Cirugía citorreductora secundaria +/- Quimioterapia intraperitoneal hipertérmica en el cáncer de ovario en estadio III

Justificación: El cáncer de ovario es el segundo cáncer ginecológico más frecuente en los Países Bajos, precedido por el cáncer de endometrio. Sin embargo, es la principal causa de muerte entre las mujeres con neoplasias malignas ginecológicas con una tasa de mortalidad anual de 9 por 100.000. A la mayoría de las pacientes se les diagnostica un carcinoma de ovario en etapa avanzada debido a que los síntomas se presentan en una etapa tardía de la enfermedad y los métodos de detección del cáncer de ovario no son óptimos. El tratamiento óptimo consiste en una combinación de quimioterapia y cirugía citorreductora. A pesar de la aparición de enfermedad localizada y la ausencia de un tumor residual evidente después del tratamiento primario, la mayoría de los pacientes (80 %) tendrán enfermedad persistente o desarrollarán enfermedad recurrente. Se justifican estrategias adicionales para reducir la tasa de recurrencia y aumentar la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia general en este grupo de pacientes.

El concepto de administrar quimioterapia intraperitoneal se basa en las ideas sobre la diálisis peritoneal. La terapia farmacológica intraperitoneal está diseñada para maximizar la administración del fármaco al tumor con efectos secundarios sistémicos generalmente aceptables asociados con la administración IV del fármaco. Esta estrategia es especialmente atractiva para el tratamiento del carcinoma de ovario, que permanece restringido en gran medida a la cavidad abdominal durante la mayor parte de su evolución natural. Hasta el momento, 3 ensayos controlados aleatorios han demostrado un beneficio de supervivencia general y libre de progresión cuando el cisplatino se administra posoperatoriamente por vía IP en pacientes con enfermedad en estadio III, con resección óptima. Sin embargo, estos estudios encontraron que la mayoría de los pacientes no completaron los 6 ciclos planificados debido a problemas relacionados con el catéter. Una forma alternativa de administrar quimioterapia por vía intraabdominal evitando el uso de un catéter por vía intraabdominal es la perfusión del abdomen durante la cirugía en condiciones de hipertermia. Este estudio compara el intervalo de citorreducción más o menos la perfusión del abdomen con quimioterapia en condiciones de hipertermia durante la cirugía (OVHIPEC).

Objetivo: Los objetivos principales de este estudio son comparar la duración de la supervivencia libre de recurrencia después de completar el tratamiento entre los 2 brazos del estudio.

Los objetivos secundarios de este estudio incluyen la toxicidad y la morbilidad, la calidad de vida, la respuesta del tumor después del tratamiento y la supervivencia general del brazo del estudio en comparación con el brazo estándar.

Diseño del estudio: ensayo aleatorizado de fase III Población del estudio: pacientes diagnosticadas con carcinoma de ovario en estadio III, carcinoma de células peritoneales o carcinoma de tuba que son elegibles para cirugía de citorreducción de intervalo, ya sea después de quimioterapia primaria o después de citorreducción primaria incompleta y quimioterapia. Edad entre 18 - 76 años.

Intervención: Un grupo se somete a reducción de volumen a intervalos con perfusión hipertérmica de la cavidad abdominal con cisplatino 100 mg/m2 al final de la cirugía. El otro grupo se trata solo con reducción de volumen a intervalos.

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: Supervivencia sin recurrencia Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo: Se pedirá a los participantes del estudio que completen cuestionarios de calidad de vida (12 veces en 2 años). Se tomarán muestras de sangre previo consentimiento informado por escrito antes del tratamiento, durante la cirugía y durante las visitas de seguimiento para estudios de marcadores y estudios proteómicos (10 veces durante 2 años). Para los pacientes que participan en los estudios farmacocinéticos (20), se tomarán 2 muestras de tejido de la cavidad abdominal durante la cirugía y se tomarán muestras de sangre 6 veces durante y después de la cirugía.

Durante el seguimiento se programarán 3 visitas mensuales en los 2 primeros años y 6 visitas mensuales durante el año 3-5. Durante estas visitas de seguimiento, se realiza un examen físico de rutina que incluye un examen pélvico y una ecografía vaginal (opcional). Se realizarán tomografías computarizadas en los primeros 2 años antes de la aleatorización y 4 veces en el seguimiento.

Los riesgos de participar en este ensayo están relacionados con la perfusión abdominal de cisplatino. Esto puede causar efectos sistémicos como: nefrotoxicidad, toxicidad de la médula ósea, neurotoxicidad y mayor estancia hospitalaria. También puede aumentar la posibilidad de perforación intestinal de una anastomosis intestinal, lo que resulta en una estadía hospitalaria más prolongada y posiblemente en una intervención quirúrgica. Para prevenir los efectos secundarios sistémicos del cisplatino administrado por vía intraabdominal, se administra tiosulfato de sodio por vía intravenosa durante la cirugía.