Modafinil a kognitív diszfunkció kezelésére skizofrénia esetén

A skizofrénia egy kognitív zavar. A skizofrénia kognitív hiányosságai a rendellenesség kezdetén, a gyógyszeres kezelés előtt jelen vannak, a remisszió időszakában is fennállnak, és szorosan összefüggenek a funkcionális kimenetelsel. Ezek a hiányosságok kiemelkedően magukban foglalják a prefrontális függő funkciókat. Míg a meglévő gyógyszerek hatékonyan kezelik a pszichotikus tüneteket, a legjobb esetben is szerény előnyökkel járnak a kognitív diszfunkció esetén. Az állatmodelleken végzett kognitív vizsgálatok azt mutatják, hogy a prefrontális függő kognitív folyamatokat közvetítő neurotranszmitter rendszereket általában nem erősítik meg a meglévő antipszichotikus gyógyszerek. Ezért a skizofrénia kezelésének előrehaladása új farmakológiai profillal rendelkező szerek tanulmányozását teszi szükségessé annak megállapításához, hogy képesek-e orvosolni a kognitív diszfunkciót.

Ezen szerek hatásmechanizmusának megértésében való előrelépéshez a farmakológia és a kogníció tesztelésének kifinomult módszertanának integrálására is szükség lesz. Ezt a célt az elmúlt években erőteljesen követték a funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (fMRI) alkalmazásával a megismerésre gyakorolt ​​farmakológiai hatások tanulmányozására. Az fMRI vizsgálatok azonosították a kognitív kontrollt és a munkamemóriát alátámasztó kérgi hálózatot, amelyek folyamatosan károsodnak a skizofrén betegek körében. A gyógyszereknek ezekre a folyamatokra gyakorolt ​​hatásának vizsgálata fMRI-vel (farmako-fMRI) lehetővé teszi a farmakológiai beavatkozásra alkalmas kognitív mechanizmusok pontosabb körülhatárolását.

Ez a tanulmány fMRI-t használ a modafinilnek a prefrontális kognitív folyamatok hátterében álló funkcionális neuroanatómiára gyakorolt ​​​​hatásának tanulmányozására. A modafinil az FDA által jóváhagyott gyógyszer, egyedülálló farmakológiai profillal és egyre több off-label indikációval. Állatmodellekben neurokémiai hatásai közé tartozik az extracelluláris dopamin (DA), a noradrenalin (NA) és a glutamát növekedése a neokortexben. Ez a profil kedvez a prefrontális kognitív folyamatok fokozásának. Úgy tűnik, hogy ezek a neurokémiai hatások szelektívek a kérgi és a szubkortikális agyi régiókra nézve, ami arra utal, hogy a modafinil minimális hatással lehet a pszichotikus tünetekre, vagy az extrapiramidális, autonóm és hormonális mellékhatásokra. Ezenkívül szerkezetében, neurokémiai profiljában és viselkedési hatásaiban különbözik az amfetamintól, kisebb a függőséget okozó vagy agyi érrendszeri hatások kockázata. Állatmodelleken, egészséges felnőtteken és pszichiátriai és neurológiai rendellenességekkel küzdő felnőtteken végzett legújabb vizsgálatok azt mutatják, hogy a modafinil javítja a prefrontális kognitív funkciókat. Ez arra utal, hogy a modafinil vezető jelölt a skizofrénia kognitív diszfunkcióinak kezelésében. Célunk, hogy teszteljük a modafinilnek ezekre a folyamatokra gyakorolt ​​hatását egészséges felnőtteken, hogy értékeljük a modafinilnek a normál tartományú kognícióra gyakorolt ​​hatását, majd értékeljük e funkciók hiányosságainak orvoslását skizofréniás egyénekben, mind egy egyszeri dózisú vizsgálatban, mind pedig a tartós kezelés próbája.

1. összehasonlítás. Egészséges felnőtteknél és skizofréniában/skizoaffektív rendellenességben szenvedő felnőtteknél a 200 milligrammos modafinil egyszeri orális dózisa placebóval szemben (kettős-vak, kiegyensúlyozott keresztezési terv), a kognitív kontrollfeladatok teljesítményére és a dorsolaterális prefrontális kéreg (DLPFC) aktivitására összefüggésben feldolgozás, valamint az anterior cinguláris kéreg (ACC) a feladat konfliktusfigyelési fázisai során, mindkettőt fMRI-vel mérve.

2. összehasonlítás. A 4 hetes randomizált, kettős vak, napi 200 milligramm Modafinil kezelés és a placebó hatása skizofréniában/skizoaffektív rendellenességben szenvedő felnőtteknél a kognitív kontrollfeladatok teljesítményére és a dorsolaterális prefrontális kéreg (DLPFC) aktivitására a kontextus feldolgozás során , és az anterior cinguláris kéreg (ACC) a feladat konfliktusfigyelési fázisaiban, mindkettőt fMRI-vel mérve.