Capecitabina, oxaliplatino y bevacizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico o recidivante
Estudio de fase II de oxaliplatino, capecitabina y bevacizumab en el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico
FUNDAMENTO: Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la capecitabina y el oxaliplatino, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o evitando que se dividan. Los anticuerpos monoclonales, como bevacizumab, pueden bloquear el crecimiento tumoral de diferentes maneras. Algunos encuentran células tumorales y las matan o les llevan sustancias para matar tumores. Otros interfieren con la capacidad de crecimiento y diseminación de las células tumorales. Bevacizumab también puede detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear el flujo de sangre al tumor. Administrar capecitabina y oxaliplatino junto con bevacizumab puede destruir más células tumorales.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien funciona la administración de oxaliplatino y capecitabina junto con bevacizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico o recurrente.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Evaluar la tasa de respuesta en pacientes con cáncer colorrectal metastásico sin tratamiento previo tratados con capecitabina, oxaliplatino y bevacizumab.
Secundario
- Evalúe el tiempo hasta la progresión (TTP), la supervivencia libre de enfermedad (DFS) y la supervivencia general (OS) en pacientes tratados con este régimen.
- Evaluar la seguridad y tolerabilidad de bevacizumab, oxaliplatino y capecitabina en pacientes con cáncer colorrectal metastásico sin tratamiento previo.
Exploratorio
- Evaluar el efecto de este régimen sobre los biomarcadores de angiogénesis.
- Evaluar el efecto de este régimen sobre la angiogénesis de la herida.
ESQUEMA: Los pacientes reciben capecitabina oral dos veces al día los días 1-5 y 8-12, oxaliplatino IV durante 2 horas el día 1 y bevacizumab IV durante 1-1½ horas el día 1. Los cursos se repiten cada 14 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 50 pacientes para este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Adenocarcinoma de colon o recto documentado histológicamente
- Enfermedad metastásica o recurrente no susceptible de tratamiento potencialmente curativo (p. ej., enfermedad metastásica inoperable)
- Sin metástasis leptomeníngeas o cerebrales
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado funcional ECOG 0-2
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 2000/mm^3
- Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
- AST/ALT < 2,5 veces el límite superior normal (LSN) (5 veces el LSN si se conocen metástasis hepáticas)
- Bilirrubina < 1,5 veces LSN
- Depuración de creatinina > 50 ml/min
Sin hipertensión inestable o mal controlada (> 150/100 mm Hg)
- Los pacientes que recientemente comenzaron o ajustaron los medicamentos antihipertensivos son elegibles siempre que la presión arterial sea < 140/90 mm Hg en cualquier régimen nuevo para al menos 3 observaciones diferentes durante 14 días
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante al menos 3-4 meses después de la finalización del estudio.
- Sin trombosis arterial o venosa (incluyendo accidente cerebrovascular) en los últimos 3 meses
- No conocida, existente, coagulopatía no controlada
- Sin cardiopatía clínicamente significativa
- Sin insuficiencia cardiaca congestiva
- Sin enfermedad arterial coronaria sintomática
- Sin arritmias cardíacas no bien controladas con medicación
- Sin infarto de miocardio en los últimos 12 meses
- Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al oxaliplatino, capecitabina o bevacizumab
- Sin antecedentes de otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que haga sospechar razonablemente de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio o hacer que el paciente alto riesgo de complicaciones del tratamiento
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Al menos 4 semanas desde la anterior sorivudina o brivudina
- Al menos 6 meses desde el tratamiento adyuvante previo con fluorouracilo y leucovorina cálcica o un régimen a base de fluorouracilo y leucovorina cálcica
- Sin cirugía mayor dentro de las 4 semanas sin recuperación completa
- Sin quimioterapia previa para enfermedad metastásica/recurrente
- Sin inmunoterapia contra el cáncer u otra terapia biológica durante la terapia
- Sin radioterapia durante el estudio
- Sin terapia hormonal para el cáncer durante el estudio
- Sin dosis completa de warfarina (INR de > 1,5), heparina (> 10 000 unidades/día) o agentes trombolíticos
- El alopurinol y la cimetidina deben suspenderse antes de comenzar con este régimen.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte inicial
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10 mg/kg por vía intravenosa durante 30-90 minutos el día 1
85 mg/m2 por vía intravenosa durante 2 horas el día 1.
Administración oral cada 12 horas los días 1-5 y 8-12 1000 mg/m2 en cohorte inicial
Administración oral cada 12 horas los días 1-5 y 8-12 850 mg/m2 en segunda cohorte
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Experimental: Segunda cohorte
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10 mg/kg por vía intravenosa durante 30-90 minutos el día 1
85 mg/m2 por vía intravenosa durante 2 horas el día 1.
Administración oral cada 12 horas los días 1-5 y 8-12 1000 mg/m2 en cohorte inicial
Administración oral cada 12 horas los días 1-5 y 8-12 850 mg/m2 en segunda cohorte
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta (porcentaje de participantes con respuesta parcial o completa)
Periodo de tiempo: Después de que todos los sujetos fueran evaluados para la reclasificación que se produjo cada 9 semanas desde el inicio del fármaco hasta la progresión de la enfermedad, evaluada hasta los 24 meses.
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Las exploraciones de reestadificación se realizaron cada 9 semanas desde el momento del inicio del fármaco del estudio hasta la progresión de la enfermedad. La evaluación de la enfermedad se realizó y registró de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v.1.0) Pautas. Las definiciones fueron: Respuesta completa (RC)- Desaparición de todas las lesiones diana Respuesta parcial (PD)- Al menos una disminución del 30% en la suma de la LD de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de la LD basal Enfermedad estable (SD)- Ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la suma más pequeña de LD desde que comenzó el tratamiento Enfermedad progresiva (EP) - Al menos un aumento del 20% en la suma de la LD de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña LD registrada desde el inicio del tratamiento o la aparición de una o más nuevas lesiones |
Después de que todos los sujetos fueran evaluados para la reclasificación que se produjo cada 9 semanas desde el inicio del fármaco hasta la progresión de la enfermedad, evaluada hasta los 24 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo de progresión
Periodo de tiempo: Desde el momento del tratamiento hasta la progresión documentada, evaluada hasta los 60 meses.
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La evaluación de la enfermedad se realizó y registró de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v.1.0) Pautas. La enfermedad progresiva se define como un aumento de al menos un 20% en la suma de las LD de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma de LD registrada desde el inicio del tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas. |
Desde el momento del tratamiento hasta la progresión documentada, evaluada hasta los 60 meses.
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Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: Desde el momento del tratamiento hasta la progresión documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 60 meses.
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La evaluación de la enfermedad se realizó y registró de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v.1.0) Pautas. La enfermedad progresiva se define como un aumento de al menos un 20% en la suma de las LD de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma de LD registrada desde el inicio del tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas. |
Desde el momento del tratamiento hasta la progresión documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 60 meses.
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde el momento del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa, valorada hasta los 60 meses.
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Promedio de meses de supervivencia de los participantes después de recibir el fármaco del estudio.
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Desde el momento del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa, valorada hasta los 60 meses.
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Seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Después de que todos los participantes abandonaran el régimen del fármaco del estudio.
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Número de participantes con eventos adversos
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Después de que todos los participantes abandonaran el régimen del fármaco del estudio.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Efecto sobre los biomarcadores de angiogénesis
Periodo de tiempo: Después de la finalización del estudio
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Después de la finalización del estudio
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Efecto sobre la angiogénesis de heridas
Periodo de tiempo: Después de la finalización del estudio
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Después de la finalización del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Herbert I. Hurwitz, MD, Duke Cancer Institute
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Hurwitz H, Fernando N, Yu D, et al.: A phase II study of oxaliplatin, capecitabine and bevacizumab in the treatment of metastatic colorectal cancer. [Abstract] Ann Oncol 16 (Suppl 2): A-55P, ii285, 2005.
- Liu Y, Starr MD, Bulusu A, Pang H, Wong NS, Honeycutt W, Amara A, Hurwitz HI, Nixon AB. Correlation of angiogenic biomarker signatures with clinical outcomes in metastatic colorectal cancer patients receiving capecitabine, oxaliplatin, and bevacizumab. Cancer Med. 2013 Apr;2(2):234-42. doi: 10.1002/cam4.71. Epub 2013 Mar 6.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
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- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
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- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Capecitabina
- Oxaliplatino
- Bevacizumab
Otros números de identificación del estudio
- Pro00008646
- DUMC-4951-05-7R2
- GENENTECH-DUMC-4951-05-7R2
- SANOFI-DUMC-4951-05-7R2
- ROCHE-DUMC-4951-05-7R2
- CDR0000449971 (Otro identificador: NCI)
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