Cirurgia de citorredução secundária +/- Quimioterapia intraperitoneal hipertérmica em câncer de ovário em estágio III

Justificativa: O câncer de ovário é o segundo câncer ginecológico mais comum na Holanda, precedido pelo câncer de endométrio. No entanto, é a principal causa de morte entre as mulheres com malignidades ginecológicas com uma taxa de mortalidade anual de 9 por 100.000. A maioria das pacientes é diagnosticada com carcinoma de ovário em estágio avançado devido ao fato de que os sintomas ocorrem em um estágio avançado da doença e os métodos de triagem para câncer de ovário são subótimos. O tratamento ideal consiste em uma combinação de quimioterapia e cirurgia de citorredução. Apesar do aparecimento de doença localizada e da ausência de tumor residual óbvio após o tratamento primário, a maioria dos pacientes (80%) terá doença persistente ou desenvolverá doença recorrente. Estratégias adicionais são necessárias para reduzir a taxa de recorrência e aumentar a sobrevida livre de doença e a sobrevida global nesse grupo de pacientes.

O conceito de administração de quimioterapia intraperitoneal é baseado nas ideias sobre diálise peritoneal. A terapia com drogas intraperitoneais é projetada para maximizar a entrega da droga ao tumor com efeitos colaterais sistêmicos geralmente aceitáveis ​​associados à administração IV da droga. Essa estratégia é especialmente atraente para o tratamento do carcinoma ovariano, que permanece amplamente restrito à cavidade abdominal durante a maior parte de sua história natural. Até agora, 3 ensaios clínicos randomizados mostraram um benefício de sobrevida global e livre de progressão quando a cisplatina é administrada no pós-operatório pela via IP em pacientes com estágio III, doença de ressecção otimizada. Esses estudos, no entanto, descobriram que a maioria dos pacientes não completou todos os 6 ciclos planejados devido a problemas relacionados ao cateter. Uma forma alternativa de administrar a quimioterapia intra-abdominal, evitando o uso de um cateter intra-abdominal, é fornecida pela perfusão do abdome durante a cirurgia sob condições hipertérmicas. Este estudo compara o intervalo de citorredução mais ou menos a perfusão do abdome com a quimioterapia em condições hipertérmicas durante a cirurgia (OVHIPEC).

Objetivo: Os objetivos primários deste estudo são comparar a duração da sobrevida livre de recorrência após a conclusão do tratamento entre os 2 braços do estudo.

Os objetivos secundários deste estudo envolvem toxicidade e morbidade, qualidade de vida, resposta do tumor após o tratamento e sobrevida global do braço do estudo em comparação com o braço padrão.

Desenho do estudo: Ensaio randomizado de Fase III População do estudo: Pacientes diagnosticados com carcinoma ovariano estágio III, carcinoma de células peritoneais ou carcinoma de tuba que são elegíveis para cirurgia de citorredução de intervalo após quimioterapia primária ou após citorredução primária incompleta e quimioterapia. Idade entre 18 - 76 anos.

Intervenção: Um grupo foi submetido a citorredução de intervalo com perfusão hipertérmica da cavidade abdominal com cisplatina 100 mg/m2 no final da cirurgia. O outro grupo é tratado apenas por debulking de intervalo.

Principais parâmetros/pontos finais do estudo: Sobrevida livre de recorrência Natureza e extensão da carga e riscos associados à participação, benefício e relacionamento com o grupo: Os participantes do estudo serão solicitados a preencher questionários de qualidade de vida (12 vezes em 2 anos). Amostras de sangue serão coletadas após consentimento informado por escrito antes do tratamento, durante a cirurgia e durante as visitas de acompanhamento para estudos de marcadores e estudos de proteômica (10 vezes durante 2 anos). Para pacientes que participam dos estudos farmacocinéticos (20), serão coletadas 2 amostras de tecido da cavidade abdominal durante a cirurgia e amostras de sangue serão coletadas 6 vezes durante e após a cirurgia.

Durante o acompanhamento, serão agendadas 3 visitas mensais nos primeiros 2 anos e visitas de 6 meses durante o ano 3-5. Durante essas consultas de acompanhamento, são realizados exames físicos de rotina, incluindo exame pélvico e ultrassonografia vaginal (opcional). Serão realizadas tomografias computadorizadas nos primeiros 2 anos antes da randomização e 4 vezes no acompanhamento.

Os riscos de participar deste estudo estão relacionados à perfusão abdominal de cisplatina. Isso pode causar efeitos sistêmicos como: nefrotoxicidade, toxicidade da medula óssea, neurotoxicidade e maior tempo de internação. Também pode aumentar a chance de perfuração intestinal de anastomoses intestinais, resultando em uma internação mais longa e possivelmente em intervenção cirúrgica. Para evitar os efeitos colaterais sistêmicos da cisplatina administrada intra-abdominalmente, o tiossulfato de sódio é administrado por via intravenosa durante a cirurgia.