III 期卵巢癌的二次减瘤手术 +/- 腹腔内高温化疗
III 期卵巢癌的 III 期随机临床试验，在二次减瘤手术联合或不联合温热腹腔内化疗之间进行随机化
研究概览
详细说明
理由：卵巢癌是荷兰第二大最常见的妇科癌症，仅次于子宫内膜癌。 然而，它是妇科恶性肿瘤妇女死亡的主要原因，年死亡率为每 100.000 人中有 9 人死亡。 由于症状出现在疾病的晚期并且卵巢癌的筛查方法不理想，因此大多数患者被诊断出患有晚期卵巢癌。 最佳治疗包括化疗和减瘤手术的结合。 尽管出现局部疾病并且在主要治疗后没有明显的残留肿瘤，但大多数患者 (80%) 将有持续性疾病或将发展为复发性疾病。 有必要采取其他策略来降低复发率并增加该组患者的无病生存期和总生存期。
腹腔内化疗的概念是基于腹膜透析的思想。 腹膜内药物治疗旨在最大限度地向肿瘤输送药物，同时具有与药物静脉内给药相关的普遍可接受的全身副作用。 这种策略对于治疗卵巢癌特别有吸引力，卵巢癌在其大部分自然史中仍然主要局限于腹腔。 迄今为止，3 项随机对照试验表明，在 III 期最佳切除疾病患者中，通过 IP 途径术后给予顺铂可带来总体和无进展生存期获益。 然而，这些研究发现，由于导管相关问题，大多数患者没有完成所有计划的 6 个周期。 通过在高温条件下手术期间对腹部进行灌注来提供在腹内施用化学疗法同时绕过在腹内使用导管的替代方式。 本研究比较了手术期间高温条件下化疗（OVHIPEC）的间歇性减瘤加上或减去腹部灌注。
目的：本研究的主要目的是比较两个研究组之间完成治疗后的无复发生存期。
本研究的次要目标涉及毒性和发病率、生活质量、治疗后的肿瘤反应以及研究组与标准组相比的总生存期。
研究设计：III 期随机试验 研究人群：被诊断为 III 期卵巢癌、腹膜细胞癌或输卵管癌的患者，他们有资格在初次化疗后或初次化疗后不完全切除后进行间歇性减瘤手术。 年龄在 18 - 76 岁之间。
干预：一组在手术结束时进行间歇性减瘤，腹腔热灌注顺铂 100 mg/m2。 另一组仅接受间歇性减瘤治疗。
主要研究参数/终点： 无复发生存 与参与、利益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：研究的参与者将被要求填写生活质量问卷（2 年 12 次）。 在治疗前、手术期间以及标记物研究和蛋白质组学研究的后续访问期间（2 年期间 10 次），将在获得书面知情同意后采集血样。 对于参与药代动力学研究 (20) 的患者，将在手术期间从腹腔采集 2 次组织样本，并在手术期间和手术后采集 6 次血样。
在随访期间，前 2 年将安排 3 个月的访问，第 3-5 年将安排 6 个月的访问。 在这些随访期间，进行常规体检，包括盆腔检查和阴道超声检查（可选）。 CT 扫描将在随机分组前的前 2 年进行，并在随访时进行 4 次。
参与该试验的风险与顺铂的腹部灌注有关。 这会导致全身效应，例如：肾毒性、骨髓毒性、神经毒性和住院时间延长。 它还会增加肠吻合处肠穿孔的机会，从而导致更长的住院时间和可能的手术干预。 为了防止腹内给药顺铂的全身副作用，在手术期间静脉内给予硫代硫酸钠。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Amsterdam、荷兰、1066CX
- The Netherlands Cancer Institute
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 至 76 岁之间
- 组织学或细胞学证实的原发性上皮性卵巢癌或腹膜癌（PPSC）或输卵管癌FIGO III期，包括浆液性乳头状腺癌、粘液性腺癌和子宫内膜样腺癌。
- 在胸腔积液的情况下，细胞学检查应为肿瘤细胞阴性
如果诊断仅基于细胞学（即 接受初级化疗的患者）附加标准适用：
- 正常乳房 X 线照片（首次登记前 < 6 周）和
- 盆腔肿块的存在和
- CA 125 > 200 kU/l 和
- 血清 CA125/CEA 比率 > 25。 如果血清 CA125/CEA 比率 < 25，则钡灌肠或结肠镜检查和胃镜检查或胃部放射学检查对于消化道原发性肿瘤的存在应该是阴性的（登记前 < 6 周）并且
- 上腹部网膜饼或其他大于 2 cm 的转移瘤和/或区域淋巴结转移，无论大小（CT/MRI 或超声或腹腔镜检查）
由于以下 2 个原因，适合间歇性减瘤的患者：
- 由于肿瘤扩散或一般情况（接受初次化疗的患者），初次减瘤手术不可行，或
- 残留病灶 > 1 cm 的初次减瘤不完全
在初次化疗的情况下：
- 化疗包括 3 个疗程的卡铂或顺铂联合紫杉醇
- 在 2 个化疗周期后，目标病灶的最大直径 (LD) 总和至少减少 30%，以基线 LD 总和为参考（RECIST 标准，见附录 1）
如果 5 岁以下所示的初次减瘤不完全，然后进行化疗：
- 化疗包括 3 个疗程的卡铂或顺铂联合紫杉醇
一般标准：
- 适合大手术，ASA 1 或 ASA 2
- 世卫组织绩效状况 0-2
- 书面知情同意书
- 实验室值：血清肌酐 < 140 µmol/L；肌酐清除率 > 60 毫升/分钟（Cockroft 公式）；白细胞计数 > 3.5 x 109/l；血小板 > 100 x 109 /l
对于生活质量研究：
- 应在随机分组前填写基线问卷
排除标准：
- 入组前 5 年内有乳腺癌或既往恶性肿瘤病史，但根治性切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：1个
