Sekundär debulkingskirurgi +/- hypertermisk intraperitoneal kemoterapi i stadium III äggstockscancer

Motivering: Äggstockscancer är den näst vanligaste gynekologiska cancern i Nederländerna föregås av endometriecancer. Det är dock den vanligaste dödsorsaken bland kvinnor med gynekologiska maligniteter med en årlig dödlighet på 9 per 100 000. Majoriteten av patienterna diagnostiseras med ett högstadium av äggstockscancer på grund av att symtom uppträder i ett sent skede av sjukdomen och screeningmetoder för äggstockscancer är suboptimala. Optimal behandling består av en kombination av kemoterapi och debulkingkirurgi. Trots uppkomsten av lokaliserad sjukdom och frånvaron av uppenbar kvarvarande tumör efter primärbehandling, kommer majoriteten av patienterna (80%) att ha ihållande sjukdom eller kommer att utveckla återkommande sjukdom. Ytterligare strategier är motiverade för att minska återfallsfrekvensen och öka sjukdomsfri överlevnad och total överlevnad hos denna patientgrupp.

Konceptet med att administrera intraperitoneal kemoterapi bygger på idéerna om peritonealdialys. Intraperitoneal läkemedelsbehandling är utformad för att maximera läkemedelsleveransen till tumören med allmänt acceptabla systemiska biverkningar associerade med IV-administrering av läkemedlet. Denna strategi är särskilt attraktiv för behandling av äggstockscancer, som förblir till stor del begränsad till bukhålan under större delen av sin naturliga historia. Hittills har 3 randomiserade kontrollerade studier visat en övergripande och progressionsfri överlevnadsfördel när cisplatin administreras postoperativt via IP-vägen hos patienter med stadium III, optimalt resekerad sjukdom. Dessa studier fann dock att majoriteten av patienterna inte fullföljde alla planerade 6 cykler på grund av kateterrelaterade problem. Ett alternativt sätt att administrera kemoterapi intraabdominalt samtidigt som man kringgår användningen av en kateter intraabdominalt tillhandahålls genom perfusion av buken under operation under hypertermiska förhållanden. Denna studie jämför intervallet debulking plus eller minus perfusion av buken med kemoterapi under hypertermiska förhållanden under operation (OVHIPEC).

Mål: De primära målen för denna studie är att jämföra varaktigheten av återfallsfri överlevnad efter avslutad behandling mellan de två studiearmarna.

Sekundära mål för denna studie involverar toxicitet och sjuklighet, livskvalitet, tumörsvar efter behandling och total överlevnad för studiearmen jämfört med standardarmen.

Studiedesign: Randomiserad fas III studie Studiepopulation: Patienter som diagnostiserats med stadium III ovariekarcinom, peritonealcellscancer eller tubakarcinom som är berättigade för intervalldebulkingskirurgi antingen efter primär kemoterapi eller efter ofullständig primär debulking och kemoterapi. Ålder mellan 18-76 år.

Intervention: En grupp genomgår intervalldebulking med hypertermisk perfusion av bukhålan med cisplatin 100 mg/m2 i slutet av operationen. Den andra gruppen behandlas endast med intervalldebulking.

Huvudsakliga studieparametrar/endpoints: Återfallsfri överlevnad Arten och omfattningen av bördan och riskerna förknippade med deltagande, nytta och grupprelation: Deltagarna i studien kommer att uppmanas att fylla i livskvalitetsenkäter (12 gånger om 2 år). Blodprover kommer att tas efter skriftligt informerat samtycke före behandling, under operation och vid uppföljningsbesök för markörstudier och proteomikstudier (10 gånger under 2 år). För patienter som deltar i de farmakokinetiska studierna (20) kommer 2 vävnadsprover att tas från bukhålan under operationen och blodprover kommer att tas 6 gånger under och efter operationen.

Under uppföljningen kommer 3 månatliga besök att schemaläggas under de första 2 åren och 6-månadersbesök under år 3-5. Under dessa uppföljningsbesök utförs rutinmässig fysisk undersökning inklusive bäckenundersökning och vaginalt ultraljud (valfritt). CT-skanningar kommer att utföras under de första 2 åren före randomisering och 4 gånger vid uppföljning.

Riskerna med att delta i denna studie är relaterade till den abdominala perfusionen av cisplatin. Detta kan orsaka systemiska effekter såsom: nefrotoxicitet, benmärgstoxicitet, neurotoxicitet och längre sjukhusvistelse. Det kan också öka risken för tarmperforering av en tarm anastomoser vilket resulterar i en längre sjukhusvistelse och eventuellt kirurgiskt ingrepp. För att förhindra systemiska biverkningar av intraabdominalt administrerat cisplatin, administreras natriumtiosulfat intravenöst under operation.