Kapecytabina, oksaliplatyna i bewacyzumab w leczeniu pacjentów z przerzutowym lub nawracającym rakiem jelita grubego
Badanie fazy II oksaliplatyny, kapecytabiny i bewacyzumabu w leczeniu raka jelita grubego z przerzutami
UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak kapecytabina i oksaliplatyna, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Przeciwciała monoklonalne, takie jak bewacizumab, mogą blokować wzrost guza na różne sposoby. Niektórzy znajdują komórki nowotworowe i zabijają je lub przenoszą do nich substancje zabijające nowotwory. Inne zakłócają zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Bevacizumab może również zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez zablokowanie dopływu krwi do guza. Podawanie kapecytabiny i oksaliplatyny razem z bewacyzumabem może zabić więcej komórek nowotworowych.
CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie skuteczności podawania oksaliplatyny i kapecytabiny razem z bewacyzumabem w leczeniu pacjentów z przerzutowym lub nawracającym rakiem jelita grubego.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Ocena odsetka odpowiedzi u pacjentów z wcześniej nieleczonym rakiem jelita grubego z przerzutami leczonych kapecytabiną, oksaliplatyną i bewacyzumabem.
Wtórny
- Oceń czas do progresji (TTP), przeżycie wolne od choroby (DFS) i przeżycie całkowite (OS) u pacjentów leczonych tym schematem.
- Ocena bezpieczeństwa i tolerancji bewacyzumabu, oksaliplatyny i kapecytabiny u pacjentów z wcześniej nieleczonym rakiem jelita grubego z przerzutami.
Badawczy
- Ocenić wpływ tego schematu na biomarkery angiogenezy.
- Ocenić wpływ tego schematu na angiogenezę rany.
ZARYS: Pacjenci otrzymują doustnie kapecytabinę dwa razy dziennie w dniach 1-5 i 8-12, oksaliplatynę dożylnie przez 2 godziny w dniu 1 i bewacyzumab dożylnie przez 1-1,5 godziny w dniu 1. Kursy powtarza się co 14 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych łącznie 50 pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Histologicznie udokumentowany gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy
- Choroba z przerzutami lub nawracająca choroba, której nie można potencjalnie wyleczyć (np. nieoperacyjna choroba z przerzutami)
- Brak przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych lub mózgu
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
- Stan wydajności ECOG 0-2
- Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 2000/mm^3
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
- AspAT/AlAT < 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (5-krotność GGN, jeśli znane są przerzuty do wątroby)
- Bilirubina < 1,5 razy GGN
- Klirens kreatyniny > 50 ml/min
Brak niestabilnego lub źle kontrolowanego nadciśnienia tętniczego (> 150/100 mm Hg)
- Pacjenci, którzy niedawno rozpoczęli lub zmienili leczenie przeciwnadciśnieniowe, kwalifikują się pod warunkiem, że ciśnienie krwi wynosi < 140/90 mm Hg w dowolnym nowym schemacie leczenia przez co najmniej 3 różne obserwacje w ciągu 14 dni
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie badania i przez co najmniej 3-4 miesiące po zakończeniu badania
- Brak zakrzepicy tętniczej lub żylnej (w tym incydentu naczyniowo-mózgowego) w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Brak znanej, istniejącej, niekontrolowanej koagulopatii
- Brak klinicznie istotnej choroby serca
- Brak zastoinowej niewydolności serca
- Brak objawowej choroby wieńcowej
- Brak arytmii serca, które nie były dobrze kontrolowane lekami
- Brak zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do oksaliplatyny, kapecytabiny lub bewacyzumabu
- Brak historii innej choroby, dysfunkcji metabolicznej, wyników badania fizykalnego lub wyników badań laboratoryjnych dających uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub który mógłby wpłynąć na interpretację wyników badania lub sprawić, że pacjent duże ryzyko powikłań leczenia
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
- Co najmniej 4 tygodnie od podania sorywudyny lub brywudyny
- Co najmniej 6 miesięcy od wcześniejszego leczenia uzupełniającego fluorouracylem i leukoworyną wapniową lub schematem opartym na fluorouracylu i leukoworynie wapniowej
- Żadna poważna operacja w ciągu 4 tygodni bez całkowitego wyzdrowienia
- Brak wcześniejszej chemioterapii w przypadku choroby przerzutowej/nawracającej
- Brak immunoterapii raka lub innej terapii biologicznej podczas terapii
- Brak radioterapii podczas studiów
- Brak terapii hormonalnej na raka podczas badania
- Brak pełnej dawki warfaryny (INR > 1,5), heparyny (> 10 000 jednostek/dobę) lub leków trombolitycznych
- Allopurynol i cymetydynę należy odstawić przed rozpoczęciem stosowania tego schematu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Początkowa kohorta
|
10 mg/kg dożylnie w ciągu 30-90 minut pierwszego dnia
85 mg/m2 pc. dożylnie w ciągu 2 godzin pierwszego dnia.
Podawanie doustne co 12 godzin w dniach 1-5 i 8-12 1000 mg/m2 w kohorcie początkowej
Podawanie doustne co 12 godzin w dniach 1-5 i 8-12 850 mg/m2 w drugiej kohorcie
|
|
Eksperymentalny: Druga kohorta
|
10 mg/kg dożylnie w ciągu 30-90 minut pierwszego dnia
85 mg/m2 pc. dożylnie w ciągu 2 godzin pierwszego dnia.
Podawanie doustne co 12 godzin w dniach 1-5 i 8-12 1000 mg/m2 w kohorcie początkowej
Podawanie doustne co 12 godzin w dniach 1-5 i 8-12 850 mg/m2 w drugiej kohorcie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik odpowiedzi (procent uczestników z częściową lub całkowitą odpowiedzią)
Ramy czasowe: Po tym, jak wszyscy pacjenci zostali ocenieni pod kątem ponownego oszacowania, które następowało co 9 tygodni od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, ocenianej do 24 miesięcy.
|
Ponowne skany wykonywano co 9 tygodni od momentu rozpoczęcia podawania badanego leku do progresji choroby. Ocenę choroby przeprowadzono i zarejestrowano zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v.1.0) Wytyczne. Definicje były następujące: Całkowita odpowiedź (CR) – zniknięcie wszystkich docelowych zmian Częściowa odpowiedź (PD) – co najmniej 30% spadek sumy LD docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia sumę wyjściową LD Stabilna choroba (SD) – Ani wystarczające skurczenie się do nie kwalifikuje się do PR ani wystarczającego wzrostu, aby kwalifikować się do PD, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę LD od rozpoczęcia leczenia Choroba postępująca (PD) — co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę LD zarejestrowana od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian |
Po tym, jak wszyscy pacjenci zostali ocenieni pod kątem ponownego oszacowania, które następowało co 9 tygodni od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, ocenianej do 24 miesięcy.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas na postęp
Ramy czasowe: Od czasu leczenia do udokumentowanej progresji oceniano do 60 miesięcy.
|
Ocenę choroby przeprowadzono i zarejestrowano zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v.1.0) Wytyczne. Postęp choroby definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian chorobowych. |
Od czasu leczenia do udokumentowanej progresji oceniano do 60 miesięcy.
|
|
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: Od czasu leczenia do udokumentowanej progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 60 miesięcy.
|
Ocenę choroby przeprowadzono i zarejestrowano zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v.1.0) Wytyczne. Postęp choroby definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian chorobowych. |
Od czasu leczenia do udokumentowanej progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 60 miesięcy.
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od czasu leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 60 miesięcy.
|
Średnie miesiące przeżycia uczestników po otrzymaniu badanego leku.
|
Od czasu leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 60 miesięcy.
|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: Po tym, jak wszyscy uczestnicy odeszli od reżimu badania leku.
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
|
Po tym, jak wszyscy uczestnicy odeszli od reżimu badania leku.
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wpływ na biomarkery angiogenezy
Ramy czasowe: Po ukończeniu studiów
|
Po ukończeniu studiów
|
|
Wpływ na angiogenezę rany
Ramy czasowe: Po ukończeniu studiów
|
Po ukończeniu studiów
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Herbert I. Hurwitz, MD, Duke Cancer Institute
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Hurwitz H, Fernando N, Yu D, et al.: A phase II study of oxaliplatin, capecitabine and bevacizumab in the treatment of metastatic colorectal cancer. [Abstract] Ann Oncol 16 (Suppl 2): A-55P, ii285, 2005.
- Liu Y, Starr MD, Bulusu A, Pang H, Wong NS, Honeycutt W, Amara A, Hurwitz HI, Nixon AB. Correlation of angiogenic biomarker signatures with clinical outcomes in metastatic colorectal cancer patients receiving capecitabine, oxaliplatin, and bevacizumab. Cancer Med. 2013 Apr;2(2):234-42. doi: 10.1002/cam4.71. Epub 2013 Mar 6.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby okrężnicy
- Choroby jelit
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Nowotwory jelita grubego
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Kapecytabina
- Oksaliplatyna
- Bewacyzumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- Pro00008646
- DUMC-4951-05-7R2
- GENENTECH-DUMC-4951-05-7R2
- SANOFI-DUMC-4951-05-7R2
- ROCHE-DUMC-4951-05-7R2
- CDR0000449971 (Inny identyfikator: NCI)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .