Wtórna operacja odciążająca +/- Dootrzewnowa chemioterapia w hipertermii w raku jajnika w stadium III

Uzasadnienie: Rak jajnika jest drugim najczęściej występującym nowotworem ginekologicznym w Holandii, po raku endometrium. Jest to jednak główna przyczyna śmierci wśród kobiet z nowotworami ginekologicznymi, z roczną śmiertelnością 9 na 100 000. U większości pacjentek rozpoznanie zaawansowanego raka jajnika wynika z faktu, że objawy pojawiają się w późnym stadium choroby, a metody badań przesiewowych w kierunku raka jajnika są suboptymalne. Optymalne leczenie polega na połączeniu chemioterapii i operacji zmniejszającej objętość. Pomimo pojawienia się zlokalizowanej choroby i braku widocznych resztek guza po pierwotnym leczeniu, u większości pacjentów (80%) choroba będzie się utrzymywać lub rozwinie się choroba nawrotowa. Dodatkowe strategie są uzasadnione w celu zmniejszenia częstości nawrotów i zwiększenia przeżycia wolnego od choroby i przeżycia całkowitego w tej grupie pacjentów.

Koncepcja podawania chemioterapii dootrzewnowej opiera się na ideach dializy otrzewnowej. Dootrzewnowa terapia lekowa jest zaprojektowana tak, aby zmaksymalizować dostarczanie leku do guza z ogólnie akceptowalnymi ogólnoustrojowymi skutkami ubocznymi związanymi z IV podawaniem leku. Strategia ta jest szczególnie atrakcyjna w leczeniu raka jajnika, który przez większość swojego naturalnego przebiegu pozostaje w dużym stopniu ograniczony do jamy brzusznej. Do tej pory 3 randomizowane kontrolowane badania wykazały ogólną korzyść w zakresie przeżycia wolnego od progresji, gdy cisplatyna jest podawana pooperacyjnie drogą IP u pacjentów w III stopniu zaawansowania choroby po optymalnej resekcji. Badania te wykazały jednak, że większość pacjentów nie ukończyła wszystkich zaplanowanych 6 cykli z powodu problemów związanych z cewnikiem. Alternatywnym sposobem podawania chemioterapii do jamy brzusznej z pominięciem cewnika do jamy brzusznej jest perfuzja jamy brzusznej podczas operacji w warunkach hipertermii. Niniejsze badanie porównuje okresowe odciążanie jamy brzusznej plus lub minus perfuzja jamy brzusznej z chemioterapią w warunkach hipertermii podczas zabiegu chirurgicznego (OVHIPEC).

Cel: Głównym celem tego badania jest porównanie czasu przeżycia wolnego od nawrotu choroby po zakończeniu leczenia w dwóch ramionach badania.

Drugorzędowe cele tego badania obejmują toksyczność i zachorowalność, jakość życia, odpowiedź nowotworu na leczenie i całkowity czas przeżycia grupy badanej w porównaniu z grupą standardową.

Projekt badania: Randomizowane badanie fazy III Populacja badana: Pacjenci ze zdiagnozowanym rakiem jajnika w III stopniu zaawansowania, rakiem otrzewnej lub rakiem jajowodu, którzy kwalifikują się do interwałowej operacji zmniejszania objętości po pierwotnej chemioterapii lub po niepełnym pierwotnym zmniejszeniu masy i chemioterapii. Wiek od 18 do 76 lat.

Interwencja: W jednej grupie pod koniec operacji przeprowadza się interwałowe odciążenie jamy brzusznej z hipertermiczną perfuzją jamy brzusznej cisplatyną 100 mg/m2. Druga grupa jest traktowana tylko przez odciążanie interwałowe.

Główne parametry badania/punkty końcowe: Przeżycie wolne od nawrotów choroby Charakter i stopień obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyści i powiązanie z grupą: Uczestnicy badania zostaną poproszeni o wypełnienie kwestionariuszy jakości życia (12 razy w ciągu 2 lat). Próbki krwi będą pobierane za pisemną świadomą zgodą przed leczeniem, w trakcie operacji oraz podczas wizyt kontrolnych na badania markerowe i badania proteomiczne (10 razy w ciągu 2 lat). Od pacjentów biorących udział w badaniach farmakokinetycznych (20) podczas zabiegu chirurgicznego zostaną pobrane 2 próbki tkanek z jamy brzusznej, a krew zostanie pobrana 6 razy w trakcie i po zabiegu.

Podczas obserwacji zaplanowano 3 wizyty w miesiącu w ciągu pierwszych 2 lat i wizyty co 6 miesięcy w 3-5 roku. Podczas tych wizyt kontrolnych wykonywane jest rutynowe badanie fizykalne, w tym badanie miednicy i USG pochwy (opcjonalnie). Tomografia komputerowa zostanie wykonana w ciągu pierwszych 2 lat przed randomizacją i 4 razy w okresie obserwacji.

Ryzyko związane z udziałem w tym badaniu jest związane z perfuzją cisplatyny w jamie brzusznej. Może to powodować działania ogólnoustrojowe, takie jak: nefrotoksyczność, toksyczność szpiku kostnego, neurotoksyczność i dłuższy pobyt w szpitalu. Może również zwiększać ryzyko perforacji jelit w zespoleniach jelitowych, co skutkuje dłuższym pobytem w szpitalu i ewentualnie interwencją chirurgiczną. Aby zapobiec ogólnoustrojowym skutkom ubocznym cisplatyny podawanej dobrzusznie, tiosiarczan sodu jest podawany dożylnie podczas operacji.