB), raccolte nel prodotto di aferesi, e il numero di sessioni di aferesi effettuate. Il successo del trapianto sarà valutato in base al tempo di attecchimento dei leucociti polimorfonucleati (PMN) e delle piastrine (PLT). I partecipanti saranno valutati per la durata del loro trapianto per 12 mesi dopo il trapianto.

Questo studio è stato precedentemente pubblicato da AnorMED, Inc. Nel novembre 2006, AnorMED, Inc. è stata acquisita da Genzyme Corporation. Genzyme Corporation è lo sponsor del processo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

100

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope National Medical Center'
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Blood & Marrow Transplant Group of Georgia
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39216
        • University of Mississippi Medical Center, Div of Hematology
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64111
        • Kansas City Cancer Centers
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298-0037
        • Virginia Commonwealth University - Massey Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792-5156
        • University of Wisconsin, Blood and Bone Marrow Transplant

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 78 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Idoneo al trapianto autologo
  • Ha fallito precedenti raccolte o tentativi di raccolta con un regime di mobilizzazione del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), chemioterapia e G-CSF o qualsiasi altra terapia convenzionale incluse citochine, chemioterapia e citochine o prelievo di midollo osseo.
  • Performance status dell'Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • ≥3 settimane dall'ultimo ciclo di chemioterapia (talidomide, desametasone e Velcade™ non sono considerati chemioterapia precedente ai fini di questo studio) NOTA: sebbene talidomide, desametasone e Velcade™ non siano considerati chemioterapia precedente ai fini di questo studio, nessuno deve essere somministrato nei 7 giorni precedenti la prima dose di G-CSF (vedere Criteri di esclusione).
  • Il paziente si è ripreso da tutti gli effetti tossici acuti della precedente chemioterapia
  • Conta dei globuli bianchi (WBC) >2,5*10^9/L
  • Conta assoluta dei neutrofili >1,5*10^9/L
  • Conta piastrinica >85*10^9/L
  • Creatinina sierica ≤1,5 ​​mg/dl
  • Clearance della creatinina >60 ml/min
  • Aspartato aminotransferasi (AST), alanina transaminasi (ALT) e bilirubina totale <2 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Frazione di eiezione del ventricolo sinistro >45% (mediante ecocardiogramma normale (ECHO) o scansione con acquisizione multipla con gate (MUGA))
  • Volume espiratorio forzato in un minuto (FEV1) >60% del previsto o capacità polmonare di diffusione per il monossido di carbonio (DLCO) ≥45% del previsto
  • Nessuna infezione attiva da epatite B o C
  • Negativo all'HIV
  • Consenso informato firmato
  • Le donne in età fertile accettano di utilizzare una forma approvata di contraccezione

Criteri di esclusione:

  • Una volta arruolati 70 pazienti, i pazienti con diagnosi diverse dal linfoma non sono ammissibili (p. es., leucemia mieloide acuta, leucemia linfocitica cronica o mieloma multiplo).
  • Una condizione di comorbilità che, a parere degli investigatori, rende il paziente ad alto rischio di complicanze terapeutiche
  • Una condizione medica acuta residua derivante da una precedente chemioterapia
  • Ricevuto Neupogen™, talidomide, desametasone e/o Velcade™ entro 7 giorni prima della prima dose di G-CSF
  • Metastasi cerebrali o meningite carcinomatosa
  • Infezione acuta
  • Febbre (temperatura >38°C/100,4°F)
  • Ipercalcemia (>1 mg/dL sopra l'ULN)
  • Test di gravidanza positivo in pazienti di sesso femminile
  • Femmine in allattamento
  • Pazienti in età fertile non disposti a implementare un adeguato controllo delle nascite
  • Pazienti il ​​cui peso corporeo effettivo supera il 175% del loro peso corporeo ideale
  • Pazienti che hanno ricevuto in precedenza una terapia sperimentale entro 4 settimane dall'arruolamento in questo protocollo o che sono attualmente arruolati in un altro protocollo sperimentale durante la fase di mobilizzazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: G-CSF più Plerixafor
Droga: G-CSF più plerixafor
I partecipanti sono stati sottoposti a mobilizzazione con fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) 10 µg/kg/giorno per 4 giorni, somministrato mediante iniezione sottocutanea (SC) ogni mattina. La sera del giorno 4, i partecipanti hanno ricevuto una dose di plerixafor 240 µg/kg, somministrata mediante iniezione SC. Il giorno 5, i partecipanti sono tornati in clinica e hanno ricevuto una dose mattutina di G-CSF 10 µg/kg e sono stati sottoposti ad aferesi circa 10-11 ore dopo la dose di plerixafor (entro 60 minuti dalla somministrazione di G-CSF). I partecipanti hanno continuato a ricevere una dose serale di plerixafor seguita il giorno successivo da una dose mattutina di G-CSF e aferesi fino a un massimo di 7 aferesi o fino a quando non sono state raccolte ≥ 2*10^6 cellule CD34+/kg.
Altri nomi:
  • AMD3100
  • Mobile

