莫达非尼治疗精神分裂症认知功能障碍

精神分裂症是一种认知障碍。 精神分裂症的认知缺陷出现在疾病发作时，在药物暴露之前，在缓解期间持续存在，并且与功能结果密切相关。 这些缺陷主要包括依赖于前额叶的功能。 虽然现有药物可有效治疗精神病症状，但它们最多只能对认知功能障碍表现出适度的益处。 动物模型中的认知研究表明，介导前额叶依赖性认知过程的神经递质系统通常不会被现有的抗精神病药物增强。 因此，精神分裂症治疗的进展将需要研究具有新药理学特征的药物，以确定它们修复认知功能障碍的潜力。

了解这些药物作用机制的进展还需要将药理学与复杂的认知测试方法相结合。 近年来，通过使用功能性磁共振成像 (fMRI) 研究药理学对认知的影响，人们一直在大力追求这一目标。 fMRI 研究已经确定了支持认知控制和工作记忆的皮层网络，这些在精神分裂症患者中一直受到损害。 使用 fMRI (pharmaco-fMRI) 研究药物对这些过程的影响将允许更精确地描述适合药物干预的认知机制。

本研究将使用 fMRI 研究莫达非尼对前额叶认知过程的功能性神经解剖学的影响。 莫达非尼是 FDA 批准的药物，具有独特的药理学特性和越来越多的适应症。 它在动物模型中的神经化学作用包括新皮质中细胞外多巴胺 (DA)、去甲肾上腺素 (NA) 和谷氨酸的升高。 此配置文件有利于增强前额叶认知过程。 这些神经化学作用似乎也对皮层和皮层下大脑区域具有选择性，这表明莫达非尼对精神病症状或锥体外系、自主神经和激素副作用的影响可能很小。 此外，它在结构、神经化学特征和行为影响方面不同于苯丙胺，具有较低的成瘾或脑血管效应风险。 最近对动物模型、健康成人和患有精神和神经系统疾病的成人进行的研究表明，莫达非尼可改善前额叶认知功能。 这表明莫达非尼是治疗精神分裂症认知功能障碍的主要候选药物。 我们的目标是测试莫达非尼对健康成人这些过程的影响，以评估莫达非尼对正常范围认知的影响，然后评估精神分裂症患者这些功能缺陷的补救，包括单剂量试验和随后的持续治疗的试验。

比较 1。 莫达非尼 200 毫克单次口服剂量与安慰剂相比对健康成人和患有精神分裂症/分裂情感障碍的成人的影响（双盲、平衡交叉设计）、认知控制任务表现以及背景下背外侧前额叶皮质 (DLPFC) 的活动在任务的冲突监测阶段，处理和前扣带皮层 (ACC)，均由 fMRI 测量。

比较 2. 对患有精神分裂症/分裂情感障碍的成人进行为期 4 周的随机双盲治疗，每天服用 200 毫克莫达非尼与安慰剂相比，对认知控制任务表现以及上下文处理过程中背外侧前额叶皮质 (DLPFC) 活动的影响和前扣带皮层 (ACC) 在任务的冲突监测阶段，均由 fMRI 测量。