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卡培他滨、奥沙利铂和贝伐珠单抗治疗转移性或复发性结直肠癌患者

2014年8月25日 更新者:Herbert Hurwitz, MD

奥沙利铂、卡培他滨和贝伐珠单抗治疗转移性结直肠癌的II期研究

基本原理:化疗中使用的药物,如卡培他滨和奥沙利铂,以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长,要么杀死细胞,要么阻止它们分裂。 单克隆抗体,如贝伐珠单抗,可以以不同的方式阻止肿瘤生长。 一些发现肿瘤细胞并杀死它们或携带肿瘤杀伤物质给它们。 其他干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。 贝伐单抗还可以通过阻断流向肿瘤的血液来阻止肿瘤细胞的生长。 将卡培他滨和奥沙利铂与贝伐珠单抗一起服用可能会杀死更多的肿瘤细胞。

目的:该 II 期试验正在研究将奥沙利铂和卡培他滨与贝伐珠单抗一起用于治疗转移性或复发性结直肠癌患者的疗效。

研究概览

详细说明

目标:

基本的

  • 评估接受卡培他滨、奥沙利铂和贝伐珠单抗治疗的先前未治疗的转移性结直肠癌患者的反应率。

中学

  • 评估接受该方案治疗的患者的进展时间 (TTP)、无病生存期 (DFS) 和总生存期 (OS)。
  • 评估贝伐珠单抗、奥沙利铂和卡培他滨在先前未治疗的转移性结直肠癌患者中的安全性和耐受性。

探索性的

  • 评估该方案对血管生成生物标志物的影响。
  • 评估该方案对伤口血管生成的影响。

大纲:患者在第 1-5 天和第 8-12 天每天两次口服卡培他滨,在第 1 天接受奥沙利铂静脉注射超过 2 小时,并在第 1 天接受贝伐珠单抗静脉注射超过 1-1.5 小时。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,课程每 14 天重复一次。

预计应计:本研究将累计 50 名患者。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

50

阶段

  • 阶段2

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

疾病特征:

  • 组织学证实的结肠或直肠腺癌

    • 不适合潜在治愈性治疗的转移性或复发性疾病(例如,不能手术的转移性疾病)
  • 无软脑膜或脑转移

患者特征:

  • ECOG 体能状态 0-2
  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 2,000/mm^3
  • 血小板计数 ≥ 100,000/mm^3
  • AST/ALT < 正常上限 (ULN) 的 2.5 倍(如果已知肝转移,则为 5 倍 ULN)
  • 胆红素 < ULN 的 1.5 倍
  • 肌酐清除率 > 50 mL/min
  • 无不稳定或控制不佳的高血压(> 150/100 mm Hg)

    • 最近开始或调整抗高血压药物的患者符合条件,前提是在 14 天内至少 3 次不同的观察,任何新方案的血压 < 140/90 mm Hg
  • 未怀孕或哺乳
  • 妊娠试验阴性
  • 有生育能力的患者必须在研究期间和研究完成后至少 3-4 个月内使用有效的避孕措施
  • 最近 3 个月内无动脉或静脉血栓形成(包括脑血管意外)
  • 没有已知的、现有的、不受控制的凝血病
  • 无有临床意义的心脏病
  • 无充血性心力衰竭
  • 无症状性冠状动脉疾病
  • 没有药物不能很好控制的心律失常
  • 最近 12 个月内无心肌梗塞
  • 没有归因于与奥沙利铂、卡培他滨或贝伐珠单抗具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
  • 没有其他疾病史、代谢功能障碍、体格检查发现或临床实验室发现合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响研究结果解释或使患者处于治疗并发症的高风险

先前的同步治疗:

  • 距离之前的索利夫定或溴夫定至少 4 周
  • 自先前使用氟尿嘧啶和亚叶酸钙或以氟尿嘧啶和亚叶酸钙为基础的方案进行辅助治疗后至少 6 个月
  • 未完全康复4周内未进行大手术
  • 没有针对转移性/复发性疾病的既往化疗
  • 治疗期间没有癌症免疫疗法或其他生物疗法
  • 学习期间不接受放射治疗
  • 研究期间不接受癌症激素治疗
  • 未使用全剂量华法林(INR > 1.5)、肝素(> 10,000 单位/天)或溶栓剂
  • 在开始该方案之前应停用别嘌醇和西咪替丁

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:初始队列
第 1 天在 30-90 分钟内静脉注射 10 mg/kg
第 1 天 2 小时内静脉注射 85 mg/m2。
在第 1-5 天和第 8-12 天每 12 小时口服一次 1000 mg/m2 在初始队列中
在第 1-5 天和第 8-12 天每 12 小时口服一次,第二组为 850 mg/m2
实验性的:第二批
第 1 天在 30-90 分钟内静脉注射 10 mg/kg
第 1 天 2 小时内静脉注射 85 mg/m2。
在第 1-5 天和第 8-12 天每 12 小时口服一次 1000 mg/m2 在初始队列中
在第 1-5 天和第 8-12 天每 12 小时口服一次,第二组为 850 mg/m2

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
响应率(部分或完全响应的参与者的百分比)
大体时间:在对所有受试者进行重新分期评估后,从药物开始到疾病进展每 9 周发生一次,评估长达 24 个月。

从研究药物开始到疾病进展每 9 周进行一次再分期扫描。

根据实体瘤反应评估标准 (RECIST v.1.0) 进行疾病评估并记录 准则。

定义是:

完全缓解 (CR)- 所有目标病灶消失 部分缓解 (PD)- 以基线 LD 总和为参考,目标病灶的 LD 总和至少减少 30% 疾病稳定 (SD)- 既没有充分收缩到有资格达到 PR,也没有足够的增加达到 PD,以自治疗开始以来的最小 LD 总和作为参考 进行性疾病 (PD) - 目标病灶的 LD 总和至少增加 20%,以最小总和为参考自治疗开始以来记录的 LD 或一个或多个新病变的出现

在对所有受试者进行重新分期评估后,从药物开始到疾病进展每 9 周发生一次,评估长达 24 个月。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
进展时间
大体时间:从治疗时间到记录的进展,评估长达 60 个月。

根据实体瘤反应评估标准 (RECIST v.1.0) 进行疾病评估并记录 准则。

进行性疾病定义为目标病灶的 LD 总和至少增加 20%,以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和或出现一个或多个新病灶作为参考。

从治疗时间到记录的进展,评估长达 60 个月。
无病生存
大体时间:从治疗时间到有记录的进展或任何原因导致的死亡,以先到者为准,评估长达 60 个月。

根据实体瘤反应评估标准 (RECIST v.1.0) 进行疾病评估并记录 准则。

进行性疾病定义为目标病灶的 LD 总和至少增加 20%,以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和或出现一个或多个新病灶作为参考。

从治疗时间到有记录的进展或任何原因导致的死亡,以先到者为准,评估长达 60 个月。
总生存期
大体时间:从治疗到因任何原因死亡,评估长达 60 个月。
接受研究药物后参与者的平均存活月数。
从治疗到因任何原因死亡,评估长达 60 个月。
安全性和耐受性
大体时间:在所有参与者都停止研究药物治疗后。
出现不良事件的参与者人数
在所有参与者都停止研究药物治疗后。

其他结果措施

结果测量
大体时间
对血管生成生物标志物的影响
大体时间:学习完成后
学习完成后
对伤口血管生成的影响
大体时间:学习完成后
学习完成后

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Herbert I. Hurwitz, MD、Duke Cancer Institute

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2003年9月1日

初级完成 (实际的)

2008年1月1日

研究完成 (实际的)

2014年8月1日

研究注册日期

首次提交

2006年12月27日

首先提交符合 QC 标准的

2006年12月27日

首次发布 (估计)

2006年12月28日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年9月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年8月25日

最后验证

2014年8月1日

更多信息

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