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Conteggi complessivi dei partecipanti che riassumono gli eventi avversi (EA) durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 38 circa
Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) raccolti dal giorno 1 (inizio della mobilizzazione del G-CSF) al giorno prima dell'inizio della chemioterapia. Gli eventi avversi sono stati classificati dallo sperimentatore utilizzando la scala di classificazione degli eventi avversi dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) e sono stati valutati in base alla gravità (lieve, moderata, grave, pericolosa per la vita) e alla correlazione con il trattamento in studio (scala a 5 punti da "non correlato" a " sicuramente imparentato').
Dal giorno 1 al giorno 38 circa
Proporzione di partecipanti che hanno raggiunto ≥2*10^6 cellule CD34+/kg dopo il trattamento con Plerixafor e G-CSF
Lasso di tempo: Dal giorno 5 al giorno 11 (fino a 7 aferesi)
Proporzione di partecipanti che hanno raggiunto l'obiettivo di almeno 2*10^6 cellule CD34+/kg raccolte durante un massimo di 7 aferesi.
Dal giorno 5 al giorno 11 (fino a 7 aferesi)
Proporzione di partecipanti che hanno raggiunto ≥5*10^6 cellule CD34+/kg dopo il trattamento con Plerixafor e G-CSF
Lasso di tempo: Dal giorno 5 al giorno 11 (fino a 7 aferesi)
Proporzione di partecipanti che hanno raggiunto l'obiettivo di almeno 5*10^6 cellule CD34+/kg raccolte durante un massimo di 7 aferesi.
Dal giorno 5 al giorno 11 (fino a 7 aferesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero mediano di giorni per l'attecchimento dei leucociti polimorfonucleati (PMN).
Lasso di tempo: circa 2 mesi (1 mese dopo il trapianto)
Il numero di giorni dal trapianto all'attecchimento riuscito misurato da PMN >=0,5*10^9/L per 3 giorni o >=1,0*10^9/L per 1 giorno.
circa 2 mesi (1 mese dopo il trapianto)
Numero mediano di giorni per l'attecchimento delle piastrine (PLT).
Lasso di tempo: Circa 2 mesi (1 mese dopo il trapianto)
Il numero di giorni dal trapianto al successo dell'attecchimento misurato da un valore piastrinico >=20*10^9/L per 7 giorni senza trasfusione.
Circa 2 mesi (1 mese dopo il trapianto)
Numero di partecipanti con attecchimento durevole 12 mesi dopo il trapianto autologo
Lasso di tempo: Circa 13 mesi (12 mesi dopo il trapianto)
Il numero di partecipanti che mantengono un innesto duraturo 12 mesi dopo il trapianto. Un innesto durevole è stato definito come il mantenimento di una normale conta ematica: PLT >50*10^9/L senza trasfusione per almeno 2 settimane prima della visita; livello di emoglobina >= 10 g/dL senza eritropoietina o trasfusioni per almeno 1 mese prima della visita; e conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.000 (1*10^9/L) senza G-CSF per almeno 1 settimana prima della visita.
Circa 13 mesi (12 mesi dopo il trapianto)
Numero di partecipanti con linfoma non Hodgkin (NHL) che presentavano evidenza di mobilizzazione delle cellule tumorali dopo la somministrazione di G-CSF o Plerixafor
Lasso di tempo: Fino al giorno 7
Il numero di partecipanti con traslocazione di Bcl2 nei campioni post-trattamento.
Fino al giorno 7
Numero di partecipanti che hanno raggiunto ≥2*10^6 cellule CD34+/kg raccolte durante entrambi i cicli di trattamento con Plerixafor e G-CSF
Lasso di tempo: Dal giorno 5 al mese 6 (fino a 7 aferesi in ogni ciclo di trattamento)
Numero di partecipanti che avevano almeno 2*10^6 cellule CD34+/kg raccolte mediante aferesi durante il primo e il secondo ciclo di trattamento insieme.
Dal giorno 5 al mese 6 (fino a 7 aferesi in ogni ciclo di trattamento)
Numero di partecipanti che hanno raggiunto ≥5*10^6 cellule CD34+/kg raccolte durante entrambi i cicli di trattamento con Plerixafor e G-CSF
Lasso di tempo: Dal giorno 5 al mese 6 (fino a 7 aferesi in ogni ciclo di trattamento)
Numero di partecipanti che avevano almeno 5*10^6 cellule CD34+/kg raccolte mediante aferesi durante il primo e il secondo ciclo di trattamento insieme.
Dal giorno 5 al mese 6 (fino a 7 aferesi in ogni ciclo di trattamento)
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) il giorno 4
Lasso di tempo: Giorno 4 (dopo la prima somministrazione di plerixafor)
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di plerixafor dopo dosi giornaliere di 240 µg/kg di plerixafor, determinata direttamente dai dati concentrazione-tempo.
Giorno 4 (dopo la prima somministrazione di plerixafor)
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) il giorno 7
Lasso di tempo: Giorno 7 (dopo la quarta somministrazione di plerixafor)
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di plerixafor dopo dosi giornaliere di 240 µg/kg di plerixafor, determinata direttamente dai dati concentrazione-tempo.
Giorno 7 (dopo la quarta somministrazione di plerixafor)
Tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax) il giorno 4
Lasso di tempo: Giorno 4 (dopo la prima somministrazione di plerixafor)
Tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax) di plerixafor dopo dosi giornaliere di 240 µg/kg di plerixafor, determinato direttamente dai dati concentrazione-tempo
Giorno 4 (dopo la prima somministrazione di plerixafor)
Tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax) il giorno 7
Lasso di tempo: Giorno 7 (dopo la quarta somministrazione di plerixafor)
Tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax) di plerixafor dopo dosi giornaliere di 240 µg/kg di plerixafor, determinato direttamente dai dati concentrazione-tempo
Giorno 7 (dopo la quarta somministrazione di plerixafor)
Area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica allo stato stazionario dal tempo zero all'ultimo campione quantificabile (AUC0-ultimo) il giorno 4
Lasso di tempo: Giorni 4 -5 (dopo la prima somministrazione di plerixafor)
Area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica allo stato stazionario dal momento zero all'ultimo campione quantificabile dopo ogni dose giornaliera di plerixafor di 240 µg/kg, determinata utilizzando la regola del trapezio lineare.
Giorni 4 -5 (dopo la prima somministrazione di plerixafor)
Area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica allo stato stazionario dal tempo zero all'ultimo campione quantificabile (AUC0-ultimo) il giorno 7
Lasso di tempo: Giorni 7-8 (dopo la quarta somministrazione di plerixafor)
Area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica allo stato stazionario dal momento zero all'ultimo campione quantificabile dopo ogni dose giornaliera di plerixafor di 240 µg/kg, determinata utilizzando la regola del trapezio lineare.
Giorni 7-8 (dopo la quarta somministrazione di plerixafor)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2005

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 novembre 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 novembre 2006

Primo Inserito (Stima)

6 novembre 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

13 marzo 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 febbraio 2014

Ultimo verificato

1 febbraio 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AMD31002112

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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