Chirurgia di debulking secondaria +/- chemioterapia intraperitoneale ipertermica nel carcinoma ovarico in stadio III

Razionale: Il carcinoma ovarico è il secondo tumore ginecologico più comune nei Paesi Bassi, preceduto dal carcinoma endometriale. È tuttavia la principale causa di morte tra le donne con neoplasie ginecologiche con un tasso di mortalità annuale di 9 per 100.000. Alla maggior parte delle pazienti viene diagnosticato un carcinoma ovarico in stadio avanzato a causa del fatto che i sintomi si verificano in una fase avanzata della malattia e i metodi di screening per il cancro ovarico non sono ottimali. Il trattamento ottimale consiste in una combinazione di chemioterapia e chirurgia di debulking. Nonostante la comparsa di malattia localizzata e l'assenza di tumore residuo evidente dopo il trattamento primario, la maggior parte dei pazienti (80%) avrà una malattia persistente o svilupperà una malattia ricorrente. Ulteriori strategie sono garantite per ridurre il tasso di recidiva e aumentare la sopravvivenza libera da malattia e la sopravvivenza globale in questo gruppo di pazienti.

Il concetto di somministrazione della chemioterapia intraperitoneale si basa sulle idee sulla dialisi peritoneale. La terapia farmacologica intraperitoneale è progettata per massimizzare la somministrazione del farmaco al tumore con effetti collaterali sistemici generalmente accettabili associati alla somministrazione IV del farmaco. Questa strategia è particolarmente interessante per il trattamento del carcinoma ovarico, che rimane in gran parte limitato alla cavità addominale per la maggior parte della sua storia naturale. Finora 3 studi randomizzati controllati hanno mostrato un beneficio in termini di sopravvivenza globale e libera da progressione quando il cisplatino viene somministrato postoperatoriamente per via IP in pazienti con stadio III, malattia resecata in modo ottimale. Questi studi hanno tuttavia rilevato che la maggior parte dei pazienti non ha completato tutti i 6 cicli pianificati a causa di problemi correlati al catetere. Un modo alternativo di somministrare la chemioterapia intraaddominale bypassando l'uso di un catetere intraaddominale è fornito dalla perfusione dell'addome durante l'intervento chirurgico in condizioni ipertermiche. Questo studio confronta l'intervallo di debulking più o meno la perfusione dell'addome con la chemioterapia in condizioni ipertermiche durante l'intervento chirurgico (OVHIPEC).

Obiettivo: gli obiettivi primari di questo studio sono il confronto della durata della sopravvivenza libera da recidiva dopo il completamento del trattamento tra i 2 bracci dello studio.

Gli obiettivi secondari di questo studio riguardano la tossicità e la morbilità, la qualità della vita, la risposta del tumore dopo il trattamento e la sopravvivenza globale del braccio dello studio rispetto al braccio standard.

Disegno dello studio: studio randomizzato di fase III Popolazione dello studio: pazienti con diagnosi di carcinoma ovarico in stadio III, carcinoma a cellule peritoneali o carcinoma della tuba che sono eleggibili per chirurgia di debulking a intervalli dopo chemioterapia primaria o dopo chemioterapia e chemioterapia primarie incomplete. Età compresa tra 18 e 76 anni.

Intervento: un gruppo viene sottoposto a debulking a intervalli con perfusione ipertermica della cavità addominale con cisplatino 100 mg/m2 alla fine dell'intervento. L'altro gruppo viene trattato solo dal debulking a intervalli.

Principali parametri/endpoint dello studio: Sopravvivenza libera da recidiva Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, beneficio e parentela di gruppo: Ai partecipanti allo studio verrà chiesto di compilare questionari sulla qualità della vita (12 volte in 2 anni). I campioni di sangue verranno prelevati dopo il consenso informato scritto prima del trattamento, durante l'intervento chirurgico e durante le visite di follow-up per studi sui marcatori e studi di proteomica (10 volte durante 2 anni). Per i pazienti che partecipano agli studi di farmacocinetica (20) verranno prelevati 2 campioni di tessuto dalla cavità addominale durante l'intervento chirurgico e verranno prelevati campioni di sangue 6 volte durante e dopo l'intervento chirurgico.

Durante il follow-up saranno programmate 3 visite mensili nei primi 2 anni e visite semestrali durante l'anno 3-5. Durante queste visite di follow-up viene eseguito un esame fisico di routine, compreso l'esame pelvico e l'ecografia vaginale (opzionale). Le scansioni TC verranno eseguite nei primi 2 anni prima della randomizzazione e 4 volte al follow-up.

I rischi della partecipazione a questo studio sono correlati alla perfusione addominale del cisplatino. Ciò può causare effetti sistemici come: nefrotossicità, tossicità del midollo osseo, neurotossicità e degenza ospedaliera prolungata. Può anche aumentare la possibilità di perforazione intestinale di un'anastomosi intestinale con conseguente degenza ospedaliera più lunga e possibilmente intervento chirurgico. Per prevenire gli effetti collaterali sistemici del cisplatino somministrato per via intraddominale, il tiosolfato di sodio viene somministrato per via endovenosa durante l'intervento chirurgico.