Вторичная хирургия уменьшения объема +/- гипертермическая внутрибрюшинная химиотерапия при раке яичников III стадии

Обоснование: Рак яичников является вторым наиболее распространенным гинекологическим раком в Нидерландах, которому предшествует рак эндометрия. Тем не менее, это ведущая причина смерти среди женщин с гинекологическими злокачественными новообразованиями с годовой смертностью 9 на 100 000. У большинства пациенток диагностируют рак яичников высокой стадии в связи с тем, что симптомы проявляются на поздней стадии заболевания, а методы скрининга рака яичников неоптимальны. Оптимальное лечение состоит из комбинации химиотерапии и операции по удалению опухоли. Несмотря на появление локализованного заболевания и отсутствие очевидной остаточной опухоли после первичного лечения, у большинства пациентов (80%) заболевание будет персистирующим или у него разовьется рецидив заболевания. Необходимы дополнительные стратегии для снижения частоты рецидивов и увеличения безрецидивной выживаемости и общей выживаемости в этой группе пациентов.

Концепция введения внутрибрюшинной химиотерапии основана на представлениях о перитонеальном диализе. Внутрибрюшинная медикаментозная терапия предназначена для максимального увеличения доставки лекарственного средства к опухоли с общепринятыми системными побочными эффектами, связанными с внутривенным введением лекарственного средства. Эта стратегия особенно привлекательна для лечения карциномы яичника, которая остается в значительной степени ограниченной брюшной полостью на протяжении большей части своего естественного течения. К настоящему времени 3 рандомизированных контролируемых исследования продемонстрировали общее улучшение выживаемости без прогрессирования заболевания при послеоперационном внутрибрюшинном введении цисплатина у пациентов с III стадией заболевания с оптимальной резекцией. Однако эти исследования показали, что большинство пациентов не завершили все запланированные 6 циклов из-за проблем, связанных с катетером. Альтернативный способ введения химиотерапии внутрибрюшно без использования внутрибрюшного катетера обеспечивается перфузией брюшной полости во время операции в гипертермических условиях. В этом исследовании сравнивается интервал уменьшения объема плюс или минус перфузия брюшной полости с химиотерапией в гипертермических условиях во время операции (OVHIPEC).

Цель: Основными задачами этого исследования являются сравнение продолжительности безрецидивной выживаемости после завершения лечения между 2 исследуемыми группами.

Вторичные цели этого исследования включают токсичность и заболеваемость, качество жизни, ответ опухоли после лечения и общую выживаемость в исследуемой группе по сравнению со стандартной группой.

Дизайн исследования: рандомизированное исследование фазы III Исследуемая группа: пациенты с диагнозом рака яичников III стадии, перитонеально-клеточной карциномы или рака тубы, которым показана интервальная операция по уменьшению объема либо после первичной химиотерапии, либо после неполного первичного уменьшения объема и химиотерапии. Возраст от 18 до 76 лет.

Вмешательство: Одна группа подвергается интервальному уменьшению объема с гипертермической перфузией брюшной полости цисплатином 100 мг/м2 в конце операции. Другая группа лечится только интервальным уменьшением объема.

Основные параметры/конечные точки исследования: Безрецидивная выживаемость Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, польза и принадлежность к группе: Участникам исследования будет предложено заполнить анкеты качества жизни (12 раз за 2 года). Образцы крови будут взяты после письменного информированного согласия перед лечением, во время операции и во время последующих посещений для исследований маркеров и протеомных исследований (10 раз в течение 2 лет). У пациентов, участвующих в фармакокинетических исследованиях (20), 2 образца ткани будут взяты из брюшной полости во время операции, а образцы крови будут взяты 6 раз во время и после операции.

Во время последующего наблюдения будут запланированы 3 визита в месяц в первые 2 года и 6-месячные визиты в течение 3-5 лет. Во время этих последующих посещений проводится обычный медицинский осмотр, включая осмотр органов малого таза и вагинальное УЗИ (по желанию). КТ будет выполняться в первые 2 года до рандомизации и 4 раза при последующем наблюдении.

Риски участия в этом исследовании связаны с перфузией цисплатина в брюшную полость. Это может вызвать системные эффекты, такие как: нефротоксичность, токсичность для костного мозга, нейротоксичность и более длительное пребывание в больнице. Это также может увеличить вероятность перфорации анастомозов кишечника, что приведет к более длительному пребыванию в больнице и, возможно, к хирургическому вмешательству. Для предотвращения системных побочных эффектов цисплатина, вводимого внутрибрюшно, тиосульфат натрия вводят внутривенно во время операции.