Капецитабин, оксалиплатин и бевацизумаб в лечении пациентов с метастатическим или рецидивирующим колоректальным раком
Исследование фазы II оксалиплатина, капецитабина и бевацизумаба в лечении метастатического колоректального рака
ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, такие как капецитабин и оксалиплатин, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Моноклональные антитела, такие как бевацизумаб, могут по-разному блокировать рост опухоли. Некоторые находят опухолевые клетки и убивают их или переносят к ним вещества, убивающие опухоль. Другие препятствуют способности опухолевых клеток расти и распространяться. Бевацизумаб может также останавливать рост опухолевых клеток, блокируя приток крови к опухоли. Назначение капецитабина и оксалиплатина вместе с бевацизумабом может убить больше опухолевых клеток.
ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает, насколько эффективно назначение оксалиплатина и капецитабина вместе с бевацизумабом при лечении пациентов с метастатическим или рецидивирующим колоректальным раком.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Оценить частоту ответа у пациентов с ранее нелеченным метастатическим колоректальным раком, получавших капецитабин, оксалиплатин и бевацизумаб.
Среднее
- Оцените время до прогрессирования (TTP), безрецидивную выживаемость (DFS) и общую выживаемость (OS) у пациентов, получающих лечение по этой схеме.
- Оценить безопасность и переносимость бевацизумаба, оксалиплатина и капецитабина у пациентов с ранее нелеченым метастатическим колоректальным раком.
Исследовательский
- Оцените влияние этого режима на биомаркеры ангиогенеза.
- Оцените влияние этого режима на раневой ангиогенез.
ОПИСАНИЕ: Пациенты получают перорально капецитабин два раза в день в дни 1-5 и 8-12, оксалиплатин в/в в течение 2 часов в день 1 и бевацизумаб в/в в течение 1-1,5 часов в день 1. Курсы повторяют каждые 14 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании будет набрано 50 пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Гистологически подтвержденная аденокарцинома толстой или прямой кишки
- Метастатическое или рецидивирующее заболевание, не поддающееся потенциально радикальному лечению (например, неоперабельное метастатическое заболевание)
- Нет лептоменингеальных метастазов или метастазов в головной мозг.
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
- Состояние производительности ECOG 0-2
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 2000/мм^3
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
- АСТ/АЛТ < 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (в 5 раз выше ВГН, если известны метастазы в печень)
- Билирубин < 1,5 раза выше ВГН
- Клиренс креатинина > 50 мл/мин
Отсутствие нестабильной или плохо контролируемой артериальной гипертензии (> 150/100 мм рт. ст.)
- Пациенты, недавно начавшие или скорректировавшие антигипертензивные препараты, имеют право на участие, если артериальное давление составляет < 140/90 мм рт. ст. при любом новом режиме в течение как минимум 3 различных наблюдений в течение 14 дней.
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время исследования и в течение как минимум 3-4 месяцев после завершения исследования.
- Отсутствие артериальных или венозных тромбозов (включая нарушение мозгового кровообращения) в течение последних 3 мес.
- Отсутствие известной существующей неконтролируемой коагулопатии
- Отсутствие клинически значимого сердечного заболевания
- Нет застойной сердечной недостаточности
- Нет симптоматической ишемической болезни сердца
- Нет сердечных аритмий, плохо контролируемых лекарствами
- Отсутствие инфаркта миокарда в течение последних 12 мес.
- Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с оксалиплатином, капецитабином или бевацизумабом.
- Отсутствие в анамнезе другого заболевания, метаболической дисфункции, результатов физикального обследования или результатов клинических лабораторных исследований, дающих обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказывает применение исследуемого препарата или может повлиять на интерпретацию результатов исследования или поставить пациента в тупик. высокий риск осложнений лечения
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
- По крайней мере, через 4 недели после предшествующего приема соривудина или бривудина
- Не менее 6 месяцев после предшествующей адъювантной терапии фторурацилом и лейковорином кальция или режимом на основе фторурацила и лейковорина кальция
- Никаких серьезных операций в течение 4 недель без полного выздоровления
- Отсутствие предшествующей химиотерапии по поводу метастатического/рецидивирующего заболевания
- Никакой иммунотерапии рака или другой биологической терапии во время терапии
- Нет лучевой терапии во время учебы
- Отсутствие гормональной терапии рака во время учебы
- Полная доза варфарина (МНО > 1,5), гепарина (> 10 000 ЕД/день) или тромболитических средств не применяется.
- Аллопуринол и циметидин следует отменить до начала лечения по этой схеме.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Начальная когорта
|
10 мг/кг внутривенно в течение 30-90 минут в 1-й день
85 мг/м2 внутривенно в течение 2 часов в 1-й день.
