Secundaire debulkingchirurgie +/- hyperthermische intraperitoneale chemotherapie bij stadium III eierstokkanker

Achtergrond: Eierstokkanker is de tweede meest voorkomende gynaecologische kanker in Nederland, voorafgegaan door endometriumkanker. Het is echter de belangrijkste doodsoorzaak bij vrouwen met gynaecologische maligniteiten met een jaarlijks sterftecijfer van 9 per 100.000. De meerderheid van de patiënten wordt gediagnosticeerd met een hoog stadium ovariumcarcinoom vanwege het feit dat de symptomen in een laat stadium van de ziekte optreden en de screeningsmethoden voor ovariumcarcinoom niet optimaal zijn. Optimale behandeling bestaat uit een combinatie van chemotherapie en debulking chirurgie. Ondanks het optreden van een gelokaliseerde ziekte en de afwezigheid van duidelijke resterende tumor na primaire behandeling, zal de meerderheid van de patiënten (80%) een aanhoudende ziekte hebben of een terugkerende ziekte ontwikkelen. Aanvullende strategieën zijn gerechtvaardigd om het recidiefpercentage te verminderen en de ziektevrije overleving en algehele overleving in deze groep patiënten te verhogen.

Het concept van het toedienen van intraperitoneale chemotherapie is gebaseerd op de ideeën over peritoneale dialyse. Intraperitoneale medicamenteuze therapie is ontworpen om de medicijnafgifte aan de tumor te maximaliseren met algemeen aanvaardbare systemische bijwerkingen geassocieerd met IV-toediening van het medicijn. Deze strategie is vooral aantrekkelijk voor de behandeling van ovariumcarcinoom, dat gedurende het grootste deel van zijn natuurlijke beloop grotendeels beperkt blijft tot de buikholte. Tot nu toe hebben 3 gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken een algemeen en progressievrij overlevingsvoordeel aangetoond wanneer cisplatine postoperatief wordt toegediend via de IP-route bij patiënten met stadium III, optimaal gereseceerde ziekte. Uit deze onderzoeken bleek echter dat de meerderheid van de patiënten niet alle geplande 6 cycli voltooide vanwege kathetergerelateerde problemen. Een alternatieve manier om chemotherapie intra-abdominaal toe te dienen zonder het gebruik van een katheter intra-abdominaal te omzeilen, is perfusie van de buik tijdens chirurgie onder hyperthermische omstandigheden. In deze studie wordt de intervaldebulking plus of minus de perfusie van de buik vergeleken met chemotherapie onder hyperthermische omstandigheden tijdens chirurgie (OVHIPEC).

Doelstelling: De primaire doelstellingen van deze studie zijn het vergelijken van de duur van recidiefvrije overleving na voltooiing van de behandeling tussen de 2 onderzoeksarmen.

Secundaire doelstellingen van deze studie hebben betrekking op toxiciteit en morbiditeit, kwaliteit van leven, tumorrespons na behandeling en algehele overleving van de onderzoeksarm in vergelijking met de standaardarm.

Onderzoeksopzet: Fase III gerandomiseerde studie Onderzoekspopulatie: Patiënten met de diagnose stadium III ovariumcarcinoom, peritoneaalcelcarcinoom of tubacarcinoom die in aanmerking komen voor een intervaldebulkingoperatie na primaire chemotherapie of na onvolledige primaire debulking en chemotherapie. Leeftijd tussen 18 - 76 jaar oud.

Interventie: Eén groep ondergaat intervaldebulking met hyperthermische perfusie van de buikholte met cisplatine 100 mg/m2 aan het einde van de operatie. De andere groep wordt alleen behandeld met intervaldebulking.

Hoofdparameters/eindpunten van het onderzoek: Recidiefvrije overleving Aard en omvang van de belasting en risico's verbonden aan deelname, voordeel en groepsgerelateerdheid: Deelnemers aan het onderzoek wordt gevraagd vragenlijsten over de kwaliteit van leven in te vullen (12 keer in 2 jaar). Bloedmonsters zullen worden genomen na schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór de behandeling, tijdens de operatie en tijdens vervolgbezoeken voor markerstudies en proteomics-onderzoeken (10 keer gedurende 2 jaar). Bij patiënten die deelnemen aan de farmacokinetische onderzoeken (20) worden tijdens de operatie 2 weefselmonsters uit de buikholte genomen en tijdens en na de operatie 6 keer bloed.

Tijdens de follow-up worden 3 maandelijkse bezoeken gepland in de eerste 2 jaar en 6-maandelijkse bezoeken gedurende jaar 3-5. Tijdens deze vervolgbezoeken wordt routinematig lichamelijk onderzoek uitgevoerd, inclusief bekkenonderzoek en vaginale echografie (optioneel). CT-scans worden uitgevoerd in de eerste 2 jaar voor randomisatie en 4 keer bij follow-up.

De risico's van deelname aan dit onderzoek houden verband met de abdominale perfusie van cisplatine. Dit kan systemische effecten veroorzaken zoals: nefrotoxiciteit, beenmergtoxiciteit, neurotoxiciteit en langer ziekenhuisverblijf. Het kan ook de kans op darmperforatie van een darmanastomose vergroten, wat resulteert in een langer verblijf in het ziekenhuis en mogelijk chirurgische ingreep. Om systemische bijwerkingen van intra-abdominaal toegediend cisplatine te voorkomen, wordt tijdens de operatie natriumthiosulfaat intraveneus toegediend.