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BMS-188667 在活动性类风湿性关节炎和对甲氨蝶呤反应不足的受试者中的 IIIb 期研究

2012年1月13日 更新者：Bristol-Myers Squibb

一项 IIIB 期多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估活动性类风湿性关节炎和对甲氨蝶呤反应不足的受试者的滑膜炎和结构损伤结果的短期变化，在甲氨蝶呤的背景治疗中使用阿巴西普与安慰剂进行治疗

唯一一项在甲氨蝶呤反应不充分且患有活动性类风湿性关节炎的参与者中进行的试验，其中钆增强磁共振成像；骨密度;骨骼、软骨和滑膜组织代谢的生物化学标志物用于评估阿巴西普对炎症/结构损伤的早期影响（4 个月）。 研究将提供关于阿巴西普如何通过新技术发挥其作用（包括对骨骼）的有价值的作用机制信息。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

50

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Berlin、德国、14059
        • Local Institution
      • Berlin、德国、BE-10117
        • Local Institution
  • 比利时
      • Bruxelles、比利时、1200
        • Local Institution
      • Yvoir、比利时、5530
        • Local Institution
  • 瑞典
      • Stockholm、瑞典、171 76
        • Local Institution
  • 英国
    • Greater London
      • London、Greater London、英国、SE19RT
        • Local Institution
    • North Yorkshire
      • Leeds、North Yorkshire、英国、LS7 4SA
        • Local Institution
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1105 AZ
        • Local Institution
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Local Institution
      • Barcelona、西班牙、08907
        • Local Institution

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 疾病活动度由疾病活动度评分 28-C-反应蛋白 (CRP) >3.2 或 >6 肿胀和≥6 个压痛关节和 CRP 大于正常上限定义
  • 手/手腕至少有 1 处糜烂或抗环瓜氨酸肽或类风湿因子阳性
  • 在筛选和基线时临床可检测到至少 1 个手腕/脚踝的滑膜炎
  • 参与者必须接受甲氨蝶呤治疗，每周剂量至少 15 毫克或最大耐受剂量（例如，每周 10 毫克），筛选前至少持续 3 个月。 在第一次研究剂量（第 1 天）之前，甲氨蝶呤的剂量必须稳定至少 28 天

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：阿巴西普+甲氨蝶呤（双盲期）
药品：阿巴西普
小瓶（250 mg/小瓶），静脉注射 (IV)，10 mg/kg，每月输注，治疗 12 个月
其他名称：
  • 奥伦西亚
  • (BMS-188667)
安慰剂比较：安慰剂+甲氨蝶呤（双盲期）
药品：安慰剂
静脉 (IV) 袋，IV，0 mg，每月输注，治疗 12 个月