Пероральное введение каждые 12 часов в дни 1-5 и 8-12 1000 мг/м2 в начальной группе
Пероральное введение каждые 12 часов в дни 1-5 и 8-12 850 мг/м2 во второй группе
|
|
Экспериментальный: Вторая когорта
|
10 мг/кг внутривенно в течение 30-90 минут в 1-й день
85 мг/м2 внутривенно в течение 2 часов в 1-й день.
Пероральное введение каждые 12 часов в дни 1-5 и 8-12 1000 мг/м2 в начальной группе
Пероральное введение каждые 12 часов в дни 1-5 и 8-12 850 мг/м2 во второй группе
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота ответов (процент участников с частичным или полным ответом)
Временное ограничение: После того, как все субъекты были оценены на повторную стадию, которая происходила каждые 9 недель с момента начала приема препарата до прогрессирования заболевания, оценивалась до 24 месяцев.
|
Повторное сканирование проводили каждые 9 недель с момента начала приема исследуемого препарата до прогрессирования заболевания. Оценка заболевания проводилась и записывалась в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v.1.0). Методические рекомендации. Определения были: Полный ответ (CR) — Исчезновение всех поражений-мишеней Частичный ответ (PD) — Снижение суммы LD поражений-мишеней не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона исходную сумму LD Стабильное заболевание (SD) — Отсутствие достаточного сокращения до квалифицируются как PR, но недостаточное увеличение, чтобы квалифицироваться как PD, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD с момента начала лечения Прогрессирующее заболевание (PD) - увеличение суммы LD целевых поражений не менее чем на 20%, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD, зарегистрированная с момента начала лечения или появления одного или нескольких новых поражений |
После того, как все субъекты были оценены на повторную стадию, которая происходила каждые 9 недель с момента начала приема препарата до прогрессирования заболевания, оценивалась до 24 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время прогресса
Временное ограничение: От момента лечения до документально подтвержденного прогрессирования, по оценкам, до 60 месяцев.
|
Оценка заболевания проводилась и записывалась в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v.1.0). Методические рекомендации. Прогрессирующее заболевание определяется как увеличение суммы LD поражений-мишеней не менее чем на 20%, при этом в качестве эталона принимается наименьшая сумма LD, зарегистрированная с момента начала лечения, или появления одного или нескольких новых очагов. |
От момента лечения до документально подтвержденного прогрессирования, по оценкам, до 60 месяцев.
|
|
Выживание без болезней
Временное ограничение: От момента лечения до документально подтвержденного прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 60 месяцев.
|
Оценка заболевания проводилась и записывалась в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v.1.0). Методические рекомендации. Прогрессирующее заболевание определяется как увеличение суммы LD поражений-мишеней не менее чем на 20%, при этом в качестве эталона принимается наименьшая сумма LD, зарегистрированная с момента начала лечения, или появления одного или нескольких новых очагов. |
От момента лечения до документально подтвержденного прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 60 месяцев.
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: С момента лечения до смерти от любой причины, по оценкам, до 60 месяцев.
|
Среднее количество месяцев выживания участников после приема исследуемого препарата.
|
С момента лечения до смерти от любой причины, по оценкам, до 60 месяцев.
|
|
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: После того, как все участники отправились изучать лекарственный режим.
|
Количество участников с нежелательными явлениями
|
После того, как все участники отправились изучать лекарственный режим.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Влияние на биомаркеры ангиогенеза
Временное ограничение: После окончания учебы
|
После окончания учебы
|
|
Влияние на раневой ангиогенез
Временное ограничение: После окончания учебы
|
После окончания учебы
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Herbert I. Hurwitz, MD, Duke Cancer Institute
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Hurwitz H, Fernando N, Yu D, et al.: A phase II study of oxaliplatin, capecitabine and bevacizumab in the treatment of metastatic colorectal cancer. [Abstract] Ann Oncol 16 (Suppl 2): A-55P, ii285, 2005.
- Liu Y, Starr MD, Bulusu A, Pang H, Wong NS, Honeycutt W, Amara A, Hurwitz HI, Nixon AB. Correlation of angiogenic biomarker signatures with clinical outcomes in metastatic colorectal cancer patients receiving capecitabine, oxaliplatin, and bevacizumab. Cancer Med. 2013 Apr;2(2):234-42. doi: 10.1002/cam4.71. Epub 2013 Mar 6.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Капецитабин
- Оксалиплатин
- Бевацизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- Pro00008646
- DUMC-4951-05-7R2
- GENENTECH-DUMC-4951-05-7R2
- SANOFI-DUMC-4951-05-7R2
- ROCHE-DUMC-4951-05-7R2
- CDR0000449971 (Другой идентификатор: NCI)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .