정신 분열증의 인지 기능 장애 치료를 위한 Modafinil

정신분열증은 인지 장애입니다. 정신분열병의 인지 결함은 약물 노출 이전에 장애가 시작될 때 나타나며 차도 기간 동안 지속되며 기능적 결과와 밀접한 관련이 있습니다. 이러한 적자는 눈에 띄게 전전두엽 의존 기능을 포함합니다. 기존 약물은 정신병적 증상을 효과적으로 치료하지만 인지 기능 장애에 대해서는 기껏해야 약간의 이점을 나타냅니다. 동물 모델의 인지 연구는 전두엽 의존적 인지 과정을 중재하는 신경 전달 물질 시스템이 일반적으로 기존 항정신병 약물에 의해 강화되지 않는다는 것을 나타냅니다. 따라서 정신분열증 치료의 발전을 위해서는 인지 기능 장애를 치료할 수 있는 가능성을 확립하기 위해 새로운 약리학적 프로필을 가진 약제에 대한 연구가 필요할 것입니다.

이러한 작용제의 작용 메커니즘을 이해하는 데 있어 발전하려면 인지 테스트를 위한 정교한 방법론과 약리학의 통합이 필요합니다. 이 목표는 인지에 대한 약리학적 효과를 연구하기 위해 기능적 자기 공명 영상(fMRI)을 사용하여 최근 몇 년 동안 강력하게 추구되었습니다. fMRI 연구는 정신 분열증 환자들 사이에서 지속적으로 손상되는 인지 제어 및 작업 기억을 지원하는 피질 네트워크를 확인했습니다. fMRI(pharmaco-fMRI)를 사용한 이러한 과정에 대한 약물 효과 연구는 약리학적 개입이 가능한 인지 메커니즘의 보다 정확한 설명을 허용할 것입니다.

이 연구는 fMRI를 사용하여 전전두엽 인지 과정의 기초가 되는 기능적 신경해부학에 대한 모다피닐의 효과를 연구할 것입니다. Modafinil은 고유한 약리학적 프로필과 점점 더 많은 오프라벨 적응증을 가진 FDA 승인 약물입니다. 동물 모델에서 그것의 신경화학적 효과는 신피질에서 세포외 도파민(DA), 노르아드레날린(NA) 및 글루타메이트의 상승을 포함합니다. 이 프로필은 전두엽 인지 과정의 향상에 유리합니다. 이러한 신경 화학적 효과는 또한 피질 대 피질 뇌 영역에 대해 선택적인 것으로 보이며, 이는 modafinil이 정신병 증상 또는 추체외로, 자율 및 호르몬 부작용에 최소한의 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다. 또한 구조, 신경 화학적 프로필 및 행동 효과가 암페타민과 다르며 중독성 또는 뇌 혈관 효과의 위험이 낮습니다. 동물 모델, 건강한 성인 및 정신 및 신경 장애가 있는 성인에 대한 최근 연구에 따르면 모다피닐은 전전두엽 인지 기능을 향상시킵니다. 이는 모다피닐이 정신분열증의 인지 기능 장애 치료를 위한 주요 후보임을 시사합니다. 우리는 건강한 성인의 이러한 과정에 대한 모다피닐 효과를 테스트하여 정상 범위 인지에 대한 모다피닐 효과를 평가한 다음 정신분열증이 있는 개인의 이러한 기능 결함의 치료를 평가하는 것을 목표로 합니다. 지속적인 치료 시도.

비교 1. 건강한 성인 및 정신분열증/분열정동 장애가 있는 성인에서 모다피닐 200mg 단일 경구 투여량 대 위약(이중 맹검, 균형 교차 설계), 인지 제어 과제 수행 및 맥락에서 배외측 전두엽 피질(DLPFC)의 활동에 미치는 영향 fMRI로 측정한 작업의 충돌 모니터링 단계 동안 처리 및 전방 대상 피질(ACC).

비교 2. 정신분열증/분열정동 장애가 있는 성인에서 Modafinil 매일 200밀리그램을 사용한 4주 무작위 이중 맹검 치료와 위약의 인지 제어 작업 수행 및 상황 처리 중 배측 전두엽 피질(DLPFC)의 활동에 대한 효과 , fMRI에 의해 측정된 작업의 충돌 모니터링 단계 동안 전방 피질 피질(ACC).