Capecitabin, Oxaliplatin og Bevacizumab ved behandling av pasienter med metastatisk eller tilbakevendende tykktarmskreft
Fase II-studie av oksaliplatin, capecitabin og bevacizumab i behandling av metastatisk tykktarmskreft
BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi, som capecitabin og oxaliplatin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Monoklonale antistoffer, som bevacizumab, kan blokkere tumorvekst på forskjellige måter. Noen finner svulstceller og dreper dem eller bærer svulstdrepende stoffer til dem. Andre forstyrrer tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Bevacizumab kan også stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere blodstrømmen til svulsten. Å gi kapecitabin og oksaliplatin sammen med bevacizumab kan drepe flere tumorceller.
FORMÅL: Denne fase II-studien studerer hvor godt det å gi oksaliplatin og capecitabin sammen med bevacizumab virker ved behandling av pasienter med metastatisk eller tilbakevendende tykktarmskreft.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- Evaluer responsraten hos pasienter med tidligere ubehandlet metastatisk kolorektal kreft behandlet med kapecitabin, oksaliplatin og bevacizumab.
Sekundær
- Vurder tid til progresjon (TTP), sykdomsfri overlevelse (DFS) og total overlevelse (OS) hos pasienter behandlet med dette regimet.
- Vurder sikkerheten og toleransen til bevacizumab, oksaliplatin og capecitabin hos pasienter med tidligere ubehandlet metastatisk kolorektal kreft.
Utforskende
- Evaluer effekten av dette regimet på biomarkørene for angiogenese.
- Vurder effekten av dette regimet på sår angiogenese.
OVERSIGT: Pasienter får oral capecitabin to ganger daglig på dag 1-5 og 8-12, oxaliplatin IV over 2 timer på dag 1, og bevacizumab IV over 1-1½ time på dag 1. Kurs gjentas hver 14. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
PROSJEKTERT PENGING: Totalt 50 pasienter vil bli påløpt for denne studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologisk dokumentert adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen
- Metastatisk eller tilbakevendende sykdom som ikke er mottakelig for potensielt kurativ behandling (f.eks. inoperabel metastatisk sykdom)
- Ingen leptomeningeale eller hjernemetastaser
PASIENT EGENSKAPER:
- ECOG ytelsesstatus 0-2
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 2000/mm^3
- Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
- ASAT/ALT < 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (5 ganger ULN hvis kjente levermetastaser)
- Bilirubin < 1,5 ganger ULN
- Kreatininclearance > 50 ml/min
Ingen ustabil eller dårlig kontrollert hypertensjon (> 150/100 mm Hg)
- Pasienter som nylig har startet eller justert antihypertensive medisiner er kvalifisert forutsatt at blodtrykket er < 140/90 mm Hg på et nytt regime for minst 3 forskjellige observasjoner over 14 dager
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under studien og i minst 3-4 måneder etter at studien er fullført
- Ingen arteriell eller venøs trombose (inkludert cerebrovaskulær ulykke) i løpet av de siste 3 månedene
- Ingen kjent, eksisterende, ukontrollert koagulopati
- Ingen klinisk signifikant hjertesykdom
- Ingen kongestiv hjertesvikt
- Ingen symptomatisk koronarsykdom
- Ingen hjertearytmier som ikke er godt kontrollert med medisiner
- Ingen hjerteinfarkt de siste 12 månedene
- Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som oksaliplatin, capecitabin eller bevacizumab
- Ingen historie med annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene av studien eller gi pasienten kl. høy risiko for behandlingskomplikasjoner
FØR SAMTIDIG TERAPI:
- Minst 4 uker siden tidligere sorivudin eller brivudin
- Minst 6 måneder siden tidligere adjuvant behandling med fluorouracil og leucovorin kalsium eller et fluorouracil og leucovorin kalsiumbasert regime
- Ingen større operasjon innen 4 uker uten fullstendig bedring
- Ingen tidligere kjemoterapi for metastatisk/residiverende sykdom
- Ingen kreftimmunterapi eller annen biologisk terapi under behandling
- Ingen strålebehandling under studiet
- Ingen hormonbehandling for kreft under studiet
- Ingen fulldose warfarin (INR > 1,5), heparin (> 10 000 enheter/dag) eller trombolytiske midler
- Allopurinol og cimetidin bør seponeres før du starter med denne behandlingen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Innledende kohort
|
10 mg/kg intravenøst over 30-90 minutter på dag 1
85 mg/m2 intravenøst over 2 timer på dag 1.
Oral administrering hver 12. time på dag 1-5 og 8-12 1000 mg/m2 i initial kohort
Oral administrering hver 12. time på dag 1-5 og 8-12 850 mg/m2 i andre kohort
|
|
Eksperimentell: Andre kohort
|
10 mg/kg intravenøst over 30-90 minutter på dag 1
85 mg/m2 intravenøst over 2 timer på dag 1.
Oral administrering hver 12. time på dag 1-5 og 8-12 1000 mg/m2 i initial kohort
Oral administrering hver 12. time på dag 1-5 og 8-12 850 mg/m2 i andre kohort
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svarfrekvens (prosentandel av deltakere med delvis eller fullstendig respons)
Tidsramme: Etter at alle forsøkspersonene ble evaluert for gjenoppretting som skjedde hver 9. uke fra medikamentstart til sykdomsprogresjon, vurdert opp til 24 måneder.
|
Staging-skanninger skjedde hver 9. uke fra tidspunktet for initiering av studiemedikamentet til sykdomsprogresjonen. Sykdomsvurdering ble utført og registrert i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST v.1.0) Retningslinjer. Definisjonene var: Fullstendig respons (CR) - Forsvinning av alle mållesjoner Delvis respons (PD) - Minst 30 % reduksjon i summen av LD av mållesjoner, med utgangspunkt i summen LD Stabil sykdom (SD) - Verken tilstrekkelig krymping til kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med den minste summen LD siden behandlingen startet Progressiv sykdom (PD) - Minst 20 % økning i summen av LD av mållesjoner, med den minste summen som referanse LD registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner |
Etter at alle forsøkspersonene ble evaluert for gjenoppretting som skjedde hver 9. uke fra medikamentstart til sykdomsprogresjon, vurdert opp til 24 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til progresjon
Tidsramme: Fra behandlingstidspunkt til dokumentert progresjon, vurdert inntil 60 måneder.
|
Sykdomsvurdering ble utført og registrert i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST v.1.0) Retningslinjer. Progressiv sykdom er definert som en økning på minst 20 % i summen av LD av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen av LD som er registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner. |
Fra behandlingstidspunkt til dokumentert progresjon, vurdert inntil 60 måneder.
|
|
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingstidspunktet til dokumentert progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 60 måneder.
|
Sykdomsvurdering ble utført og registrert i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST v.1.0) Retningslinjer. Progressiv sykdom er definert som en økning på minst 20 % i summen av LD av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen av LD som er registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner. |
Fra behandlingstidspunktet til dokumentert progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 60 måneder.
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingstidspunkt til død uansett årsak, vurdert opp til 60 måneder.
|
Gjennomsnittlig måneder med overlevelse av deltakere etter å ha mottatt studiemedisin.
|
Fra behandlingstidspunkt til død uansett årsak, vurdert opp til 60 måneder.
|
|
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: Etter at alle deltakerne gikk av studiemedisinskren.
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
|
Etter at alle deltakerne gikk av studiemedisinskren.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Effekt på angiogenese biomarkører
Tidsramme: Etter endt studie
|
Etter endt studie
|
|
Effekt på sår angiogenese
Tidsramme: Etter endt studie
|
Etter endt studie
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Herbert I. Hurwitz, MD, Duke Cancer Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Hurwitz H, Fernando N, Yu D, et al.: A phase II study of oxaliplatin, capecitabine and bevacizumab in the treatment of metastatic colorectal cancer. [Abstract] Ann Oncol 16 (Suppl 2): A-55P, ii285, 2005.
- Liu Y, Starr MD, Bulusu A, Pang H, Wong NS, Honeycutt W, Amara A, Hurwitz HI, Nixon AB. Correlation of angiogenic biomarker signatures with clinical outcomes in metastatic colorectal cancer patients receiving capecitabine, oxaliplatin, and bevacizumab. Cancer Med. 2013 Apr;2(2):234-42. doi: 10.1002/cam4.71. Epub 2013 Mar 6.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Capecitabin
- Oksaliplatin
- Bevacizumab
Andre studie-ID-numre
- Pro00008646
- DUMC-4951-05-7R2
- GENENTECH-DUMC-4951-05-7R2
- SANOFI-DUMC-4951-05-7R2
- ROCHE-DUMC-4951-05-7R2
- CDR0000449971 (Annen identifikator: NCI)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .