Sekundær debulkingskirurgi +/- hypertermisk intraperitoneal kjemoterapi i stadium III eggstokkreft

Begrunnelse: Eggstokkreft er den nest vanligste gynekologiske kreften i Nederland etter endometriekreft. Det er imidlertid den ledende dødsårsaken blant kvinner med gynekologiske maligniteter med en årlig dødelighet på 9 per 100.000. Flertallet av pasientene er diagnostisert med høyt stadium eggstokkreft på grunn av at symptomene oppstår på et sent stadium av sykdommen og screeningmetoder for eggstokkreft er suboptimale. Optimal behandling består av en kombinasjon av kjemoterapi og debulking-kirurgi. Til tross for tilsynekomsten av lokalisert sykdom og fravær av åpenbar gjenværende tumor etter primærbehandling, vil flertallet av pasientene (80 %) ha vedvarende sykdom eller vil utvikle tilbakevendende sykdom. Ytterligere strategier er berettiget for å redusere residivfrekvensen og øke sykdomsfri overlevelse og total overlevelse hos denne pasientgruppen.

Konseptet med å administrere intraperitoneal kjemoterapi er basert på ideene om peritonealdialyse. Intraperitoneal medikamentbehandling er utformet for å maksimere medikamentlevering til svulsten med generelt akseptable systemiske bivirkninger forbundet med IV-administrering av legemidlet. Denne strategien er spesielt attraktiv for behandling av ovariekarsinom, som forblir stort sett begrenset til bukhulen i det meste av sin naturlige historie. Så langt har 3 randomiserte kontrollerte studier vist en total og progresjonsfri overlevelsesfordel når cisplatin administreres postoperativt ved IP-vei hos pasienter med stadium III, optimalt resekert sykdom. Disse studiene fant imidlertid at flertallet av pasientene ikke fullførte alle planlagte 6 sykluser på grunn av kateterrelaterte problemer. En alternativ måte å administrere kjemoterapi intraabdominalt på mens man omgår bruken av et kateter intraabdominalt er gitt ved perfusjon av abdomen under kirurgi under hypertermiske forhold. Denne studien sammenligner intervalldebulking pluss eller minus perfusjon av abdomen med kjemoterapi under hypertermiske forhold under kirurgi (OVHIPEC).

Mål: Hovedmålene med denne studien er å sammenligne varigheten av residivfri overlevelse etter fullført behandling mellom de to studiearmene.

Sekundære mål for denne studien involverer toksisitet og morbiditet, livskvalitet, tumorrespons etter behandling og total overlevelse av studiearmen sammenlignet med standardarmen.

Studiedesign: Randomisert fase III studie Studiepopulasjon: Pasienter diagnostisert med stadium III ovariekarsinom, peritonealcellekarsinom eller tubakarsinom som er kvalifisert for intervalldebulkingskirurgi enten etter primær kjemoterapi eller etter ufullstendig primær debulking og kjemoterapi. Alder mellom 18-76 år.

Intervensjon: En gruppe gjennomgår intervalldebulking med hypertermisk perfusjon av bukhulen med cisplatin 100 mg/m2 ved slutten av operasjonen. Den andre gruppen behandles kun ved intervalldebulking.

Hovedstudieparametere/endepunkter: Residivfri overlevelse Art og omfang av belastning og risiko knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: Deltakerne i studien vil bli bedt om å fylle ut livskvalitetsspørreskjemaer (12 ganger på 2 år). Blodprøver vil bli tatt etter skriftlig informert samtykke før behandling, under operasjon og under oppfølgingsbesøk for markørstudier og proteomikkstudier (10 ganger i løpet av 2 år). For pasienter som deltar i de farmakokinetiske studiene (20) vil det bli tatt 2 vevsprøver fra bukhulen under operasjonen og blodprøver vil bli tatt 6 ganger under og etter operasjonen.

Under oppfølging vil det planlegges 3 månedlige besøk de første 2 årene og 6-måneders besøk i løpet av år 3-5. Under disse oppfølgingsbesøkene utføres rutinemessig fysisk undersøkelse inkludert bekkenundersøkelse og vaginal ultralyd (valgfritt). CT-skanninger vil bli utført de første 2 årene før randomisering og 4 ganger ved oppfølging.

Risikoen ved å delta i denne studien er relatert til abdominal perfusjon av cisplatin. Dette kan forårsake systemiske effekter som: nefrotoksisitet, benmargstoksisitet, nevrotoksisitet og lengre sykehusopphold. Det kan også øke sjansen for tarmperforering av en tarm anastomoser som resulterer i lengre sykehusopphold og muligens kirurgisk inngrep. For å forhindre systemiske bivirkninger av intraabdominalt administrert cisplatin, administreres natriumtiosulfat intravenøst ​​under kirurgi.