腹腔热灌注化疗二次减瘤手术
|
腹腔内化疗二次减瘤
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：2个
二次减瘤手术
|
二次减瘤
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
|---|
|
无复发生存的持续时间。
|
次要结果测量
结果测量 |
|---|
|
总生存期
|
|
生活质量
|
|
毒性和发病率
|
|
肿瘤反应
|
合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Willemien J van Driel, MD、The Netherlands Cancer Institute
出版物和有用的链接
一般刊物
- Ubachs J, Koole SN, Lahaye M, Fabris C, Bruijs L, Schagen van Leeuwen J, Schreuder HWR, Hermans RH, de Hingh IH, van der Velden J, Arts HJ, van Ham M, van Dam P, Vuylsteke P, Bastings J, Kruitwagen RFPM, Lambrechts S, Olde Damink SWM, Rensen SS, Van Gorp T, Sonke GS, van Driel WJ. No influence of sarcopenia on survival of ovarian cancer patients in a prospective validation study. Gynecol Oncol. 2020 Dec;159(3):706-711. doi: 10.1016/j.ygyno.2020.09.042. Epub 2020 Oct 2.
- Koole SN, van Lieshout C, van Driel WJ, van Schagen E, Sikorska K, Kieffer JM, Schagen van Leeuwen JH, Schreuder HWR, Hermans RH, de Hingh IH, van der Velden J, Arts HJ, Massuger LFAG, Aalbers AG, Verwaal VJ, Van de Vijver KK, Aaronson NK, van Tinteren H, Sonke GS, van Harten WH, Retel VP. Cost Effectiveness of Interval Cytoreductive Surgery With Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy in Stage III Ovarian Cancer on the Basis of a Randomized Phase III Trial. J Clin Oncol. 2019 Aug 10;37(23):2041-2050. doi: 10.1200/JCO.19.00594. Epub 2019 Jun 28.
- Koole SN, Kieffer JM, K Sikorska, Schagen van Leeuwen JH, Schreuder HWR, Hermans RH, de Hingh IH, van der Velden J, Arts HJ, van Ham MAPC, Aalbers AG, Verwaal VJ, Van de Vijver KK, Sonke GS, van Driel WJ, Aaronson NK. Health-related quality of life after interval cytoreductive surgery with or without hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) in patients with stage III ovarian cancer. Eur J Surg Oncol. 2021 Jan;47(1):101-107. doi: 10.1016/j.ejso.2019.05.006. Epub 2019 May 13.
- van Driel WJ, Koole SN, Sikorska K, Schagen van Leeuwen JH, Schreuder HWR, Hermans RHM, de Hingh IHJT, van der Velden J, Arts HJ, Massuger LFAG, Aalbers AGJ, Verwaal VJ, Kieffer JM, Van de Vijver KK, van Tinteren H, Aaronson NK, Sonke GS. Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy in Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2018 Jan 18;378(3):230-240. doi: 10.1056/NEJMoa1708618.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.