Capecitabin, Oxaliplatin och Bevacizumab vid behandling av patienter med metastaserad eller återkommande kolorektal cancer
Fas II-studie av Oxaliplatin, Capecitabin och Bevacizumab vid behandling av metastaserad kolorektal cancer
MOTIVERING: Läkemedel som används i kemoterapi, som capecitabin och oxaliplatin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Monoklonala antikroppar, som bevacizumab, kan blockera tumörtillväxt på olika sätt. Vissa hittar tumörceller och dödar dem eller bär tumördödande ämnen till dem. Andra stör tumörcellernas förmåga att växa och spridas. Bevacizumab kan också stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera blodflödet till tumören. Att ge capecitabin och oxaliplatin tillsammans med bevacizumab kan döda fler tumörceller.
SYFTE: Denna fas II-studie studerar hur väl det fungerar att ge oxaliplatin och capecitabin tillsammans med bevacizumab vid behandling av patienter med metastaserad eller återkommande kolorektal cancer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
MÅL:
Primär
- Utvärdera svarsfrekvensen hos patienter med tidigare obehandlad metastaserande kolorektalcancer som behandlats med capecitabin, oxaliplatin och bevacizumab.
Sekundär
- Bedöm tid till progression (TTP), sjukdomsfri överlevnad (DFS) och total överlevnad (OS) hos patienter som behandlas med denna regim.
- Bedöm säkerheten och tolerabiliteten för bevacizumab, oxaliplatin och capecitabin hos patienter med tidigare obehandlad metastaserad kolorektal cancer.
Utforskande
- Utvärdera effekten av denna regim på biomarkörerna för angiogenes.
- Bedöm effekten av denna kur på sårets angiogenes.
INFORMATION: Patienterna får oralt capecitabin två gånger dagligen dag 1-5 och 8-12, oxaliplatin IV under 2 timmar dag 1 och bevacizumab IV under 1-1½ timme dag 1. Kurser upprepas var 14:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
PROJEKTERAD ACCRUMENT: Totalt 50 patienter kommer att samlas in för denna studie.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologiskt dokumenterat adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen
- Metastaserande eller återkommande sjukdom som inte är mottaglig för potentiellt botande behandling (t.ex. inoperabel metastaserande sjukdom)
- Inga leptomeningeala eller hjärnmetastaser
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- ECOG-prestandastatus 0-2
- Absolut antal neutrofiler ≥ 2 000/mm^3
- Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3
- ASAT/ALT < 2,5 gånger övre normalgräns (ULN) (5 gånger ULN om kända levermetastaser)
- Bilirubin < 1,5 gånger ULN
- Kreatininclearance > 50 ml/min
Ingen instabil eller dåligt kontrollerad hypertoni (> 150/100 mm Hg)
- Patienter som nyligen har börjat eller justerat blodtryckssänkande mediciner är berättigade förutsatt att blodtrycket är < 140/90 mm Hg på någon ny regim för minst 3 olika observationer under 14 dagar
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel under studien och i minst 3-4 månader efter avslutad studie
- Ingen arteriell eller venös trombos (inklusive cerebrovaskulär olycka) under de senaste 3 månaderna
- Ingen känd, existerande, okontrollerad koagulopati
- Ingen kliniskt signifikant hjärtsjukdom
- Ingen kongestiv hjärtsvikt
- Ingen symtomatisk kranskärlssjukdom
- Inga hjärtarytmier som inte kontrolleras väl med medicinering
- Ingen hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna
- Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som oxaliplatin, capecitabin eller bevacizumab
- Ingen historia av annan sjukdom, metabol funktionsstörning, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimliga misstankar om en sjukdom eller tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av studiens resultat eller göra att patienten kl. hög risk för behandlingskomplikationer
FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:
- Minst 4 veckor sedan tidigare sorivudin eller brivudin
- Minst 6 månader sedan tidigare adjuvansbehandling med fluorouracil och leukovorin kalcium eller en fluorouracil och leukovorin kalciumbaserad regim
- Ingen större operation inom 4 veckor utan fullständig återhämtning
- Ingen tidigare kemoterapi för metastaserande/återkommande sjukdom
- Ingen cancerimmunterapi eller annan biologisk terapi under behandlingen
- Ingen strålbehandling under studietiden
- Ingen hormonbehandling för cancer under studietiden
- Inget fulldos warfarin (INR > 1,5), heparin (> 10 000 enheter/dag) eller trombolytiska medel
- Allopurinol och cimetidin bör avbrytas innan denna behandling påbörjas
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Inledande kohort
|
10 mg/kg intravenöst under 30-90 minuter på dag 1
85 mg/m2 intravenöst under 2 timmar på dag 1.
Oral administrering var 12:e timme dag 1-5 och 8-12 1000 mg/m2 i initial kohort
Oral administrering var 12:e timme dag 1-5 och 8-12 850 mg/m2 i andra kohort
|
|
Experimentell: Andra årskullen
|
10 mg/kg intravenöst under 30-90 minuter på dag 1
85 mg/m2 intravenöst under 2 timmar på dag 1.
Oral administrering var 12:e timme dag 1-5 och 8-12 1000 mg/m2 i initial kohort
Oral administrering var 12:e timme dag 1-5 och 8-12 850 mg/m2 i andra kohort
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svarsfrekvens (andel av deltagare med delvis eller fullständigt svar)
Tidsram: Efter att alla försökspersoner utvärderades för återuppbyggnad som inträffade var 9:e vecka från läkemedlets initiering till sjukdomsprogression, bedömd upp till 24 månader.
|
Omstadiesökningar skedde var 9:e vecka från tidpunkten för studieläkemedlets initiering tills sjukdomsprogression. Sjukdomsbedömning utfördes och registrerades enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v.1.0) Riktlinjer. Definitionerna var: Fullständigt svar (CR) - Försvinnande av alla målskador Partiell respons (PD) - Minst en 30 % minskning av summan av LD av målskador, med baslinjesumman LD Stabil sjukdom (SD) - Varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, med den minsta summan LD sedan behandlingen startade Progressiv sjukdom (PD) - Minst en 20 % ökning av summan av LD av målskador, med den minsta summan som referens LD registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner |
Efter att alla försökspersoner utvärderades för återuppbyggnad som inträffade var 9:e vecka från läkemedlets initiering till sjukdomsprogression, bedömd upp till 24 månader.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dags för progression
Tidsram: Från behandlingstid till dokumenterad progression, bedömd upp till 60 månader.
|
Sjukdomsbedömning utfördes och registrerades enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v.1.0) Riktlinjer. Progressiv sjukdom definieras som en ökning på minst 20 % av summan av LD av målskador, med den minsta summa LD som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner som referens. |
Från behandlingstid till dokumenterad progression, bedömd upp till 60 månader.
|
|
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: Från tidpunkten för behandling till dokumenterad progression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 60 månader.
|
Sjukdomsbedömning utfördes och registrerades enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v.1.0) Riktlinjer. Progressiv sjukdom definieras som en ökning på minst 20 % av summan av LD av målskador, med den minsta summa LD som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner som referens. |
Från tidpunkten för behandling till dokumenterad progression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 60 månader.
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Från tidpunkten för behandling till dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 60 månader.
|
Genomsnittliga månaders överlevnad för deltagare efter att ha fått studieläkemedlet.
|
Från tidpunkten för behandling till dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 60 månader.
|
|
Säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Efter att alla deltagare lämnade studieläkemedlet.
|
Antal deltagare med biverkningar
|
Efter att alla deltagare lämnade studieläkemedlet.
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Effekt på biomarkörer för angiogenes
Tidsram: Efter avslutad studie
|
Efter avslutad studie
|
|
Effekt på sårangiogenes
Tidsram: Efter avslutad studie
|
Efter avslutad studie
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Herbert I. Hurwitz, MD, Duke Cancer Institute
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Hurwitz H, Fernando N, Yu D, et al.: A phase II study of oxaliplatin, capecitabine and bevacizumab in the treatment of metastatic colorectal cancer. [Abstract] Ann Oncol 16 (Suppl 2): A-55P, ii285, 2005.
- Liu Y, Starr MD, Bulusu A, Pang H, Wong NS, Honeycutt W, Amara A, Hurwitz HI, Nixon AB. Correlation of angiogenic biomarker signatures with clinical outcomes in metastatic colorectal cancer patients receiving capecitabine, oxaliplatin, and bevacizumab. Cancer Med. 2013 Apr;2(2):234-42. doi: 10.1002/cam4.71. Epub 2013 Mar 6.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Capecitabin
- Oxaliplatin
- Bevacizumab
Andra studie-ID-nummer
- Pro00008646
- DUMC-4951-05-7R2
- GENENTECH-DUMC-4951-05-7R2
- SANOFI-DUMC-4951-05-7R2
- ROCHE-DUMC-4951-05-7R2
- CDR0000449971 (Annan identifierare: NCI)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .