Chirurgie de réduction de masse secondaire +/- Chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique dans le cancer de l'ovaire de stade III

Justification : Le cancer de l'ovaire est le deuxième cancer gynécologique le plus courant aux Pays-Bas, précédé par le cancer de l'endomètre. C'est cependant la principale cause de décès chez les femmes atteintes de malignités gynécologiques avec un taux de mortalité annuel de 9 pour 100.000. La majorité des patientes reçoivent un diagnostic de carcinome de l'ovaire à un stade élevé en raison du fait que les symptômes surviennent à un stade avancé de la maladie et que les méthodes de dépistage du cancer de l'ovaire ne sont pas optimales. Le traitement optimal consiste en une combinaison de chimiothérapie et de chirurgie de réduction volumique. Malgré l'apparition d'une maladie localisée et l'absence de tumeur résiduelle évidente après le traitement primaire, la majorité des patients (80 %) auront une maladie persistante ou développeront une maladie récurrente. Des stratégies supplémentaires sont justifiées pour réduire le taux de récidive et augmenter la survie sans maladie et la survie globale dans ce groupe de patients.

Le concept d'administration d'une chimiothérapie intrapéritonéale est basé sur les idées sur la dialyse péritonéale. La thérapie médicamenteuse intrapéritonéale est conçue pour maximiser l'administration du médicament à la tumeur avec des effets secondaires systémiques généralement acceptables associés à l'administration IV du médicament. Cette stratégie est particulièrement attrayante pour le traitement du carcinome ovarien, qui reste largement limité à la cavité abdominale pendant la majeure partie de son histoire naturelle. Jusqu'à présent, 3 essais contrôlés randomisés ont montré un bénéfice de survie globale et sans progression lorsque le cisplatine est administré en postopératoire par voie IP chez des patients atteints d'une maladie de stade III, réséquée de manière optimale. Ces études ont cependant révélé que la majorité des patients n'ont pas terminé tous les 6 cycles prévus en raison de problèmes liés au cathéter. Une manière alternative d'administrer une chimiothérapie intra-abdominale tout en contournant l'utilisation d'un cathéter intra-abdominal est fournie par la perfusion de l'abdomen pendant la chirurgie dans des conditions hyperthermiques. Cette étude compare le debulking d'intervalle plus ou moins la perfusion de l'abdomen avec la chimiothérapie dans des conditions hyperthermiques pendant la chirurgie (OVHIPEC).

Objectif : Les principaux objectifs de cette étude sont de comparer la durée de survie sans récidive après la fin du traitement entre les 2 bras de l'étude.

Les objectifs secondaires de cette étude concernent la toxicité et la morbidité, la qualité de vie, la réponse tumorale après traitement et la survie globale du bras d'étude par rapport au bras standard.

Conception de l'étude : essai randomisé de phase III Population de l'étude : patientes diagnostiquées avec un carcinome de l'ovaire de stade III, un carcinome à cellules péritonéales ou un carcinome des trompes éligibles à une chirurgie de réduction volumineuse à intervalles soit après une chimiothérapie primaire, soit après une réduction massive et une chimiothérapie primaires incomplètes. Âge compris entre 18 et 76 ans.

Intervention : Un groupe subit une réduction volumique d'intervalle avec une perfusion hyperthermique de la cavité abdominale avec du cisplatine 100 mg/m2 à la fin de la chirurgie. L'autre groupe est traité par intervalle debulking uniquement.

Principaux paramètres/critères de l'étude : Survie sans récidive Nature et étendue du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et à la relation de groupe : les participants à l'étude seront invités à remplir des questionnaires sur la qualité de vie (12 fois en 2 ans). Des échantillons de sang seront prélevés après consentement éclairé écrit avant le traitement, pendant la chirurgie et lors des visites de suivi pour les études de marqueurs et les études de protéomique (10 fois pendant 2 ans). Pour les patients participant aux études pharmacocinétiques (20), 2 échantillons de tissus seront prélevés de la cavité abdominale pendant l'intervention chirurgicale et des échantillons de sang seront prélevés 6 fois pendant et après l'intervention chirurgicale.

Pendant le suivi, 3 visites mensuelles seront programmées au cours des 2 premières années et des visites semestrielles au cours des années 3 à 5. Au cours de ces visites de suivi, un examen physique de routine comprenant un examen pelvien et une échographie vaginale (facultatif) est effectué. Des tomodensitogrammes seront effectués dans les 2 premières années avant la randomisation et 4 fois au suivi.

Les risques de participation à cet essai sont liés à la perfusion abdominale de cisplatine. Cela peut entraîner des effets systémiques tels que : néphrotoxicité, toxicité de la moelle osseuse, neurotoxicité et séjour hospitalier plus long. Il peut également augmenter le risque de perforation intestinale d'une anastomose intestinale entraînant un séjour hospitalier plus long et éventuellement une intervention chirurgicale. Pour prévenir les effets secondaires systémiques du cisplatine administré par voie intra-abdominale, le thiosulfate de sodium est administré par voie intraveineuse pendant la chirurgie.