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
双盲期：根据类风湿性关节炎临床试验 6 (OMERACT 6) 类风湿性关节炎磁共振成像评分 (RAMRIS) 测量的基线平均滑膜炎评分
大体时间：在基线
根据 OMERACT 6 RAMRIS 在 3 个腕部区域通过钆增强 MRI 评估腕部滑膜炎：远端桡尺关节、桡腕关节、腕间关节和腕掌关节。 对于每个手腕区域，可能的分数范围为 0-3，其中 0=正常，1=轻度，2=中度，3=严重损坏。 每个手腕的总滑膜炎评分 = 3 个手腕区域的个人评分之和。 每个手腕的最低分数范围从 0（表示没有损坏）到 9（3*3 手腕区域的分数），表示最严重的损坏。 滑膜炎的变化 = 随访滑膜炎评分 - 基线评分。
在基线
双盲期：OMERACT 6 手腕滑膜炎评分相对于基线的平均变化：使用非参数 ANCOVA 的计划分析
大体时间：第 113 天的基线
根据 OMERACT 6 RAMRIS 在 3 个腕部区域通过钆增强 MRI 评估腕部滑膜炎：远端桡尺关节、桡腕关节、腕间关节和腕掌关节。 对于每个手腕区域，可能的分数范围为 0-3，其中 0=正常，1=轻度，2=中度，3=严重损坏。 每个手腕的总滑膜炎评分 = 3 个手腕区域的个人评分之和。 每个手腕的最低分数范围从 0（表示没有损坏）到 9（3*3 手腕区域的分数），表示最严重的损坏。 滑膜炎的变化=随访滑膜炎评分-基线评分。
第 113 天的基线
双盲期：OMERACT 6 手腕滑膜炎评分相对于基线的平均变化：使用参数 ANCOVA 分析的事后敏感性分析
大体时间：第 113 天的基线
根据 OMERACT 6 RAMRIS 在 3 个腕部区域通过钆增强 MRI 评估腕部滑膜炎：远端桡尺关节、桡腕关节、腕间关节和腕掌关节。 对于每个手腕区域，可能的分数范围为 0-3，其中 0=正常，1=轻度，2=中度，3=严重损坏。 每个手腕的总滑膜炎评分 = 3 个手腕区域的个人评分之和。 每个手腕的最低分数范围从 0（表示没有损坏）到 9（3*3 手腕区域的分数），表示最严重的损坏。 滑膜炎评分的变化=随访滑膜炎评分-基线滑膜炎评分。
第 113 天的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
双盲期：基线平均侵蚀 OMERACT 6 分数
大体时间：在基线
在总共 23 个解剖位置评估骨侵蚀：15 个在 1 个手腕和 8 个在同侧的手。 根据原始关节骨的侵蚀（每个单位 = 10% 的关节骨损失），从 0（无损伤）到 10（严重损伤）以 1.0 为增量对每个部位进行评分。 手/手腕的总侵蚀分数是每个位置的各个分数的总和。 因此，每只手/手腕可获得的最高分数为 230。 增加分数=更严重。
在基线
双盲期：侵蚀 OMERACT 6 分数相对于基线的调整平均变化
大体时间：第 113 天的基线
在 23 个解剖位置评估骨侵蚀：15 个在 1 个手腕和 8 个在附着的手。 每个部位从 0（无损伤）到 10（严重损伤）以 1.0 为增量评分，表示原始关节骨的侵蚀（每个单位 = 10% 骨质流失）。 手/手腕的总侵蚀分数是每个位置的各个分数的总和。 因此每只手/手腕的最高分数是 230。 增加分数=更严重。 侵蚀评分相对于基线的调整变化=第113天时的平均评分-基线时的平均侵蚀评分。 基于具有治疗=因子和基线值=协变量的ANCOVA模型的调整。
第 113 天的基线
双盲期：基线平均骨炎 OMERACT 6 分数
大体时间：在基线
在总共 23 个解剖位置评估骨炎：15 个在 1 个手腕和 8 个在同侧的手。 每个部位从 0 到 3 以 1.0 为增量评分，表明原始关节骨受累。 手/手腕的总分是每个位置的个人分数的总和。 因此，每只手/手腕可获得的最大分数为 23（解剖位置总数）* 3（每个关节的最大值）=69。 最低分数=0，表示正常。 增加分数=更严重。
在基线
双盲期：骨炎 OMERACT 6 评分相对于基线的调整平均变化
大体时间：第 113 天的基线
在 23 个解剖位置评估了骨炎：15 个在 1 个腕部，8 个在附着部。 每个部位以 1.0 为增量评分，表明原始关节骨受累（0 = 无至 3 = 严重）。 手/手腕的总分是每个位置的分数之和。 每只手/手腕的最大分数为 23（总解剖位置）*3（每个关节的最大分数）=69。 最低分数=0（正常）。 增加分数=更严重。 骨炎评分相对于基线的调整平均变化=第113天时的平均评分-基线时的平均评分。 基于具有治疗=因子和基线值=协变量的ANCOVA模型的调整。
第 113 天的基线
双盲期：骨侵蚀、水肿/骨炎和滑膜炎新受累关节的参与者人数
大体时间：第 113 天的基线
根据原始关节骨的侵蚀（对于骨侵蚀）或受累（对于骨炎），在总共 23 个解剖位置评估骨侵蚀和骨炎。 滑膜炎在 3 个腕部区域被评估为高于正常的钆增强：远端桡尺关节、桡腕关节、腕间关节和腕掌关节。
第 113 天的基线
双盲期：基线平均 RAMRIS 分数
大体时间：基线
RAMRIS 评分是其核心组成部分的总和：滑膜炎评分、骨炎评分和侵蚀评分。 滑膜炎评分从 0（正常）到 9（滑膜腔最大扩张）。 骨炎评分为 0（正常）至 69（最大关节骨受累）。 侵蚀评分从 0（正常）到 230（关节骨的最大侵蚀）。 RAMRIS = 滑膜评分 + 骨炎评分 + 侵蚀评分。 最小 RAMRIS 分数 = 0（正常），最大 RAMRIS 分数 = 308（严重结构损坏）。 对于滑膜评分、骨炎评分、侵蚀评分和 RAMRIS 评分，增加的数量=增加的严重性。
基线
双盲期：RAMR​​IS 评分相对于基线的调整平均变化
大体时间：第 113 天的基线
RAMRIS 评分 = 核心成分的总和：滑膜炎 (S)、骨炎 (O) 和侵蚀 (E) 评分。 S 评分为 0（无）至 9（滑膜腔最大扩张）； O 评分为 0（无）至 69（最大关节骨受累）； E 评分为 0（无）至 230（关节骨的最大侵蚀）。 RAMRIS=S+O+E 分数。 RAMRIS 最低分数 = 0（正常），最高 = 308（严重结构损坏）。 RAMRIS 相对于基线的调整变化=第 113 天时的平均 RAMRIS-基线时的平均 RAMRIS。 基于 ANCOVA 模型的调整：治疗=因素，基线值=协变量。
第 113 天的基线
双盲期：骨形成的系统标志物：骨钙素和 I 型前胶原 (PINP) 的血清完整 N 末端前肽的中值百分比变化与基线相比
大体时间：第 15、29、57、85 和 113 天的基线
PINP 和骨钙素是骨形成的标志物。 骨钙素由成骨细胞合成，并与成骨细胞的合成活性有关。 成骨细胞分泌 1 型原胶原，从羧基和氨基末端切割大片段导致成熟 1 型胶原的形成和 PINP 片段的产生。
第 15、29、57、85 和 113 天的基线
双盲期：骨破坏系统标志物（血清 I 型胶原羧基末端交联端肽 [CTX-I] 和血清 I 型胶原吡啶啉交联端肽结构域 [ICTP]）相对于基线的中值百分比变化
大体时间：第 15、29、57、85 和 113 天的基线
CTX-I 和 ICTP 是骨吸收或骨降解的生化标志物
第 15、29、57、85 和 113 天的基线
双盲期：软骨退化系统性标志物（肌酐校正的 II 型胶原尿羧基末端交联端肽 [UCTX2C]）相对于基线的中值百分比变化
大体时间：第 15、29、57、85 和 113 天的基线
尿液 CTX-II 是 II 型胶原蛋白分解的生化标志物。 在患有早期类风湿性关节炎的参与者中，CTX-II 水平升高可以预测 1 至 5 年期间的快速影像学进展。 这些软骨破坏的标志物可以预测关节损伤的进展，独立于疾病活动和基线关节损伤的临床和生物学指标。
第 15、29、57、85 和 113 天的基线
双盲期：滑膜组织代谢系统标志物（肌酐校正尿糖基-半乳糖基-吡啶啉 [UGGPC]）相对于基线的中值百分比变化
大体时间：第 15、29、57、85 和 113 天的基线
Glucosyl-galactosyl-pyridinoline (Glc-Gal-PYD) 是反映滑膜组织膜退化的特异性生化标志物。 它是胶原蛋白交联吡啶啉的糖基化衍生物，仅大量存在于滑膜中；它不存在于骨骼中，在软骨和其他软组织中以微量存在。 在早期和长期类风湿性关节炎中发现尿液中 Glc-Gal-PYD 水平升高，高水平与快速破坏有关。
第 15、29、57、85 和 113 天的基线
双盲期：死亡、严重不良事件 (SAE)、治疗相关 SAE、导致停药的 SAE、不良事件 (AE)、治疗相关 AE 和导致停药的 AE 的参与者人数
大体时间：从第 1 天到第 113 天，以及双盲期最后一剂后最多 56 天，或开放标签期第一剂开始后
AE 是任何新出现的不利症状、体征或疾病，或原有疾病的恶化，不一定与治疗有因果关系。 SAE 是任何不利的医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡、持续或严重的残疾/无行为能力，或者药物依赖或滥用；危及生命、重要医疗事件或先天性异常/出生缺陷；或需要或延长住院时间。 治疗相关 = 可能、可能或肯定与研究治疗相关或未知关系。
从第 1 天到第 113 天，以及双盲期最后一剂后最多 56 天，或开放标签期第一剂开始后
双盲期：具有特殊兴趣的 AE 的参与者人数
大体时间：从第 1 天到第 113 天，以及双盲期最后一剂后最多 56 天，或开放标签期第一剂开始后
AE 是任何新出现的不利症状、体征或疾病，或原有疾病的恶化，不一定与治疗有因果关系。 特别关注的 AE 是那些可能与使用免疫调节药物有关的 AE，包括严重的、机会性的和所有其他感染；自身免疫性疾病；肿瘤;急性输注 AE（在输注开始后 1 小时内发生的预设 AE）和输注前后 AE（在输注开始后 24 小时内发生的预设 AE）。
从第 1 天到第 113 天，以及双盲期最后一剂后最多 56 天，或开放标签期第一剂开始后
双盲期：感染/感染特殊利益的参与者人数
大体时间：从第 1 天到第 113 天，以及双盲期最后一剂后最多 56 天，或开放标签期第一剂开始后
特殊关注的感染/感染是被认为可能、可能或肯定与研究治疗相关的 AE 和 SAE，根据不良事件通用术语标准 3.0 版进行分级（1 级=轻度，2 级=中度，3 级=重度，3 级4=危及生命或致残，5 级=死亡）。 AE=任何新的不良医疗事件或先前存在的医疗状况的恶化，其不一定与该治疗有因果关系。
从第 1 天到第 113 天，以及双盲期最后一剂后最多 56 天，或开放标签期第一剂开始后
双盲期：具有特殊兴趣的急性输注 AE 的参与者人数
大体时间：从第 1 天到第 113 天，以及双盲期最后一剂后最多 56 天，或开放标签期第一剂开始后
急性输注 AE 是在研究药物输注开始后的第一个小时内发作的 AE。 AE 是任何新出现的不利症状、体征或疾病，或原有疾病的恶化，不一定与治疗有因果关系。 根据不良事件通用术语标准第 3.0 版（1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级 = 严重，4 级 = 危及生命或致残， 5 级 = 死亡）。
从第 1 天到第 113 天，以及双盲期最后一剂后最多 56 天，或开放标签期第一剂开始后
双盲期：具有特别关注的输注周围 AE 的参与者人数
大体时间：从第 1 天到第 113 天，以及双盲期最后一剂后最多 56 天，或开放标签期第一剂开始后
输注前后 AE 是在研究药物输注开始后的前 24 小时内发生的 AE。 AE 是任何新出现的不利症状、体征或疾病，或原有疾病的恶化，不一定与治疗有因果关系。 根据不良事件通用术语标准第 3.0 版（1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级 = 严重，4 级 = 危及生命或致残， 5 级 = 死亡）。
从第 1 天到第 113 天，以及双盲期最后一剂后最多 56 天，或开放标签期第一剂开始后
双盲期：血液学实验室检查结果符合明显异常标准的参与者人数
大体时间：从第 1 天到第 113 天，以及双盲期最后一剂后最多 56 天，或开放标签期第一剂开始后
BL=基线； LLN=正常下限； ULN=正常上限。 显着异常标准： 血红蛋白：>3 g/dL 从 BL 减少。血细胞比容：<0.75*BL。 红细胞：<0.75*BL。 血小板：<0.67*LLN/>1.5*ULN，或者如果 BL <LLN，则使用 0.5*BL/<100,000 mm^3。 白细胞：<0.75*LLN/>1.25*ULN，或者如果 BL<LLN，使用 <0.8*BL/>ULN，或者如果 BL>ULN，使用 >1.2*BL/<LLN。 中性粒细胞+条带：<1.0*10^3 c/uL。 嗜酸性粒细胞：>0.750*10^3 c/uL。 嗜碱性粒细胞：> 400 mm^3。 单核细胞：>2000 mm^3。 淋巴细胞：<0.750*10^3 c/uL/>7.50*10^3 c/uL。
从第 1 天到第 113 天，以及双盲期最后一剂后最多 56 天，或开放标签期第一剂开始后
双盲期：肝肾功能实验室检查结果符合明显异常标准的参与者人数
大体时间：从第 1 天到第 113 天，包括双盲期最后一剂后最多 56 天，或开放标签期第一剂开始后
ULN=正常上限； BL=基线。 显着异常标准：碱性磷酸酶：>2*ULN，或者如果 BL>ULN，使用 >3*BL；天冬氨酸氨基转移酶：>3*ULN，或者如果 BL>ULN，使用 >4*BL；丙氨酸氨基转移酶：>3*ULN，或者如果 BL>ULN，使用 >4*BL； G-谷氨酰转移酶：>2*ULN，或者如果 BL>ULN，使用 >3*BL；胆红素：>2*ULN，或者如果 BL>ULN，使用 >4*BL；血尿素氮：>2*BL；肌酐：>1.5*BL。
从第 1 天到第 113 天，包括双盲期最后一剂后最多 56 天，或开放标签期第一剂开始后
双盲期：电解质实验室测试结果符合明显异常标准的参与者人数
大体时间：从第 1 天到第 113 天，以及双盲期最后一剂后最多 56 天，或开放标签期第一剂开始后
LLN=正常下限； ULN=正常上限； BL=基线。 显着异常：钠：<0.95*LLN/>1.05*ULN，或 如果 BL<LLN，使用 0.95*BL 或 >ULN，或者如果 BL>ULN，使用 >1.05*BL 或 <LLN。 钾：<0.9*LLN/>1.1* ULN，或者如果 BL<LLN，使用 0.9*BL 或 >ULN，或者如果 BL>ULN，使用 >1.1*BL 或 <LLN。 氯化物：<0.9*LLN/>1.1*ULN, 或者如果 BL<LLN，使用 0.9*BL 或 >ULN，或者如果 BL>ULN，使用 >1.1*BL 或 <LLN。 钙：<0.8*LLN/>1.2*ULN， 或者如果 BL<LLN，使用 0.75*BL 或 >ULN，或者如果 BL>ULN，使用 >1.25*BL 或 <LLN。 磷：<0.75*LLN/>1.25*ULN，或者如果 BL<LLN，使用 0.67*BL 或 >ULN，或者如果 BL>ULN，使用>1.33*BL 或 <LLN。
从第 1 天到第 113 天，以及双盲期最后一剂后最多 56 天，或开放标签期第一剂开始后
双盲期：其他化学和尿液分析实验室测试结果符合明显异常标准的参与者人数
大体时间：从第 1 天到第 113 天，以及双盲期最后一剂后最多 56 天，或开放标签期第一剂开始后
LLN=正常下限； ULN=正常上限； BL-基线。 显着异常c：血糖：<65 mg/dL/>220 mg/dL；空腹血糖：<0.8* LLN/>1.5* ULN，或者如果 BL<LLN，使用 0.8*BL 或 >ULN，或者如果 BL>ULN，使用 >2.0*BL 或 <LLN；总蛋白：<0.9*LLN/>1.1* 正常值；白蛋白：<0.9*LLN，或者如果 BL<LLN，使用 <0.75 BL；尿酸：>1.5* ULN，或者如果 BL>ULN，使用 >2*BL。 尿液分析（尿蛋白、尿Glu、尿血、白细胞酯酶、红细胞、白细胞）：当BL值缺失或值≥4时使用≥2，或前剂量=0或0.5时使用。 当预剂量 = 1 时使用≥3。 当预剂量 = 2 或 3 时使用≥4
从第 1 天到第 113 天，以及双盲期最后一剂后最多 56 天，或开放标签期第一剂开始后
双盲期：生命体征明显异常变化的参与者人数
大体时间：第 1、15、29、57、85 和 113 天
在给药前和输注开始后 1 小时监测生命体征，包括血压、心率、呼吸和体温。 生命体征的变化被研究者判断为显着异常，但通常是那些超过或未达到正常参数的变化。 正常生命体征参数范围因地点而异。
第 1、15、29、57、85 和 113 天
双盲期：通过电化学发光 (ECL) 测定对阿巴西普产生阳性抗体的参与者人数
大体时间：第 1 天到第 113 天
On-Rx=治疗中； Rx 后=治疗后。 ECL筛选药物特异性抗体的血清；免疫竞争被用来鉴定特定的抗阿巴西普反应性。 细胞毒性白细胞抗原 4 (CTLA4) 和可能的免疫球蛋白 (Ig) 类别=对人 CTLA4 的细胞外结构域、人 IgG1 的恒定区或两者（CTLA4Ig；阿巴西普分子）的反应性。 Ig 和/或连接类别=针对人 IgG1 的恒定区和/或铰链区的反应性。
第 1 天到第 113 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Bristol-Myers Squibb

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2007年5月1日

初级完成 (实际的)

2009年8月1日

研究完成 (实际的)

2010年5月1日

研究注册日期

首次提交

2007年1月8日

首先提交符合 QC 标准的

2007年1月8日

首次发布 (估计)

2007年1月9日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2012年1月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2012年1月13日

最后验证

2012年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IM101-119
  • Eudract: 2006-003768-67

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