Capecitabine, Oxaliplatin en Bevacizumab bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde of recidiverende colorectale kanker
Fase II-studie van oxaliplatine, capecitabine en bevacizumab bij de behandeling van gemetastaseerde colorectale kanker
RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals capecitabine en oxaliplatine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door ze te stoppen met delen. Monoklonale antilichamen, zoals bevacizumab, kunnen de tumorgroei op verschillende manieren blokkeren. Sommigen vinden tumorcellen en doden ze of brengen tumordodende stoffen naar zich toe. Anderen interfereren met het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden. Bevacizumab kan ook de groei van tumorcellen stoppen door de bloedtoevoer naar de tumor te blokkeren. Toediening van capecitabine en oxaliplatine samen met bevacizumab kan meer tumorcellen doden.
DOEL: Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed het geven van oxaliplatine en capecitabine samen met bevacizumab werkt bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde of recidiverende colorectale kanker.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Evalueer het responspercentage bij patiënten met niet eerder behandelde gemetastaseerde colorectale kanker die werden behandeld met capecitabine, oxaliplatine en bevacizumab.
Ondergeschikt
- Beoordeel tijd tot progressie (TTP), ziektevrije overleving (DFS) en totale overleving (OS) bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
- Beoordeel de veiligheid en verdraagbaarheid van bevacizumab, oxaliplatine en capecitabine bij patiënten met niet eerder behandelde gemetastaseerde colorectale kanker.
verkennend
- Evalueer het effect van dit regime op de biomarkers van angiogenese.
- Beoordeel het effect van dit regime op wondangiogenese.
OVERZICHT: Patiënten krijgen tweemaal daags oraal capecitabine op dag 1-5 en 8-12, oxaliplatine IV gedurende 2 uur op dag 1 en bevacizumab IV gedurende 1-1½ uur op dag 1. Cursussen worden elke 14 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 50 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
Histologisch gedocumenteerd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum
- Gemetastaseerde of recidiverende ziekte die niet vatbaar is voor potentieel curatieve behandeling (bijv. niet-operabele metastatische ziekte)
- Geen leptomeningeale of hersenmetastasen
PATIËNTKENMERKEN:
- ECOG-prestatiestatus 0-2
- Absoluut aantal neutrofielen ≥ 2.000/mm^3
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
- ASAT/ALAT < 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) (5 keer ULN indien levermetastasen bekend zijn)
- Bilirubine < 1,5 keer ULN
- Creatinineklaring > 50 ml/min
Geen onstabiele of slecht gecontroleerde hypertensie (> 150/100 mm Hg)
- Patiënten die onlangs met antihypertensiva zijn begonnen of deze hebben aangepast, komen in aanmerking, mits de bloeddruk < 140/90 mm Hg is bij een nieuw regime gedurende ten minste 3 verschillende observaties gedurende 14 dagen
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de studie en gedurende ten minste 3-4 maanden na voltooiing van de studie
- Geen arteriële of veneuze trombose (inclusief cerebrovasculair accident) in de afgelopen 3 maanden
- Geen bekende, bestaande, ongecontroleerde coagulopathie
- Geen klinisch significante hartziekte
- Geen congestief hartfalen
- Geen symptomatische coronaire hartziekte
- Geen hartritmestoornissen die niet goed onder controle zijn met medicatie
- Geen hartinfarct in de afgelopen 12 maanden
- Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als oxaliplatine, capecitabine of bevacizumab
- Geen voorgeschiedenis van een andere ziekte, metabole disfunctie, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumuitvinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden of de patiënt aan het hoog risico op behandelingscomplicaties
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
- Minstens 4 weken sinds eerdere sorivudine of brivudine
- Minstens 6 maanden sinds eerdere adjuvante behandeling met fluorouracil en leucovorinecalcium of een regime op basis van fluorouracil en leucovorinecalcium
- Geen grote operatie binnen 4 weken zonder volledig herstel
- Geen voorafgaande chemotherapie voor gemetastaseerde/terugkerende ziekte
- Geen kankerimmunotherapie of andere biologische therapie tijdens therapie
- Geen radiotherapie tijdens studie
- Geen hormonale therapie voor kanker tijdens studie
- Geen volledige dosis warfarine (INR > 1,5), heparine (> 10.000 eenheden/dag) of trombolytica
- Allopurinol en cimetidine moeten worden stopgezet voordat met dit regime wordt begonnen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Eerste cohort
|
10 mg/kg intraveneus gedurende 30-90 minuten op dag 1
85 mg/m2 intraveneus gedurende 2 uur op dag 1.
Orale toediening om de 12 uur op dag 1-5 en 8-12 1000 mg/m2 in eerste cohort
Orale toediening om de 12 uur op dag 1-5 en 8-12 850 mg/m2 in tweede cohort
|
|
Experimenteel: Tweede cohort
|
10 mg/kg intraveneus gedurende 30-90 minuten op dag 1
85 mg/m2 intraveneus gedurende 2 uur op dag 1.
Orale toediening om de 12 uur op dag 1-5 en 8-12 1000 mg/m2 in eerste cohort
Orale toediening om de 12 uur op dag 1-5 en 8-12 850 mg/m2 in tweede cohort
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responspercentage (percentage deelnemers met gedeeltelijke of volledige respons)
Tijdsspanne: Nadat alle proefpersonen waren beoordeeld op herstadiëring die elke 9 weken optrad vanaf de start van het geneesmiddel tot ziekteprogressie, beoordeeld tot 24 maanden.
|
Restaging-scans vonden elke 9 weken plaats vanaf het moment van aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel tot ziekteprogressie. Ziektebeoordeling werd uitgevoerd en geregistreerd volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v.1.0) Richtlijnen. De definities waren: Volledige respons (CR) - Verdwijnen van alle doellaesies Gedeeltelijke respons (PD) - Minstens 30% afname van de som van de LD van doellaesies, uitgaande van de basissom LD Stabiele ziekte (SD) - Noch voldoende krimp om kwalificeren voor PR noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, uitgaande van de kleinste som LD sinds de start van de behandeling Progressieve ziekte (PD) - Ten minste 20% toename van de som van de LD van doellaesies, uitgaande van de kleinste som LD geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies |
Nadat alle proefpersonen waren beoordeeld op herstadiëring die elke 9 weken optrad vanaf de start van het geneesmiddel tot ziekteprogressie, beoordeeld tot 24 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: Vanaf het moment van behandeling tot gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 60 maanden.
|
Ziektebeoordeling werd uitgevoerd en geregistreerd volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v.1.0) Richtlijnen. Progressieve ziekte wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de LD van doellaesies, uitgaande van de kleinste som van LD die is geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies. |
Vanaf het moment van behandeling tot gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 60 maanden.
|
|
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: Vanaf het moment van behandeling tot gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst kwam, beoordeeld tot 60 maanden.
|
Ziektebeoordeling werd uitgevoerd en geregistreerd volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v.1.0) Richtlijnen. Progressieve ziekte wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de LD van doellaesies, uitgaande van de kleinste som van LD die is geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies. |
Vanaf het moment van behandeling tot gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst kwam, beoordeeld tot 60 maanden.
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf het moment van behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 60 maanden.
|
Gemiddelde overlevingsmaanden van deelnemers na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Vanaf het moment van behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 60 maanden.
|
|
Veiligheid en verdraagzaamheid
Tijdsspanne: Nadat alle deelnemers het medicijnregime van de studie hadden verlaten.
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen
|
Nadat alle deelnemers het medicijnregime van de studie hadden verlaten.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Effect op angiogenese biomarkers
Tijdsspanne: Na afronding van de studie
|
Na afronding van de studie
|
|
Effect op wondangiogenese
Tijdsspanne: Na afronding van de studie
|
Na afronding van de studie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Herbert I. Hurwitz, MD, Duke Cancer Institute
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Hurwitz H, Fernando N, Yu D, et al.: A phase II study of oxaliplatin, capecitabine and bevacizumab in the treatment of metastatic colorectal cancer. [Abstract] Ann Oncol 16 (Suppl 2): A-55P, ii285, 2005.
- Liu Y, Starr MD, Bulusu A, Pang H, Wong NS, Honeycutt W, Amara A, Hurwitz HI, Nixon AB. Correlation of angiogenic biomarker signatures with clinical outcomes in metastatic colorectal cancer patients receiving capecitabine, oxaliplatin, and bevacizumab. Cancer Med. 2013 Apr;2(2):234-42. doi: 10.1002/cam4.71. Epub 2013 Mar 6.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Capecitabine
- Oxaliplatine
- Bevacizumab
Andere studie-ID-nummers
- Pro00008646
- DUMC-4951-05-7R2
- GENENTECH-DUMC-4951-05-7R2
- SANOFI-DUMC-4951-05-7R2
- ROCHE-DUMC-4951-05-7R2
- CDR0000449971 (Andere identificatie: NCI)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .