ステージ III の卵巣癌における二次減量手術 +/- 温熱腹腔内化学療法

理論的根拠: 卵巣がんは、子宮内膜がんに次いでオランダで 2 番目に多い婦人科がんです。 しかし、年間死亡率は 100,000 人あたり 9 人で、婦人科の悪性疾患を持つ女性の主要な死因です。 患者の大部分は、症状が疾患の後期に発生し、卵巣癌のスクリーニング方法が最適ではないという事実のために、高段階の卵巣癌と診断されています。 最適な治療は、化学療法と減量手術の組み合わせで構成されます。 限局性疾患の出現と一次治療後の明らかな残存腫瘍の欠如にもかかわらず、大部分の患者 (80%) は持続性疾患を有するか、再発性疾患を発症します。 このグループの患者の再発率を下げ、無病生存期間と全生存期間を延ばすには、追加の戦略が必要です。

腹腔内化学療法の概念は、腹膜透析の考え方に基づいています。 腹腔内薬物療法は、腫瘍への薬物送達を最大化するように設計されており、薬物の IV 投与に伴う一般的に許容される全身性副作用があります。 この戦略は、卵巣癌の治療に特に魅力的です。卵巣癌は、その自然経過の大部分が腹腔に大きく限定されたままです。 これまでに 3 件の無作為対照試験で、最適に切除されたステージ III の患者に IP 経路でシスプラチンを術後投与した場合、全体的な無増悪生存期間の利益が示されました。 しかし、これらの研究では、カテーテル関連の問題により、大多数の患者が計画された 6 サイクルすべてを完了しなかったことがわかりました。 腹腔内でのカテーテルの使用を迂回しながら化学療法を腹腔内に投与する別の方法は、高体温条件下での手術中の腹部の灌流によって提供される。 この研究では、手術中の温熱条件下での間隔減量プラスまたはマイナス腹部の灌流 (OVHIPEC) を比較します。

目的: この研究の主な目的は、治療終了後の無再発生存期間を 2 つの研究群間で比較することです。

この研究の二次的な目的には、毒性と罹患率、生活の質、治療後の腫瘍反応、および標準群と比較した研究群の全生存率が含まれます。

研究デザイン: 第 III 相無作為化試験 研究対象集団: ステージ III の卵巣癌、腹膜細胞癌、または卵管癌と診断され、一次化学療法後または不完全な一次減量および化学療法後の間隔減量手術の対象となる患者。 18 歳から 76 歳までの年齢。

介入: 1 つのグループは、手術の最後にシスプラチン 100 mg/m2 による腹腔の温熱灌流による間隔減量を受けます。 もう一方のグループは、間隔減量のみによって治療されます。

主な研究パラメーター/エンドポイント: 無再発生存率 参加に関連する負担とリスクの性質と程度、利益、およびグループの関連性: 研究の参加者は、生活の質に関するアンケートに記入するよう求められます (2 年で 12 回)。 血液サンプルは、治療前、手術中、およびマーカー研究とプロテオミクス研究のためのフォローアップ訪問中に、書面によるインフォームドコンセントに従って採取されます（2年間で10回）。 薬物動態研究に参加している患者 (20) については、手術中に腹腔から 2 つの組織サンプルを採取し、手術中および手術後に 6 回血液サンプルを採取します。

フォローアップ中、最初の 2 年間は 3 か月に 1 回、3 ～ 5 年は 6 か月に 1 回の訪問が予定されます。 これらのフォローアップ訪問中に、内診および膣超音波検査 (オプション) を含む定期的な身体検査が行われます。 CTスキャンは、無作為化前の最初の2年間、追跡時に4回実施されます。

この試験に参加するリスクは、シスプラチンの腹部灌流に関連しています。 これは、腎毒性、骨髄毒性、神経毒性、長期入院などの全身的影響を引き起こす可能性があります。 また、腸吻合部の腸穿孔の可能性を高める可能性があり、その結果、入院期間が長くなり、外科的介入が行われる可能性があります。 腹腔内投与されたシスプラチンの全身性副作用を防ぐために、手術中にチオ硫酸ナトリウムが静脈内投与されます。