Másodlagos debulking műtét +/- hipertermiás intraperitoneális kemoterápia III. stádiumú petefészekrákban

Indoklás: A petefészekrák a második leggyakoribb nőgyógyászati ​​rák Hollandiában, amelyet az endometriumrák megelőz. Mindazonáltal ez a vezető halálok a nőgyógyászati ​​rosszindulatú daganatos megbetegedésekben szenvedő nők körében, éves halálozási aránya 9/100 000. A betegek többségénél magas stádiumú petefészekrákot diagnosztizálnak, mivel a tünetek a betegség késői szakaszában jelentkeznek, és a petefészekrák szűrési módszerei nem optimálisak. Az optimális kezelés a kemoterápia és a sebészeti beavatkozás kombinációjából áll. A lokalizált betegség megjelenése és az elsődleges kezelést követő nyilvánvaló reziduális daganat hiánya ellenére a betegek többsége (80%) tartós betegségben szenved, vagy visszatérő betegsége lesz. További stratégiák alkalmazása indokolt a kiújulási arány csökkentése, valamint a betegségmentes túlélés és a teljes túlélés növelése érdekében ebben a betegcsoportban.

Az intraperitoneális kemoterápia alkalmazásának koncepciója a peritoneális dialízissel kapcsolatos elképzeléseken alapul. Az intraperitoneális gyógyszeres terápiát úgy tervezték meg, hogy maximalizálja a gyógyszer bejutását a daganatba, és a gyógyszer IV. Ez a stratégia különösen vonzó a petefészekrák kezelésére, amely természetes történetének nagy részében nagyrészt a hasüregre korlátozódik. Eddig 3 randomizált, kontrollos vizsgálat mutatott általános és progressziómentes túlélési előnyt, ha a ciszplatint posztoperatívan, IP-módon adják III. stádiumú, optimálisan reszekált betegségben szenvedő betegeknél. Ezek a vizsgálatok azonban azt találták, hogy a betegek többsége a katéterrel kapcsolatos problémák miatt nem fejezte be az összes tervezett 6 ciklust. A kemoterápia intraabdominális beadásának alternatív módja a katéter intraabdominális alkalmazásának megkerülése mellett a has perfúziója a műtét során hipertermiás körülmények között. Ez a tanulmány összehasonlítja az intervallum debulking plusz vagy mínusz a has perfúzióját a kemoterápiával a műtét során hipertermiás körülmények között (OVHIPEC).

Célkitűzés: Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a kiújulásmentes túlélés időtartamának összehasonlítása a kezelés befejezése után a 2 vizsgálati kar között.

E vizsgálat másodlagos céljai közé tartozik a toxicitás és a morbiditás, az életminőség, a kezelést követő tumorválasz, valamint a vizsgálati kar általános túlélése a standard karhoz képest.

A vizsgálat felépítése: Fázis III. randomizált vizsgálat Vizsgálati populáció: III. stádiumú petefészek-karcinómával, peritoneális sejtkarcinómával vagy tubakarcinómával diagnosztizált betegek, akik alkalmasak intervallum-kivonási műtétre akár primer kemoterápia, akár nem teljes primer debulking és kemoterápia után. Életkor 18-76 év között.

Beavatkozás: Az egyik csoportban a hasüreg hipertermiás perfúziójával, 100 mg/m2 ciszplatinnal a műtét végén intervallummentesítést végeznek. A másik csoportot csak intervallummentesítéssel kezeljük.

Főbb vizsgálati paraméterek/végpontok: Ismétlődésmentes túlélés A részvételhez kapcsolódó teher és kockázatok jellege és mértéke, haszon és csoportkapcsolat: A vizsgálat résztvevőit életminőségi kérdőívek kitöltésére kérik (2 év alatt 12 alkalommal). Vérmintákat vesznek írásos beleegyezés alapján a kezelés előtt, a műtét során, valamint a markervizsgálatok és a proteomikai vizsgálatok utáni ellenőrző látogatásai során (2 év alatt 10 alkalommal). A farmakokinetikai vizsgálatokban (20) részt vevő betegeknél a műtét során a hasüregből 2 szövetmintát vesznek, a műtét alatt és után pedig 6 alkalommal vérmintát vesznek.

Az utánkövetés során az első 2 évben 3 havi látogatást, a 3-5 évben pedig 6 havi látogatást terveznek. Ezen nyomon követési látogatások során rutin fizikális vizsgálatot végeznek, beleértve a medencevizsgálatot és a hüvelyi ultrahangot (opcionális). A CT-vizsgálatot a véletlen besorolás előtti első 2 évben és 4 alkalommal az utánkövetés során végezzük.

A vizsgálatban való részvétel kockázata a ciszplatin hasi perfúziójával kapcsolatos. Ez szisztémás hatásokat okozhat, mint például: nefrotoxicitás, csontvelő-toxicitás, neurotoxicitás és hosszabb kórházi tartózkodás. Ezenkívül növelheti a bél anasztomózisok bélperforációjának esélyét, ami hosszabb kórházi tartózkodást és esetleg sebészeti beavatkozást eredményez. Az intraabdominálisan adott ciszplatin szisztémás mellékhatásainak megelőzése érdekében a nátrium-tioszulfátot intravénásan adják be a műtét során.